Knjiga "Klinična farmakologija in Farmakoterapija" Poglavje 21 lekarstennye učinkovine, ki so v nekaterih psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21,3 nevroleptikov

antipsihotiki

Trenutno okoli 500 gruppuneyroleptikov kombinirani pripravki. Knim vključujejo fenotiazini (z prostoyalifaticheskoy komunikacije - aminazin, Tisercinum,propazin- piperidinski jedro - neuleptil,tioridazin- z piperazinovym jedra - trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (klorprotiksena), butirofenon (haloperidol, trifluperidol, droperidol), Rauwolfia (reserpin), indol (karbidin) benzepina (klozapin) benzamid (sulpirid).

Mehanizem delovanja neyroleptikovsvyazan, očitno, z blokadodopaminlimbicheskoysistemy Ergić receptorje. z dopamino-, adrenergičnih iserotoninblokiruyuschim dejanje neyroleptikiprepyatstvuyut prenos živčnih impulzov deliti izlobnyh golovnogomozga osnovno strukturo. Antipsihotiki lahko okazyvatprotivorvotnoe ukrepi tsentrtermoregulyatsii zatirajo, zatreti aktiviruyuscheevozdeystvie mrežastim tvorbo na spinalnyerefleksy. Imajo moschnoeantipsihoticheskoe akcijske sposobstvuyavozniknoveniyu stanje psihomotornogobezrazlichiya vzrok disfunktsiyuekstrapiramidnoy sistem, zmanjšuje iliuvelichivaya hiperkinezij in drugieekstrapiramidnye motnje vplivajo nagipotalamo-hipofize regulacije endokrinnoysistemy z razvojem debelosti, amenoreja, zaderzhkizhidkosti itd

Antipsihotiki se uporabljajo za mnogihnervno-duševnih in somatskih bolezni: akutne psihoze, različnih oblik shizofrenije, delirium tremens in drugo psihicheskihrasstroystvah.

Najbolj znana je predstavitelemfenotiazinov klorpromazin (Klorpromazin, largaktil), ki blokira receptorje dopaminAB hipotalamusa in retikularnim tvorba, nadzor prekomerno motor in psihicheskuyuaktivnost. Zdravi ljudje po prejemu preparatachasto izkušnje zaspanost, apatija, boleespokoyno nanašajo na bolečino. Vumerennyh odmerki, nadzor drog myshechnyyspazm. klorpromazin arterialnuyugipotoniyu lahko povzročijo zaradi vazodilatacije. Onpotentsiruet učinek analgetikov, hipnotiki, alkohol ima tudi šibkoatropinopodobnym, antihistaminik, in ganglioblokiruyuschim kininopodobnym dejanje.

klorpromazin dobro absorbira priprieme notri. Vendar pa je terapevtska učinek pripsihozah ne takoj pojavi in ​​lahko prodolzhatsyav več mesecev po prekrascheniyapriema drog.

Preparat se uporablja za psihozo, za potenciranje ukrepanje analgetikov- privyrazhennoy ikote- obstojne kožna zude.Pokazaniem za uporabo je takzhepsihomotornoe vznemirjenost, tesnoba, strah.

klorpromazin proizvedena v ampulah, kapsul, dražejev, kapljice, svečke. Pri pripravi vyrazhennompsihomotornom vzbujanje naznachayutvnutrimyshechno 2,5% -1,0-2,0 ml.

odmerek klorpromazinin shirokovariruetsya. Začetek zdravljenja z mgpreparata cilj 25 oralno, vsak 6 ch egotakzhe lahko daje intramuskularno. Povečanje odmerka postopoma.

Drugi fenotiazini sohranyayutosnovnye lastnosti klorpromazinin včasih z meneevyrazhennymi stranskih reakcij.

flufenazin (Ditt) za hudo shizofrenije. Ker dozy1-2 mg / dan in postopoma poveča do 10-30 mg / dan.flufenazin Zanimivo je, v povezavi snalichiem podaljšanim oblik v pripravi videdepo (enatan flufenazin,Ditt-depo), ki je aplikacija oblegchilolechenie bolnikov v ambulantno (1 droge damo na 2 tedna).

tioridazin (Meller) za akutno in kronično shizofrenijo, vznemirjenost maniakalnyhpsihozah v dozah od 50 do 600 mg / dan. Obladaetvyrazhennymi atropinopodobnymi lastnosti. Vbolshoy odmerek lahko povzroči škodo na mrežnici.

tioridazin podvržemo pecheniS oksidacijo in N-demetiliranega aktivni metabolit obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom jemanja zdravila pri višjih koncentracijah starejših bolnyhobnaruzhivayutsya je vplazme kri kot pri mlajših.

