Ureditev absorpcije železa

likalnik homeostazo vzdržujemo s povratno zvezo med potrebo ustanove za to sled in absorpcijo železa v črevesju. Obstaja več dejavnikov, ki vplivajo na raven črevesne absorpcije železa:

1. Skupne zaloge železa v telesu;
2. eritropoietske raven dejavnosti cm;
3. koncentracija hemoglobina v eritrocitih;
4. O vsebine₂ v krvi;
5. raven vnetnih citokinov.

Intestinalno absorpcijo železa poveča z zmanjšanjem zaloge železa v telesu, izboljšanje Eritropoetski aktivnost anemije ali hipoksije. Nasprotno pa se absorpcija železa zmanjša pri vnetnih stanj, ki so lahko vzrok anemije. Presežek absorpcija železa v zvezi z njegovimi rezerve v organizmu, dedna hemokromatoza je znak (ND). Apical membrana diferenciranih enterocitih, ki je obrnjena proti črevesnem lumnu, posebno prevoz hem in anorganskega železa v celici.

Video: Pravni in signalne snovi

Ta postopek je sestavljen iz več korakov:

1. pretvorba Fe⁺³ v Fe⁺²;
2. apical zajem;
3. ohranjanje železa v enterocitu ali prenese na basolateral membrano;
4. izvoz železa čez basolateral membrano v krvni obtok.

Ugotovljene molekularne udeleženci vsako od teh procesov. Pretvorba Fe⁺³ v Fe⁺² To se zgodi na meji enterocitov krtačo, s sodelovanjem dvanajstniku ferroreduktazy. potem Fe⁺² prevaža po koničnem plazemske membrane od enterocitov dvovalentnim kovinskim transporter (DMT-1). Izpust enterocitov Fe⁺² se lahko shranjujejo tako znotrajcelično feritin (in izloča v lumen ko staranja enterocitov luščenje) ali prenese preko basolateral membrano v krvni obtok. Postopek prenosa železa preko enterocitov basolateral membrane ferroportin opravi in ​​podprti ferroksidaznoy homolog ceruloplazmin aktivnosti - Hephaestin. Znano je, da ko se je povečala proizvodnja IDA DMT-1, in ferroreduktazy ferroportin. Hem železo absorbira drugega, zelo učinkovit način, pa še vedno ni bila ugotovljena molekularnih mehanizmov prenos železa v enterocitov in potem. opisana tudi mucin-integrina mobilferrinovy ​​poti železo vstopa enterocitov.

Iron izpusti v obtoku veže na transferin in odpelje na kraj uporabe in skladiščenja. Večina železa, uporabljenega v eritron za sintezo hemoglobina, zaradi visoke ravni ekspresije TGF 1 na EPC mozga.

Staranje eritrociti opraviti fagocitoze makrofagi. Sproščeni med razpadom hemoglobina železa iz makrofagov novo izvoženih v krvni obtok preko ferroportin podobna dvanajstnika ferroportin izraženo v dvanajstniku.

Hepatocitov deponirali železo, prejema iz portala krvi. V primeru povečanja zahtev železa, se izvozi iz hepatocitov tudi s sodelovanjem ferroportin. -Ferroportin posredovano sproščanje železa iz enterocitih, makrofagov in hepatocitov je odločilnega pomena pri železa homeostaze.

Video: biokemija, presnova ogljikovih hidratov

signalizacijsko pot in molekularnih komponent, ki sodelujejo pri zapletenih mehanizmov absorpcije železa, za dolgo časa ostal neznan. To predpostavlja obstoj hormonov, ki regulirajo železa homeostaze in omogočajo interakcijo med procesom absorpcije, recikliranje in ohranjanje železa v skladišču. Odpiranje hepcidin pokazala hepatocitni pomembno vlogo pri priznanju statusa zaloge železa v telesu in modulacije-ferroportin posredovana sprostitev znotrajcelične železa.

