Tvorba trebušne slinavke v embriogenezo plodu, morfogeneza

Morfogeneza trebušne slinavke Človek se začne na 30. dan brejosti. Tvorba trebušne slinavke najprej spremlja pojav na nasprotnih površinah hrbtnih črevesa glave in ventralnih trebušne slinavke popkov. Ker so epitelne brsti tvorjen kanale sistem dreves zaradi njihove postopne rasti in razvejane.

Zaradi stalne rasti in vrtenja razvoju črevesne cev dve trebušne brsti se gibljejo drug proti drugemu in se združijo v nosečnosti približno 7 tednov.

najprej v žleza endokrine celice opredeli posameznika in nato stvori pankreasne otočke. Na nosečnosti približno 20 tednov v exocrine trebušne slinavke pojavijo znaki encimske aktivnosti. Pravzaprav izločanje začne v 5. mesecu intrauterini razvoj, proizvodnja vsakega od encimov ima individualne značilnosti.

Razvoj trebušne slinavke To je ena izmed klasičnih primerov interakcije med epitelija in mesenchyme. Dokazano je bilo, da mora biti rast in diferenciacijo trebušne slinavke mesenchyme prisotna, kljub temu, da sta endokrine in exocrine celice nastane iz črevesja v endoderm glavo.

Pri preučevanju razvoja izolirani endoderm in mesenchyme v različnih in vitro pogojih kulture je pokazala, da je "default" trebušne slinavke razlikovanje vodi k oblikovanju endokrinih celic. Hkrati je za visoko kakovostne organogeneze prostate potrebo po skupnem delovanju na zunajcelične matrice in mezenhimskih dejavnikov.

hrbtna, ali hrbtna, trebušne slinavke bud razvija na območju, kjer je Pst izraz potlačene s faktorji, ki jih hrbtni območju akorda. Sposobnost, da se odzove na regulatorne signale z začetno ekspresijo številnih endodermal dejavnikov, kot HNF1b, HNF3a in b (FoxAl in FoxA2), HNF4a, HNF6, GATA4, GATA5 in GATA6 določeni. Nekateri od teh faktorjev nadzoruje ekspresijo pancreatoduodenal homeobox 1 (PDX-1).

Prepankreaticheskaya endoderm izraža dve edinstven gen - PDX-1 in 9-BLH. Eden od prvih znakov pankreatičnih celic je izraz trebušne brsti PDX-1 gena. Matičnih celic, ki izražajo gen PDX-1 privedejo do vseh celic v trebušni slinavki.

Ugotovilo je, da različni dejavniki Kontrola specifikacij hrbtna in trebušni del trebušne slinavke, z izrazom BLX-9 v dorzalnega prepankreaticheskoy endoderm v prehiteva PDX-1 ekspresije. Pri miših, odsotnost N1h-9 prepankreaticheskaya hrbtna endoderm ni sposoben izraziti PDX-1, s čimer se ne tvori hrbtno (Back) pankreasni kali.

Ventralno (trebušne) del trebušne slinavke V tem primeru je označen s tvorbo vseh štirih vrst celic, ki proizvajajo hormon Langerhansovih otočkov, vendar bistveno manj.

Ugotovljeno je bilo, da je PDX-1 protein, pridobljen v epitela dvanajstnika, ki se nahaja v neposredni bližini trebušne slinavke popkov, kot tudi v samem epitela trebušne slinavke popkov. Pri miših z izbrisom PDX-1 gena v normalen razvoj GI in celotnega telesa v celoti ni oblikovana trebušne slinavke.

druga skupina raziskovalci, neodvisno sprejel gen knockout miši z PDX-1, ugotovi, da je hrbtna pankreasa bud oblikovana, vendar njegov nadaljnji razvoj preneha. Pomanjkljivosti so povezana z PDX genskih Knockouts omejene na epitelija, medtem ko mezenhimske celice v odsotnosti PDX razlikovati normalno.

Poleg tega je pri miših s gen knockout PDX najbolj proksimalni dvanajsternik ločimo nenormalno razviti: to je tvorjen vezikularne strukture obložena tobaka kvadratno epitelija in ne NNR z valjastim epitelija. To kaže, da ima PDX-1 vpliva na diferenciacijo celic v veliko večje območje kot območje, s katerega trebušna slinavka v razvoju, kar je v skladu s predhodno določenem območju izražanja genov. Opisano kongenitalna pankreasa agenesis pri ljudeh, povezana z eno samo nukleotidno delecijo v genu za PDX-1.

signalne poti Notch prepozna celice, ki se razlikujejo v endokrinih. Predhodnih sestavinah endokrine celice začasno izražajo neyrogenin (NGN) 3, ki vpliva na signalno pot blokiran zareze. Miši v odsotnosti ngn3 izgine možnost ustanavljanja niti endokrinih celic.

Po drugi strani pa, overexpression ngn3 To vodi v diferenciacijo vseh trebušne slinavke endokrinih celic v tkivu. Celice v kateri je izraz ngn3 signalne poti blokirani zarezo spremenijo v eksokrinega. Za končno diferenciacije exocrine celic zahteva prisotnost dodatnih dejavnikov - P48.

miši off izražanje P48 odsoten eksokrini del trebušne slinavke, vendar endokrine otočki so v celoti oblikovana. Izražanje ngn3 definira funkcijo exocrine celic, pa je obdobje razvoja in naravo interakcije z drugimi pomembnimi dejavniki, ki določajo razlikovanje od štirih glavnih vrst endokrinih celic, ostajajo neraziskana. Podrobnejši opis sodobnih idej o molekularnih mehanizmov trebušne slinavke, opisanih v več pregledov.