Genska terapija NGF varna pri Alzheimerjevi bolezni

Video: Biologija prve stopnje se uporablja pri zdravljenju matičnih celic

genska terapija z uporabo virusni vektor, dali gen za humani živčni rastni faktor (NGF) v bazalnem jedru Meynert, dokazano visoko varnost pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo blagih in hudo.

To so rezultati prvih testov inovativnih terapij pri ljudeh, so poročali na konferenci o kliničnih raziskavah Alzheimerjeve bolezni v San Diegu.

"Mi nismo našli nobenih slabosti v primerjavi z obstoječimi metodami zdravljenja motenj spomina in mišljenja pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo", - je dejal na konferenci, dr Raymond T. Bartus. Zaviralci holinesteraze na voljo danes, glede na znanstvenika, "so neselektivni in njihova uporaba je v veliki meri omejena stranskih učinkov, povezanih z odmerkom."

Dr. Bartus, je predsednik s sedežem v San Diegu, je družba RTBioconsultants, je dejal: "Njihov vpliv na holinergičnega sistema ni optimalna, se ne obnovi živčne celice ne ščitijo nevrone iz celične smrti in nimajo vpliva na izgubljene funkcije nevronov. Seveda, zdravila imajo določen napredek, vendar je stopnja njihove učinkovitosti je nizka, in se ne izboljša simptome pri vseh bolnikih. Poleg tega, da ne vpliva na nadaljnje napredovanje Alzheimerjeve bolezni. "

Nevrotropni terapija živčni rastni faktor je za premagovanje teh težav in dajejo zdravniki močnejša od trenutne terapije z zdravili. Na ducate letih raziskav na živalskih modelih kažejo, da "ima izrazito anti-apoptotične in popravljalni lastnosti v zvezi z nekaterimi nevronov v možganih degeneriranega" živčni rastni dejavnik.

Dr. Bartus je dejal: "Obstajata vsaj dve glavne ovire za izvajanje te tehnologije. Prvič, Alzheimerjeva bolezen je zelo kompleksen, zato je določitev ciljne terapije ima pomembno vlogo. Pravilna izbira holinergičnih nevronov cilja - to je pravi izziv, saj je njihova degeneracija je vodilni vzrok za izgubo spomina ".

Druga ovira, po katerem zdravnik omenjeno, je treba za učinke na holinergičnih nevronov v bazalnih jedra Meynert, izogibanje vpliva na druge populacije nevronov. pred 20 leti, v praksi je bilo to zelo težko izvesti. V zadnjem desetletju je genska terapija v kombinaciji z stereotaktičnega operacijo dovoljeno izvajati zdravljenje.

Z novo tehnologijo, dr Bartus in kolegi iz Ceregene, kjer je raziskovalec delal kot glavni raziskovalec že več kot 10 let, smo razvili virusni vektor, ki prinaša celice človeškega živčnega rastnega faktorja (AAV2-NGF, ali Cere-110).

"Lahko ga predstavljate kot biofarmacevtskih, kadar ga dajemo pacientu povzroči izražanje NGF gena pri ciljni nevronov in podporno način holinergični nevroni. Predklinične študije so pokazale hude učinek odvisen od odmerka ciljne nevronov, brez stranskih učinkov in toksičnosti, tudi po uporabi pri živalih zelo velikih odmerkih. Bilo je precej nenavadno in zelo spodbuja nas, "- je komentiral rezultate svojega raziskovalnega zdravnika.

Dr. Bartus predstavljeni na konferenci preskušanje faze kliničnega I: Podatki o 10 bolnikih, starih od 50 do 79 let z Alzheimerjevo blagi ali zmerni, ki jih dvostranski stereotaksičen injekcije v jedro basalis Meynert prejela tri različne odmerke AAV2-NGF. Odmerek je 1,2x1010 virusni odmerek delec 5,8x1010 Virusne delce in odmerek C - 1,2x1011.

Bolnike so spremljali 24 mesecev, proučevanje varnosti in predhodno ocenjevanje učinkovitosti genske terapije. Za ta namen, pozitron emisij skeniranje z 18-Fluorodeoksiglukoza pred študijo, in nato po 6, 12 in 24 mesecev. Prav tako smo uporabili nevropsihološke teste, ki so vključevali kognitivne ocenjevalno lestvico z boleznijo Alzheimerjeve ADAS-Cog. Računalniška programska oprema, ki jo je mogoče zgraditi natančen 3D model Meynert bazalnih jeder ", da se preuči razdelitev Cere-110 v jedru in izračuna optimalni odmerek NGF".

Dr. Bartus je dejal, da AAV2-NGF varno in dobro prenaša skozi 24 mesecih zdravljenja. Neželeni učinki, o katerih so poročali, da je povezana s kirurškim posegom, in so kmalu po (glavobol).

pozitronska emisijska tomografija pokazala nobenih znakov pospeševanju nevronske degeneracije, odpiranje tri bolnikov (ki so umrli zaradi različnih razlogov za te 2 leti) je bilo potrjeno aktivno genom posredovano izražanje NGF neposredno v bazalni jedra Meynert.

Znanstveniki so opazili poslabšanje na ADAS-Cog in drugih nevrofizioloških testov. "Ni kliničnih dokazov, da kognitivne motnje pri bolnikih pospešila, vendar pa ne moremo govoriti o tem, kako izboljšati svoje stanje," - je dejal zdravnik.

Ti rezultati so podlaga za kliničnih preskušanjih faze II, ki se financira iz Nacionalnega inštituta za zdravje kot enega najpomembnejših raziskav na področju Alzheimerjeve bolezni. Rezultati študije ni pričakovati do leta 2015.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný