Imunski sistem človeškega telesa: Lastnosti in funkcije, da to anatomijo

Biologija imunskega sistema

Imunski sistem razlikuje med "svoje" in "tujec" in uniči potencialno škodljive tuje molekule in celice organizma. Imunski sistem ima tudi možnost, da se odkrije in uniči nenormalne celice lastna tkiva. Vsaka molekula imunski sistem prepozna, se obravnava kot antigen (Ag).

Kože, roženica in sluznico respiratornega trakta, gastrointestinalnega trakta, da se tvori fizično oviro, ki je prva linija obrambe človeškega telesa. Nekatere od teh ovir imajo aktivne funkcije imunskega sistema:

• Zunanja, odmrle: kožne keratinociti izločajo antimikrobnih peptidov (defenzini) ter obrambo in lojnice izločajo snovi, ki zavirajo mikrobov. V koži, obstaja še veliko drugih imunskih celic.
• Sluznico respiratornega trakta, gastrointestinalnega in urogenitalnega trakta: sluznica vsebuje antimikrobna sredstva, kot so lizocim, laktoferinom in sekretorni imunoglobulina A (SlgA).

V primeru kršitve imunskih ovir so spoznali, 2 vrsti imunitete: prirojena in prilagodljivo. Veliko molekularnih sestavin, vključenih v prirojene in pridobljene imunosti v.

prirojeno imunost

Prirojena (naravna) imuniteta ne zahteva predhodno srečanje z antigenom. Tako je dobro odziva na agresorja. Zazna predvsem molekule pogosto predstavljene antigene niso značilne za ta organizem ali celic. Njene sestavine so:

• fagocitih,
• Antigen-celic, ki prezentirajo,
• naravne celice ubijalke,
• polimorfonuklearne levkociti.

Fagocitih (nevtrofilcev, in krvne monocite, makrofagi in dendritične celice iz tkiva), da absorbira in uniči preplavljajo je AG olajšano, če so antigeni pokrita z protitelesa fagocitih (AT), o napakah, ki je del pridobljene imunosti ali če dopolnjujejo proteini (ki so pogosto manj posebne prirojene obrambni sistemi) opsonizing AG. AG-predstavitvenih celic se vežejo AG fragmente limfocitom T in sta del pridobljene imunosti. Naravne celice ubijalke uničiti virus okuženih celic in celic nekaterih tumorjev.

pridobljena imunost

Pridobljena imunost zahteva predhodno srečanje z antigenom, in sicer, je potreben čas za razvoj po prvem srečanju z novim napadalcem. To je sledil hiter odgovor. Sistem si zapomni prejšnje stike in hipertenzijo specifične. Njene sestavine so:

• T celice.
• B celice.

Pridobljene imunosti, ki jo proizvaja imunskih odzivov nekaterih T-celic, imenovanih imunost celično posredovan. Imuniteta pridobljeni iz odgovorov B-celic, ki se imenuje humoralno imunost, saj Celice izločajo topne Ag-specifičnih protiteles. B-celice in T-celice sodelujejo, uničevanje tuje elemente. Nekatere od teh celic niso neposredno uničiti tuje elemente, in namesto da bi aktivirali drugih belih krvnih celic, ki prepoznajo in uničijo tuje snovi.

Imunski odziv

Uspešen imunska zaščita zahteva aktivacije, ureditev in izvajanje imunskega odziva.

aktiviranje. Imunski sistem aktiviran tujo AG, ki ga priznava kroži pri ali celične receptorje. Ti receptorji so lahko zelo specifičen ali nizkospetsifichnymi. Nizkospetsifichnye receptorji prepoznavanju liganda skupin v strukturi mikrobne patogeneze dejavnikov, kot so lipopolisaharidi za gram-negativne bakterije, peptidoglikana Gram-pozitivne bakterije, flagelina bakterije, nemetiliran citozinskih-gvanozin dinukleotidov (CpG-motivi) in dvosmerno virusne DNA. Aktivacija zgodi tudi, če so kompleksi AT in AH-komplementa mikroorganizmov vežejo na receptorje na celični površini za Fc fragmenta IgG ali dopolnil fragmentov C

Zaznana AG, AH-ab komplekse ali dopolnil mikroorganizem opraviti fagocitozo. Večina mikroorganizmi so uničeni zaradi fagocitozo, medtem ko drugi (na primer, Mycobacterium) zavirajo sposobnost fagocitov jih popolnoma uniči, čeprav ne ovirajo absorpcijo. V takih primerih, citokini, ki jih T-limfocitov, zlasti IgG, y (IFN) stimulirajo fagocitne celice litičnih encimov in drugih mikrobicidnih substancami, ki uničujejo mikroorganizme.