Metofenazat (Frenolon) za glavne farmakoloških lastnosti blizokk aminazines, vendar se razlikuje od to meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim in sedacije učinek (ne povzroča zaspanost, adynamia). Njena sprostitev v tabletah po 5 mg, daje prvi dan 0.005-0.01 g postepennomozhno poveča odmerek.

alimemazin (Teralen) -close do prometaziny in aminazin. Obladaetvyrazhennym antihistaminika in sedativnymdeystviem, zmerno antipsihoticheskoyaktivnostyu. Prikazan je kot bolezni, pomirjevalo, proti strahu posrednika pripsihosomaticheskih vključujejo anksioznost, nemir, nespečnost, obsesivne strahove, kot tudi allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym ima Antiemetični učinke. Dodeli 5-15 mg (do25 mg) na dan 3-4 ure. teralen perenositsyahorosho. Včasih ekstrapiramidnyenarusheniya (tremor), letargija, šibkost, gipotermiya.Redko - agranulocitozo, parkinsonizm.Protivopokazan s hudo jeter in ledvic.

periciazine (Neuleptil) dobimo aminazines za antipsihoticheskomudeystviyu ima močne holinoliticheskoyaktivnostyu, ko izraženo antiemetično deystvie.Pokazan psychopathy odsotnost pinki zmanjšuje agresivnost. To ne povzroča letargija, zmedo. Dodeljevanje znotraj (po jedi) 20-30mg na dan. Po dozupreparata prejemu dokazila učinek postopoma zmanjšuje, podbirayaindividualnuyu vzdrževalni odmerek. Vozmozhnyallergicheskie in ekstrapiramidne motnje.

etaperazin poantipsihoticheskomu ukrep presegaaminazin in se uporablja za psihozo odporne aminazin. Ima vyrazhennymprotivorvotnym nepremičnine in preprečuje ikotu.Dozy postopoma povečala 4-10 mg / dan do 30-80mg / dan, primere rezistetnyh lahko dostigat250-300 mg / dan.

Chlorprothixenum (Truksal) nima cataleptic ukrep iobladaet pomirjevalo in hipnotično lastnosti. Z uporabo nevroze in psihopatopodobnyhrasstroystvah. Odmerki se razlikujejo od do400 25 mg / dan.

klozapin (Leponeks) z antipsihotično in sedativnoedeystvie ne povzroči akutno diskinezijo, parkinsonizma. Začetkom zdravljenja z 25-100 mgpreparata dan, postopoma povečuje odmerek.

sulpirid (Eglonil dogma) za kemijsko strukturo podobnometoklopramidy pomeni selektivnymantagonistam dopaminovyh receptorji. Preparatprimenyayut v kombinaciji z drugimi nevroleptiki iantidepressantami na bredovyhaffektivnyh halucinacijsko-depresivnih stanj, kot tudi z pripsihozah zaspanost, zmedenost, anergiey.Horosho dokazano v yazvennoybolezni zdravljenja, migrena, vedenjskih motenj pri detey.Doza sulpiridin 100-300 mg / dan, in sinovi 5 mg / kg vsutki.

galoperidol in drugiebutirofenony običajno uporabljajo za psihozo, skupaj z vzbujanjem (maniakalnyypsihoz, akutne halucinacije). ko vsebina galoperidolav tablete 1,5 mg in 10 kapljic raztopine - 1 mg egonaznachayut kot pomirjevalo (0,5 mg / dan) iprotivorvotnoe (1,5-2 mg / dan) orodja. Prishizofrenii in manične države mozhetbyt odmerek poveča na 30-50 mg / dan.

droperidol shirokoispolzuetsya v cardiologic dlyatak praksi imenovane neytroleptanalgezii pri sindromu lecheniibolevogo pri bolnikih z miokardnim infarktom (glejte. poglavje "akutne srčne insuficience").

pimozid (Orapa) ima dolgo enoten postopek zaradi antipsihotično aktivnost sostimuliruyuschim premoženja. Proizvodnja v tabletkahpo 1 in 4 mg. Dodeljevanje 1 krat dnevno do 2 mg.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - domačo pripravo dejanje santipsihoticheskim. Dodeljevanje znotraj intramuskularno, začenši z 12,5 mg in razredčimo do75-150 mg na dan.