Hepcidin

Leta 2001, Park et al. V teku raziskav o protimikrobnih lastnosti različnih človeških bioloških tekočin poročali o odkritju novega peptida človeškega urina, ki se imenuje "hepcidin» (hepcidin). Naziv novega peptida dobimo s kombinacijo dveh besed: Hepar in cidin (lat - uničevanje - poudarja antimikrobne lastnosti proteina.) (Lat - - jetra zanimivi sinteza peptida.). Kasneje so dokazali, da se pojavi hepcidin sinteza v renalne tubularne sistemu. Krause s sod. glede na to, Park et al. Prejeli smo podoben peptid iz plazme ultrafiltrata in ga poimenoval LEAP1.

Disregulacijo proizvodnje hepcidin lahko pomembna za razvoj vsaj dveh patoloških stanj: NG anemija kroničnih bolezni (AHB). Izražanje hepcidin NG je neprimerno nizke ravni zaloge železa, medtem ko je pri vnetnih boleznih povečala hepcidin nivo. Pri NG označena povečano črevesno absorpcijo železa in železo v nezadostni celice MMC v kombinaciji s povišanim krožečega nasičenja transferina železa. Hepatocitov postanejo preobremenjena železa, predvsem zato, ker je absorpcija železa iz obtoka zunajcelični presega-ferroportin posredovano izvoz znotrajcelične železa iz hepatocitov. Nasprotno, če AHB železo zakasnitev enterocitih, hepatocitov in makrofage, kar vodi do znatnega zmanjšanja nasičenja železa transferinsko železa eritropoeze (ZHDE) razvoj vnetja in anemijo. Tako lahko delovanje hepcidin pojasnimo z motenj metabolizma železa v ng in AHB.

Presnova železa je pod močnim vplivom drugih genetskih dejavnikov. Večina bolnikov z NG so homozigotna za p. Cys282Tyr-mutacije v HFE-gena. In čeprav so skoraj vsi imajo višjo povprečno raven feritina - individualna variabilnost je precej velik. HFE-mutacija je najpogostejša, vendar ni edini vzrok za podedovano preobremenitve z železom. Poleg Hfe lahko tudi druge mutacije gena vodi do zmanjšane sinteze hepcidin in klinične NG. Eden od teh genov - TGF 2 kodiranje izraz tipa receptorja transferina 2 je zelo izražena v hepatocitih. Menijo, da lahko TGF 2 deluje kot "senzor", ki vozijo ravni železa in s tem vpliva na izražanje hepcidin. Drug tak gen - HJV (gemoyuvelin) -, ki je mutiral v večini bolnikov s mladostnikov NG. HFE, 2 in TGF-HJV regulira ekspresijo hepcidin. Polimorfizma teh genov lahko povzroči različne variacije odkrivanje kazalcev metabolizma železa. Molekularni mehanizmi vpliva na izražanje teh genov ni znan hepcidin.

Dokazano je, da je hepcidin lahko inhibira Eritropoetski aktivnost KM na zmanjšano produkcijo EPO z redukcijo ekspresije anti-apoptotske proteina pBad in povezano apoptozo indukcijsko kolonij EPC tudi. Tako lahko hepcidin deluje neposredno na eritroidnih predniških celic, zmanjšuje prag občutljivosti za EPO. Po drugi strani pa, J. in okrepljeno eritropoietske dejavnost CM zmanjšanje proizvodnje hepcidin na zelo nizki ravni. Tudi sama injekcija rhEPO znatno zmanjša koncentracijo hepcidin v serumu po 24 urah. Toda EPO se zdi, da ni neposredne regulator hepcidin proizvodnje. Mehanizmi, s katerimi eritropoezo negativno vplivajo na proizvodnjo hepcidin, nejasno. Kot mediatorjev se taki učinki lahko šteje Neznane topnega dejavniki celice eritroidnih kostnega mozga in zmanjšanje koncentracije krožečega ali deponirane železa. Hipoksija lahko zavre proizvodnjo hepcidin neposredno prek GIF ali s povečano proizvodnjo EPO in syazannogo ta dobiček eritropoezo.