Medtem ko AG opravi hitro fagocitozo in popolnoma uničeni (ne pogosto), deluje pridobljenega imunskega odziva. To izvira iz vranice AH, ki kroži v krvnem obtoku, bezgavk tkiva AH in limfatičnega tkiva povezane s sluznico (npr mandeljne, nosnih polipov, poloji obliži) za AH sluznico. Na primer, dendritične celice Langerhansovih antigeni fagocitozira v koži in migrirajo domačim bezgavk kjer AH derivati ​​peptidov, izraženih na površini celice razreda II glavnega histokompatibilnega kompleksa molekule (MHC), ki predstavljajo peptid CD4 pomočniške celice (TH) s. Ko je T pomagalk celica deluje z MHC-peptid kompleks in leži kostimulatorne signale, ki se aktivira in hitre receptorjev za IL-2 citokinov in izloča nekatere citokine. Vsak niz T pomagalke celice izločajo različne kombinacije materialov, kar vpliva na naravo imunskega odziva.

predpis. Imunski odziv mora biti pod nadzorom, da se prepreči izjemno škodo na telesu (npr, anafilaksija, pomembne poškodbe tkiva). Regulatornih celic T pomagajo nadzorovati imunske odzive z izločanjem imunosupresivne citokine, kot so IL-10 in transformirajočega rastnega faktorja rosta- (TFR) ali s slabo vzorčnega kontaktnih celic mehanizma. Te regulativne celice preprečevanje pojava avtoimunskega odziva in zdi se, da prispevajo k uresničitvi odgovorov tujerodnih (tujega) AG.

dokončanje. Zaključek imunskega odziva pojavi, če je AG ločiti ali odstranijo iz telesa. Brez antigensko stimulacijo ustavi izločanje citokinov in aktiviranih citotoksičnih celic poteče apoptoza. Apoptoza označuje kletko takoj po fagocitozo, ki preprečuje izgubo vsebine celice in razvoj vnetja. Celice T in celice B, diferencirane v pomnilniških celic izognili tej usodi.

geriatrične komponenta

S starostjo, imunski sistem postane manj učinkovit, in sicer:

• Slabi svojo sposobnost prepoznavanja tujih s povečanjem pogostosti avtoimunskih bolezni.
• Makrofagov ubiti bakterije, rakave celice in druge manj intenzivno AG, ki pojasnjuje, da je pojavnost Onkološkem starejših.
• T-celice ne morejo hitro odzvati na hipertenzijo.
• Zmanjša število limfocitov, ki se odzivajo na nove AG.
• Staranje telo proizvaja manjšo količino komplementa kot odziv na bakterijske infekcije.
• Manj AT je v odgovor na antigen, a Ko imajo manj možnosti, da se priloži AG, ki pojasnjuje, da je pojavnost pljučnice, gripe, infekcijskega endokarditisa in tetanusu, ter povečano tveganje za smrt teh patologij pri starejših. Te spremembe so lahko tudi deloma pojasni neučinkovitost cepljenja pri starejših.

Sestavni deli imunskega sistema

Imunski sistem je sestavljen iz celičnih in molekularnih komponent, ki delujejo skupaj, da se uniči antigen.

antigen predstavljajoče celice

Čeprav nekateri antigeni neposredno stimulira imunski odziv, imunskega odziva T-odvisne pridobi običajno zahteva prisotnost Ag-predstavitvenih celic (APC), ki predstavljajo peptide hipertenzije v kombinaciji s molekule MHC. Znotrajcelične hipertenzija (npr virusna) lahko pretvorimo in predstavljeni receptorjev CD8 limfocite T na kakršenkoli jedrske celic. Z njihovo kodirajo proteine, ki posegajo v postopku, nekateri virusi (npr citomegalovirusa) prepreči uničenje. Znotrajcelične AG treba pretvorimo v peptid in predstavljeni v kompleks z MHC razreda II na površini APC-ja za priznanje pomožnih celic, ki nosijo CD4 celic.

Monocite v krvi so predhodniki tkiva makrofagov. Monociti prehajati v tkiva, kjer je po 8 urah se razvijejo v makrofage pod vplivom makrofagne kolonije stimulirajoči faktor (M-CSF), različni tipi celic (npr endotelijskih celic, fibroblastne celice) izločajo.

Makrofagi aktivirajo z IFN-y in kolonije stimulirajoči faktor granulocitne makrofagne (GM-CSF). Aktivirani makrofagi uniči intracelularne organizme in izločajo IL-1 in dejavnik tumorske nekroze alfa tumorja (TNF). Ti citokini okrepi izločanje IFN, in GM-CSF in povečanje ekspresije adhezijskih molekul na endotelijskih celic površini, ki pospešuje pritok levkocitov na mesto okužbe in patogenov uničenje. Glede na profil izražanja genov makrofagov so razvrščeni v podtipe.

