Mehanizem metabolizma acetilholina. Za zdravila, ki vplivajo na nevromuskularna

V povezavi z dovolj veliko Velikost živčno-mišičnega stika je eden od redkih sinaps živčnega sistema, ki je odprla skoraj vse dele kemikalije.
Tako je sledeče znane faze tvorbo in izolacijo acetilholin V te spojine.

1. Majhna velikost Žuborenje okoli 40 nm tvorjena v aparaturo Golgi na telo v motornih nevronih hrbtenjače. Nato se te vezikli prevažajo axoplasm, ki "teče" v aksona celotne dolžine celičnega telesa v hrbtenjači do perifernih živcev aksonskimi končičev na živčno-mišičnega stika. Približno 300.000 teh majhnih mehurčkov se zbirajo v živčnih končičev enega samega končna plošča v skeletnih mišicah.

2. acetilholin To se sintetizira v citosolu zaprtje živčnega vlakna in takoj transportira skozi membrano v veziklov, v katerem je shranjena v visokih koncentracijah (približno 10.000 molekule acetilholina v vsakem vezikla).

3. Prihod akcijskega potenciala v živca konča odpira številne električno kalcijevih kanalov v membrani živčnega konča. Posledično je koncentracija kalcijevih ionov znotraj membrane poveča zaprtje več kot 100-krat, kar poveča hitrost fuzijo membrane zaprtja vezikularni acetilholina okrog 10.000-krat. Ta združitev povzroči zlom mehurčkov in sklopov omogoča eksocitozo acetilholina v sinaptični prostor. V odgovor na vsako akcijskega potenciala je običajno približno 125 zlomljenih mehurčki. Po nekaj milisekundah razcepi acetilholin jih acetilholinesteraze v acetatnega iona in holina, ki se aktivno ponovno vsrka v živca konec, ki se uporablja, da se tvori nova acetilholin. To zaporedje dogodkov se zgodi v roku 5-10 ms.

4. V število živca konča na voljo za uporabo s strani mehurčka zadostuje za prenos le nekaj tisoč impulze iz živca na mišico. Zato je za neprekinjeno delovanje živčno-mišičnega stika mora biti hiter nastanek novih mehurčkov. V nekaj sekundah po vsakem akcijskega potenciala v živec, ki se konča membrani pojavi mejijo jam. Njihov videz je povezana s funkcijo kontraktilnih proteinov živčnega konec, predvsem beljakovin clathrin, ki je vezan na membrano v nastajanju veziklov. V približno 20 sekund, so proteini zmanjša, kar povzroči ločitev jame z notranje strani membrane, da se tvori nova mehurčkov. Po nekaj sekundah se znotraj teh mehurčkov, ki se prevažajo acetilholina mehurčke, in so pripravljeni za nov cikel sproščanja acetilholina.

droge, stimulativno mišičnih vlaken kot acetilholina. Veliko kemične spojine, vključno s metaholinom in karbahola nikotina, ima enak učinek na mišično vlakno kot acetilholina. Razlika med učinki teh zdravil in acetilholina je, da so droge necepljene ali zdrobljen holinesteraze tako počasi, da je njihov vpliv pogosto traja od nekaj minut do nekaj ur. Ta zdravila povzročijo lokalno depolarizacijo membrane mišičnih vlaken v končni ploščici motorja, kjer so receptorji za acetilholina. Kot rezultat, vsakič po obnovo mišičnih vlaken iz teh predhodnih zmanjšanje depolarizirano zaradi terenu uhajanja ion začne nov akcijski potencial, kar povzroči stanje mišičnega spazma.
droge, stimulira nevromuskularna z inaktivacijo acetilholina.

dobro znana tri droge (Neostigmin fizostigmin in diizopropil fluorofosfat), ki inaktivira acetilholin pri sinaps, ki izhaja iz hidrolize pride do acetilholin. Z vsako naslednjo živčnega impulza nabira dodatne acetilholin večkrat stimulira mišično vlakno. To povzroča mišične krče, tudi z majhnim številom živčnih impulzov, ki prihajajo v mišico. Na žalost, lahko to povzroči smrt zaradi zadušitve zaradi laringospazem.

neostigmin in fizostigmin, povezovanje z holinesteraze, lahko inhibirajo njeno delovanje več ur, nato pa so podatki ločeni od acetilholinesteraze, in postane spet aktiven. Ravno nasprotno, diizopropil fluorofosfata, ki je kemično bojevanje živčni plin, onesposobi acetilholinesterazo tednov, da se ta smrtonosni plin.

droge, blokiranjem prenosa na živčno-mišičnega stika. Skupina snovi, znane kot Curariform snov lahko prepreči prevajanje impulzov v živčnih končičih v mišico. Na primer, D-tubokurarin zavira delovanje acetilholina na holinergične receptorje mišičnih vlaken, ki preprečujejo povečanje mišičnega membranske prepustnosti kanalov na stopnji, za nastanek akcijskega potenciala.