Dendritične celice so prisotne v kožo (Langerhansovih celicah), bezgavke, tkiv celega organizma. Dendritične celice v koži - meja APK, ki jih zajame AG, ga dostaviti na lokalne bezgavke, kjer aktivirajo limfocite T.

Vendar pa imajo receptorje za Fc fragment IgG in dopolnitev, ki jim omogoča, da se veže imunskih kompleksov in zastopajo njihove B-limfocitih zarodna centrov sekundarnih limfnih organih.

polimorfi

Polimorfonuklearnih levkocitov (PMN) se imenuje tudi granulociti, ker Njihova citoplazmo vsebuje specifične granule.

Prisotni so v krvnem obtoku in imajo segmentiran jedro, z izjemo mastocitov, ki so stalno prisotne v tkivih in funkcionalno podobna kroži bazofilcev.

Nevtrofilci predstavljajo 40-70% vseh leykotsitov- so prva obrambna linija v boju proti okužbi. V zrelih nevtrofilci razpolovna doba je od 2 do 3 dni. Pri akutnih vnetnih procesov (npr okužbo) Nevtrofilci odzivu na kemotaktične dejavnikov, zapusti krvni obtok in se nahajajo v tkivu. Njihov cilj - fagocitozira in uničijo patogene. Mikroorganizmi so uničeni, ko fagocitov proizvajajo litičnih encimov in reaktivnih kisikovih vrst (superoksid, hipoklorova kislina) ali sproži sproščanje vsebine granul (defenzini, proteaze, ki povečujejo tkiv prepustnost baktericidno proteine, laktoferin in lizocim). sprosti tudi DNA in histones, in skupaj z vsebino granul, kot je elastaza, oblikujejo vlakna v okoliških tkivih, kar lahko prispeva k uničenju bakterij in lokalizacijo encimske aktivnosti.

Eozinofilci predstavljajo približno 5% vseh levkocitov. So ščit pred temi organizmi, ki so preveliki, da se absorbira. Eozinofilci ubiti taki organizmi izločajo strupene snovi (vrste reaktivnega kisika, kot so tisti, ki proizvajajo nevtrofilcev), bazičnega proteina (ki je toksičen za parazite), eozinofilnega kationskega proteina in določenih encimov. Eozinofilci - je tudi vir vnetnih mediatorjev (npr prostaglandini, levkotrieni,-aktivacijo krvnih ploščic faktor, množico citokinov).

Bazofilci predstavljajo manj kot 5% levkocitov in mastocitov so podobni, čeprav iz različnih celičnih linij. Obe celice imajo visoko afiniteto receptorje za IgE. Ko so te celice soočajo s posebnim hipertenzije, hipertenzije te prečne povezave, ki je poleg IgE dvovalentno molekulo, ki povzroča celic degranulacijo s sproščanjem vnetnih mediatorjev in takojšnja postavitev novih mediatorjev (levkotrienov, prostaglandini, tromboksani).

Mastociti najdemo v različnih tkivih v telesu. Debeli sluznice zrnca celice vsebujejo triptazo in hondroitin sulfat in če je celica lokaliziran v vezno tkivo, v svojih granule vsebujejo triptazo, kimaze, heparin. Pri odstranjevanju teh mediatorjev tvorjen zaščitni akutni vnetni odziv. Degranulacijo mogoče zagnati anaphylatoxin dopolnjujejo fragmenti C3a in C5a.

citotoksična levkociti

Za citotoksičnih belih krvnih celic vključujejo:

• Naravne celice ubijalke.
• Limfokina aktivirajo celice ubijalke.

Naravne celice ubijalke (NK). Tipična NK predstavljajo od 5 do 15% mono- jedrih celic periferne krvi. Imajo okroglo jedro in zrnat citoplazmo. NK celice inducira apoptozo v okuženih in nenormalnih celic na različne načine. Kot prirojene odziva celice nimajo antigensko specifične receptorje in imunološki spomin.

Tipična ECC je zelo pomembna pri nadzoru mutacijo celic, ker izražajo in aktiviranje in inhibitorne receptorje. Aktiviranje NK receptorje razpoznala mnoge ligande ciljnih celicah (npr nanaša na razred I MHC tokokroga in vezje B. inhibitorne receptorji NK celice prepoznajo MHC razreda I. NK molekulo uniči svoj cilj le, če ni signala močno inhibitorsko receptorjev. Prisotnost MHC molekule razreda ( običajno izraženo na jedrom celic) na celicah in preprečuje njihovo razrushenie- odsotnost kaže, da je celica okužena z neko virusa, inhibirajo ekspresijo MHC ali izgubljena ekspresijo MHC, saj čet Rak se je spremenilo to celico. Bolniki s pomanjkanjem NK celice so še posebej dovzetni za okužbo s herpesom in humanih virusov papiloma (humanim papiloma virusom).

NK celice izločajo tudi nekaj tsitokiny- so glavni vir FN. Ki izločajo IFN-, lahko ECC vplivajo pridobljenega imunskega sistema, spodbujanje diferenciacije (diferenciacija) pomožnega vrsto celic 1 (TH1) in zaviranje pomožnega tipa 2 (Th2).

Limfokina aktivira Killer (LAK). Nekatere limfociti razviti zelo močan-limfokina aktivira bolečin (LAK), ki lahko uničuje širok spekter tumorskih celic in nenormalnih limfocitov (npr okuženih z določenimi virusi). Te celice ne samo tvorijo edinstveno celično podtip limfocitov - so paradoksalno. LAK predhodnih sestavinah Heterogeni na začetku, vendar je mogoče opredeliti kot NK podobno (najpogosteje) ali T-celice limfotsitopodobnye.

limfociti

2 glavni vrsti limfocitov so:

• limfocitov B, ki zapadejo v kostnem mozgu.
• T-limfociti, ki zapadejo v timusu.

Ne razlikujejo glede na morfologijo, vendar imajo različne funkcije imunskega sistema. Ti med seboj razlikujejo specifične AH-površinskimi receptorji, molekule, ki jih imenujemo označevalec pripadnosti (CD), ki so prisotna ali odsotna v določenem celic podtipa. Ugotovila je, da več kot 300 CD. Vsak limfocit prepozna specifične površinske receptorje s hipertenzijo.

B-limfociti. Od 5 do 15% krvnih limfocitov - B-limfocitov. Prav tako so prisotni v vranici, bezgavke v sluznici limfatičnih tkiv. B celice so lahko AH T celice, vendar je njihova glavna naloga je razviti v plazemskih celic, ki proizvajajo in izločajo protitelesa (AT). Bolniki z B-celičnih imunsko pomanjkljivostjo (npr X-vezana agammaglobulinemia) so še posebej občutljivi na ponavljajoče bakterijske okužbe.

Po naključnih prerazporeditev genov, ki kodirajo LG, B-limfociti so sposobni prepoznati skoraj neskončno število edinstvenih AH. gensko prerazporeditev nastopi vedno v razvoju limfocitov v kostnem mozgu. Proces se začne z zavzeto izvornih celic, pro-poteka stopnja B in limfocite pre-B in konča nezrele B-limfocitov. Če se ta nezrele B-limfocit komunicira s hipertenzijo, lahko inaktivacijo pride (razvoj tolerance) ali eliminacijo (apoptozo) celic. Nezrele celice B, ki niso bile izpostavljene inaktivacija ali odstranitev, lahko še naprej razvijajo v fazi zrelih mladih limfocitov B pusti rdeči kostni mozeg in premakniti na perifernih limfnih organih, kjer so se srečali z lahko pojavijo hipertenzijo. Njihov odziv na antigen poteka v 2 fazah:

• Primarni imunski odziv. Ko mladi limfociti zrele B prvo srečanje z hipertenzijo, te celice podvržene blastne transformacije, klonske proliferacije in diferenciacije v spominske celice, ki se odzivajo na isti AG v prihodnosti, ali v zrelih plazemskih celic, ki proizvajajo AT. Pred NA proizvode obstaja latentno obdobje nekaj dni. Nato je produciral samo IgM. Sprva proizvaja samo IgM. Po interakcijo s T-limfocitov B-limfocitov je lahko nadalje preureditev genov lg, da preklopi sintezo na IgG, IgA ali IgE.
• Sekundarni imunski odziv (anamnestićnih, ojačani). Ko spominske B-celic in T-pomožne celice ponovno pojavi z istim antigenom. Pomnilnik hitro razmnožujejo B celice diferencirajo v zrele plazemskih celic, hitro sintetizirajo in izločajo velike količine AT (predvsem IgG, saj limfociti T sproži stikalo sintezo tem izotipa) v krvi in ​​drugih tkiv, kjer lahko AT odzove z AH . Tako je po drugem srečanju z imunskim odzivom AG hitrejši in učinkovitejši. T-limfocitov.

Obstajajo trije glavni tipi limfocitov T:

• Pomočnik.
• Regulativni.
• Citotoksična.

Več zrele celice T izražajo CD4 ali CD8 in AG-vezavni LG-podobnih receptorjev, ki jih imenujemo T-celičnimi receptorji (TCR). Geni, ki kodirajo TCR, kot imunoglobulinskih genov, rearanzhiruyutsya. Rezultat je definirano specifičnost in afiniteto pri stiku z MHC molekul na APC membrane in sorodnih peptidov AH. Število posebnih povezav v limfocitov T je skoraj neskončno.

Video: Človeška koža, struktura, funkcije, plasti kože

Za aktivacije limfocitov T TCR veže, ali AH-MHC kompleks, ali s pomožno molekulami- drugače, T limfocit bo inaktiviran ali umre z apoptozo. Nekatere dodatna molekula inhibira predhodno aktivirane limfocite T in tako zaključili imunski odziv. Polimorfizma CTLA-4 gena povezanega z nekaterimi avtoimunske patologije.

T celice pomagalke (TH) so običajno CD4, lahko pa CD8. Ti se razlikujejo od Tn0 celic v enem od naslednjih:

• TH1 celic: Na splošno TH1 celic spodbuja celično posredovane imunosti z citotoksičnih T limfocitov in makrofagov, tako posebno vlogo pri zaščiti proti intracelularnim patogenom (npr virusna)
• Th2 celice: celice Th2 prispevajo k proizvodnji AT B-celic (humoralno imunost), na enak način, ki sodeluje v odgovorih, namenjenih posebnih zunajceličnih patogeni (npr, bakterije, paraziti).
• Tn17 celice: Tn17 celice spodbujajo vnetje tkiva.

Vsaka vrsta celic izloča nekatere citokine. Obstajajo različne splošna shema proizvodnje citokinov, ki so določene za funkcijo celic fenotipov TH. Th2 celice so sposobne določene ravni navzdol prilagodi funkcionalno aktivnost med seboj, kar vodi do dominantnosti Tn1- ali Th2 odziv.

Video: Transfer faktor in imunski sistem, profesor Dadali VA

Razlikovanje med različnimi vrstami-celic klinično pomembno. Na primer,-TH1 prevladujejo odziv s tuberculoid gobavostjo in odziv Th2 prevladuje z lepromatozna gobavosti. TH1 odziva značilno za nekatere avtoimunske patologije in odziv TH2 spodbuja IgG pripravi in ​​razvoju alergijskih bolezni in tudi pomaga B celice izločajo protitelesa z nekaterimi avtoimunske patologije (npr Gravesova bolezen, miastenija gravis). Pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo označen z napako Th 17 celic (npr hiper IgE sindrom [posla]), ti pacienti so najbolj dovzetni za okužbo s Candida albicans in Staphylococcus aureus.

Regulatornih T celic. Posredujejo zatiranje imunskih odzivov in so običajno izražene Fox3 transkripcijski faktor. Ta proces vključuje strokovno podskupino celic CD4 CD8, ali pa izločajo citokine, ki ima imunosupresivne lastnosti, ali zaviranje mehanizem imunosupresijo odgovora še vedno slabo razumljen in zahteva neposreden stik med celicami. Pri bolnikih s funkcionalnimi mutacije v foxp3 razvoj avtoimunske patologije, IPEX sindrom (immunodisregulyatsiya, poliendokrinopatiya, enteropatija, X-vezana).

Citotoksičnih T (Tc) pojavljajo pri, praviloma so CD8, vendar pa lahko CD4 so potrebni za uničenje znotrajceličnih patogenov, še zlasti virusov.

TC-3 Celice smo testirali faze:

• Predniške celice, za razliko pod ustreznim stimulacijo v T-celice.
• Diferencirana celica efektor sposobna uničiti cilj.
• Pomnilniški celica, ki se nahaja pri miru (ne stimulira), vendar pripravljeni opravljati efektorsko funkcijo po večkratnem stimulaciji prvotne združitve AG-MHC.

Popolnoma aktivira celice T, kot je NK celice, lahko ubije okužene ciljne celice z indukcijo apoptoze.

Tc celice lahko:

• Izogenske: v odgovor na lastne celice (avtolognih), spremenjena z virusno infekcijo ali drugih tujih proteinov.
• Alogenska: v odgovor na celice, ki izražajo tuje izdelke MHC (npr presaditve organov, ko se molekule darovalca MHC drugačen od MHC prejemnika) se nekatere celice T lahko usmerjeno prepoznati tuje MHC (zračna pot) - drugi lahko prepoznamo drobce tuje MHC predstavljeni lastno MHC molekule prejemniku presadka (indirektna pot).

protitelesa

V funkciji kot antigen receptor na celicah B in kot odziv na AG se izločajo plazemske celice. V priznati določeno konfiguracijo na površini hipertenzije (npr proteini, polisaharidi, nuklinovye kisline). AT in AH natančno prilegajo druga drugi, zaradi svoje oblike in druge površinske lastnosti (npr obremenitve) dopolnjujejo. Enako AT molekula lahko navzkrižno reagirajo z ustreznim AG če njihova eptopy precej podobna epitopov prvotnega antigena.

struktura. NA sestavljena iz štirih polipeptidnih verig (dva enaka težkih verig in dveh identičnih lahkih verig) z disulfidnimi vezmi povezane za izdelavo konfiguracije Y. In težke in lahke verige imajo varabilny (V) in konstantne (C) odsekov.

V - variabilne regije se nahajajo na amino terminalni konceh zgornjega dela Y. imenujemo spremenljivka, ker vsebuje različne aminokisline, ki določajo specifičnost lg. Hipervariabilne regije vsebujejo idiotipska dejavnikov, ki se vežejo določene naravne (anti-idiotipom) zanimivost tega odnosa lahko pomagajo pri urejanju odgovor B-hormonalni. B-limfociti lahko spremenijo izotip težke verige, ki jih povzročajo lg, vendar ohrani težke verige klinastega regijo in lahko verigo popolnoma in zato ohranil K-specifičnost.

C-regija je sestavljena iz relativno konstantne aminokislinsko sekvenco, ki je značilna za vsako LG-izotipa.

The (variabilnost) konec amino-terminal od povezana s hipertenzijo in tvori kompleks Agat. AG-vezavni del LG (FAB) obsega lahko verigo in fragment obsega težko in V-regijo lg molekulo (mešani deli).

razredi protiteles. Protitelesa so razdeljeni v 5 kategorij:

• IgM,
• IgG,
• IgA.
• IgD,
• IgE.

Ti razredi se razlikujejo po vrsti težke tsepi- obstaja kot dve vrsti lahkih verig (K in A). Vseh 5 LG razredi so bodisi K ali -Easy verigo.

IgM je prvi AT, ki je nastala po srečanju z novim AG. Sestoji iz 5 Y molekul (težke 10 in 10 lahkih verig) povezani z enojno vezjo. IgM kroži predvsem v intravaskularno prostora-to veže in Aglutinira AG in lahko aktivirate dopolnilo, ki omogoča fagocitozo. IgM iso hemaglutinini so AT in številne po Gramu negativne mikroorganizme. IgM monomer AG-receptorjev na površini B-limfocitov. Pri bolnikih s hiper-LGM sindrom genskega defekta je izbral vključitev določenega razreda protiteles (npr geni kodirajo CD40 ali CD154) - vendar raven IgA, IgM in IgE imajo nizko ali neobstoječa, in ravni krožečega IgM pogosto visoka.

Prevladujoč IgG izotopov LG-kroži in znotraj in v ekstravaskularnem prostoru. IgG - primarna obtočna LG, pojavljajo po reimmunizatsii (s sekundarnim imunskega odziva) in prevladujoče izotip pri komercialnih proizvodih iz globulin. IgG ščiti telo pred bakterijami, virusi, toksini, in je edini izotip lg, ki prehaja skozi placento. To je razlog, zakaj je ta razred protiteles pomembna kot novorojenčka zaščitnika, ampak pato gensko protitelesa IgG, če je prisotna pri nosečnicah lahko povzroči hudo stisko ploda.

Dodeli 4 podrazredov IgG: IgG1, LgG2, lgG3, lgG4, oštevilčene koncentracijo padajoča IgG v serumu. IgG podrazrede med seboj razlikujejo predvsem v njihovi sposobnosti za aktiviranje dopolnilo-IgG1 in LgG3 najbolj učinkovit, lgG2 LgG4 manj učinkovita in neučinkovita. IgG1 in IgG3 učinkovita mediatorji celično posredovane citotoksičnosti antitelami- lgG4 in lgG2 manj učinkoviti v zvezi s tem.

IgA je prisotna na sluzničnih površin v serumu in izločki (slini, solzni izločanja tekočine respiratornega, gastrointestinalnega in urogenitalnega trakta, kolostruma), ki določa začetno antibakterijsko in antivirusno zaščito. J-verižni veže na IgA dimera - tvorjena sekrecijski IgA molekulo. Sekretorni IgA sintetiziramo plazemskih celic v subepitelno delu prebavnega trakta in respiratorne sluznice. Selektivna pomanjkljivost IgA je relativno pogosta, vendar ni zelo pomembna z vidika klinika, saj je navzkrižno funkcionalnost med drugimi razredi protiteles.

IGD hkrati izraženi z IgM na površini limfocitov B mladih. Ali te 2 razred različne funkcije, in če je tako, kako Torej daleč jasno. Lahko so zgolj primer molekularne degradacije. Ravni IGD serumu so zelo nizke, in funkcijo, ki kroži IgD ni znan.

IgE je prisotna v nizkih koncentracijah v serumu in sluzničnih izločki dihal in prebavil. IgE z veliko afiniteto veže FcsRI receptorjev, ki se nahajajo v veliki količini na površini mastocitov in bazofilcev, in majhno količino - na površini nekaterih hematopoetičnih celic, vključno dendrite. Če 2 alergen veže IgE molekule pritrjene na površine bazofilcev in mastocitov, te celice degranulate sproščajo mediatorje alergijske reakcije. IgE dvig atopičnega lezij (atopijskega in ekstrinzičnih astmo, seneni nahod, atopijski dermatitis), in zajedavci.

Reaktantov akutne faze

Reaktantov akutne faze - plazemske proteine, katerih stopnja močno ali v nekaterih primerih naraste zmanjšanje infekcijskih procesov ali poškodbe tkiva. Najbolj znatno povečal C-reaktivnega proteina in manoze zavezujoč lektina (ki fiksira beljakovine komplementa in ima opsonin vlogo) ₁-transportni protein kisli glikoprotein in serumski amiloid komponenta Vietnam in ESR pogosto izmeryayutsya- povišanimi je nespecifična znak okužbe ali vnetja. Zvišan fibrinogen je glavni vzrok za povečano ESR.

Veliko reaktantov akutne faze, proizvedenih v jetrih. Kolektivno, pomagajo omejiti poškodbe tkiv, poveča odpornost proti okužbam, spodbuja obnovo tkiv in prenehanje vnetja.

citokini

Citokini - a polipeptidi z imunskimi in druge celice izločajo po njihovo interakcijo s posebnim AG, endotoksina in drugih citokinov. Glavne skupine citokinov vključujejo interferonov:

• interferone;
• faktorji tumorske nekroze (TNF-a, limfotoksiny-, limfotoksiny-);
• interlevkini (IL);
• kemokini;
• transformirajoči rastni faktorji;
• hematopoetične kolonije stimulirajoči faktorji (CSF).

Čeprav izločanje limfocit citokin začne po interakcija s sebe hipertenzivnih citokini niso Ag specifične.

Citokini prenos signalov prek receptorje na celični površini. Na primer, receptor in / 1-2 sestavljajo 3 verig, in. Afiniteta receptorja za IL-2 bo visoka, če je prva 3 vse pressirovany verige, medij, če je le ex-pressirovany - in verižnim ter nizko izražen samo verižnim. Mutacije ali izbrisa hlastanjem kot osnova za X-tseplennogo hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo.

Kemokini povzroči kemotakso in migracije levkocitov. Dodeli 4 poddrużin različna števila ločevanjem aminokisline med prvima dvema cisteinskih ostankov. Kemokin receptorji (CCR5 za T-limfocitov pomnilnika, monocitov / makrofagov, dendritičnih kletkah- CXCR4 na preostalih limfocitov T) so stranski receptorji za vstop HIV (virus humane imunske pomanjkljivosti) v celici.

antigen levkocitov

Sistem antigenov človeških levkocitov (HLA) je lokalizirana v 6. kromosomu. Ta kromosom kodira molekulo na celični površini.

Razred I MHC molekule prisotni na površini vseh celic z jedri kot transmembranski glikoproteinov- po teh molekul so nespremenjeni in razdeli jih absorbirajo trombocitov. Običajno razred I molekula sestoji iz težke verige povezan z p2-mikroglobulin molekule. Težka veriga je sestavljena iz dveh domen povezan peptid, Ig-podobno domeno, transmembransko regije in citoplazemskega koncu. Težka veriga molekule MHC vrste so kodirani z geni HLA-A, -B ali -C lokusov. Limfocitov se odzivajo na MHC razreda I, ex-pressiruyut CD8 molekul in opravlja funkcijo efektor, da lahko prepozna katero od okuženih celic. Ker vsakem gručastim celico ex-pressiruet MHC razred I molekule, vse okužene celice so antigen predstavitvi za CD8 pozitivne T lifotsitov (CD8 veže na del nonpolymorphic razreda I težke verige). Nekateri geni MHC razreda I kodiranje neklasičnega molekulo MHC, kot so HLA-G in HLA-E (ki so peptidi nekaterih receptorjev NK).

Molekule razreda II MHC običajno prisotne samo v strokovnih AG-predstavitvenih celic, timusne epitelijskih celic in aktivirani (vendar ne počivajoče) večina T kletkah- z jedrom celice lahko stimuliramo z ekspresijo MHC razreda II interferon (IFN) -. MHC razred I molekule sestavljene iz dveh polipetidnyh (a in (3) tsepey- vsak peptid ima peptidni-vezavne regije, Ig-podobno odsek in transmembranski regiji z citoplazemskega repom. Oba polipeptidnih verig so kodirani z geni HLA-DP regije, -DQ, ali -dr 6. kromosoma. Lifotsity odziva na molekule MHC vrste II, izražajo CD4 in so pogosto celic T pomagalk.

Regija razred III MHC kodira nekaj molekul, ki so pomembne za vnetje.

Ločeno je opredeljena s serološkimi antigeni tipkanje, ki jih kodirajo geni loci razreda I in II, imajo standardni zapis. Alele označene z sekvenciranje DNA vsebuje imenovanje ime gena, označena z zvezdico, potem mesta skupine alel (pogosto serološko pomembne dokazovanja antigenov kodiran alelov podatki), nato - kolona in številke označujejo aktivno alela. Včasih pri določitvi alel ima kolona dodatnih cifer za alelne variante, ki kodirajo proteine, ki so identični, in po drugi kolona dodanih številka za polimorfizmov v intronov ali v 5` in 3` neprevedene regije.

MHC razreda I in II so najbolj imunogene antigeni in so vključeni v proces zavrnitev presadka. Determinanta najmočnejši HLA-DR, čemur sledi lokusa HLA-B in podatkov -A.Tri in so zato pomembne pri izbiri ustrezne (tkanesovmestimogo) darovalca do prejemnika.

Sistem komplementa

Sistem dopolnilo - kaskado encimov, ki omogočajo boju proti nalezljivim procesa. Ta sistem povezuje naravno in pridobljeno imunski sistem, ki:

• Povečanje odzive protiteles (at) in imunološki spomin.
• Leasing tujih molekul.
• Odstranjevanje imunskih kompleksov. dopolnjujejo komponente sistema opravljajo številne biološke funkcije.

Aktivacija komplementa beljakovin: Obstajajo 3 načini aktivacije komplementa:

• klasična,
• lektin (manoze vezavni lektin-MBL),
• alternativa.

Sestavni deli klasične poti so označene s črko C in številko, ki označuje vrstni red, v katerem se prepoznajo. Komponente alternativnih poti so pogosto imenovani alfa (npr Faktor B, faktor D) ali individualna ime (npr properdin).

Klasičen način. Aktivacija klasične poti - AT-odvisnega procesa, ki se začne po interakciji s kompleksno C1-LGM AG ali AG-IgG ali na samostojna procesom, ko polyanions (heparina, protamina, DNA ali RNA apoptotske celice), gram-negativne bakterije ali sorodni C reaktivnega proteina reagira neposredno z C1. Ta pristop ureja zaviralca C1 (C1-akademijo). Dedni angioedem je povezan z genetskim pomanjkanjem C1-INH.

Lektin pot (manoze vezavni lektin) - AT-neodvisne procesno se začne, ko MBL-serumskega proteina veže na manoze, fruktoze.

Alternativna pot se začne s komponentami pritrditev mikrobne celične površine lg ali majhna količina C3. Ta pot je urejena properdin, faktor H faktor pospešuje nekrozo.

Te 3 načini sčasoma konvergirajo v eno točko, ko je C3-konvertaze pretvori C3 C3b in S3A. Cepitev C3 lahko vodi do tvorbe membranskih napad kompleksa (MAC), citotoksično komponenta komlpementa sistema. MAC je vzrok liza tujih celic.

Bolniki s pomanjkanjem komponent komplementa pogosto dovzetnih ponavljajočimi se bakterijskimi okužbami, zlasti v odsotnosti sestavnega C3. Napake C1 in C4-povezana z sistemski lupus eritematozus.

biološke aktivnosti. Sestavni deli sistema komplementa in opravlja druge biološke funkcije, ki so realizirani dopolnjujejo receptorji (PS) v različnih tipov celic.

• CR1 (CD35) pospešuje fagocitozo in sodeluje pri odstranjevanju imunskih kompleksov.
• CR2 (CD21) ureja proizvodnjo na B-limfocitov in je receptor za Epstein - Barr virusa.
• CR3 (CDllb / CD18), SR4 (CDllc / CD18) receptorje in Clq igra pomembno vlogo pri fagocitozo.
• C3a, C4a in C5a (šibko) kažejo anafilaticheskuyu aktivnost. Povzročajo degranulacijo mastocitov, kar vodi k večji prepustnosti žilne in gladke mišice.
• C3b deluje kot opsonin zajema mikroorganizmov in s tem povečanje njihove fagocitozo.
• C3d povečuje NA proizvodnje z B-limfocitov.
• C5a je hemoettraktantom neytrofilov.On spremlja aktivnost nevtrofilcev in monocitov in lahko povzroči povečano celično adhezijo, degranulacijo in sproščanje intracelularni encimi granulocitov toksičnih kisikove metabolite in druge aktivnosti, povezane s celično meta bolizmom.