Neželeni učinki v obliki distonijo neytroleptikovproyavlyayutsya (oculomotor krize, distonija udov) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny učinek) lekarstvennogoparkinsonizma, počasno diskinezije, depresije isonlivosti. Fenotiazini lahko vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy atrioventrikularne prevajanje podavleniedyhatelnogo centra. Nekatera zdravila etoygruppy hepatotoksičnost motornuyufunktsiyu zatiranja želodec in črevesje, sekretsiyupodzheludochnoy žleza, ki povzročajo disfunktsiyusfinkterov mehurja. Fenotiazini itioksanteny inakaplivayutsya prehaja skozi placento v velikih količinah vtkanyah plod.

Farmakokinetikaneyroleptikov

sesalni. Kljub vysokuyulipofilnost večini spojin, mnogiepreparaty absorbira iz gastrointestinalnega kishechnogotrakta neenakomerno in nepredvidljivo celo priispolzovanii tekoča dozirna form.Vozmozhno, to je zaradi prisotnosti številnih nihantiholinergicheskogo ukrepov vyzyvayuschegosnizhenie motilitete želodca in črevesja iumenshenie obsega absorpcije zdravil. Ihbiodostupnost zaužitje variira od 60% 30do. Uvod v povečanja mišične biodostupnostpreparatov 4-10 krat, hitrost njihovega prihoda vsistemny pretok krvi tudi povečuje. Tako uvedba privnutrimyshechnom klorpromazin (Klorpromazin) pojavi v krvi v 15-30 minut.Znachitelno počasi iz mišice pripravki tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Vendar intramuskularno vvedeniene odpravlja neravnomernostivsasyvaniya zdravila, ki so lahko povezane z mestnoypretsipitatsiey drog in / ali njihovih vozdeystviemna mišičnih plovil.

Veže na beljakovine in distribucija.Antipsihotiki lahko zlahka prodrejo v drugieorgany in tkanin, kot so vyrazhennoylipofilnostyu. Droge kažejo vysokoesrodstvo na beljakovine v plazmi, kot tudi membranamdrugih tkiva. Skozi ta svoystvupreparaty kopičijo v tkivih v možganih, pljučih tudidrugih dobro prekrvljenih-organov.

Bolshinstvaneyroleptikov volumska porazdelitev je zelo visoka in se giblje od 13 do 30 l / kg. To pomeni, da so zdravila kopičijo v organih in vtkanyah znachitelnobolee koncentracije višje kot v krvni plazmi. Tako vsebinaklorpromazinin (klorpromazin) v možganih je 4-5-krat večja, chemv plazmi galoperidol - 10-krat, in klozapinin (leponeks) - v 12-50 krat večjo kontsentratsiyuv plazmi.

Antipsihotiki cherezplatsentarny zlahka prodrejo pregrada in v visokih odmerkih mogutvyzyvat unovorozhdennyh ekstrapiramidne motnje.

Menijo, da raspredeleniepreparatov učinek starosti okazyvaetopredelennoe na telesu. Torej, molodyhterapevtichesky učinek menshimidozami doseči kot pri starejših bolnikih.

V nekaterih nevroleptiki opredelyaetsyaslabaya razmerja med dnevnim odmerkom plazemske koncentracije (klorpromazin) za drugihharakterna linearno korelacijo med etimipokazatelyami (haloperidol, klozapin). Nezavisimoot da o morebitnih pripravah na vprašanje ihkontsentratsii plazmi različnih ljudi v različnih mogutsuschestvenno istem doze.Eto je odvisna od mnogih dejavnikov, ki določajo hitrost presnove in obemraspredeleniya drog - starost, kajenje, spola, telesne teže in tako naprej.

koncentracija Komunikacijske nevroleptiki vkrovi njihov terapevtski učinek tudi boleeslozhna. Med njimi ni nobenega neposrednega zavisimosti.Po očitno antipsihotik deystvieobuslovleno nekaj razvivayuscheysyaadaptivnoy počasna reakcija zahteva svoeyrealizatsii za nekaj dni, da neskolkihnedel, namesto preprostega blokado odmerka odvisnodopaminovyh receptorji vtechenie manifestirajo nekaj ur po zaužitju ima pervoydozy (npr povečana prolaktin vkrovi, ekstrapiramidne motnje, antipsihotik vodilni deystvieneyroleptikov). Korelacijski zavisimostobnaruzhena samo med maksimalnymsoderzhaniem zdravil v plazmi in ihperifericheskimi učinkov (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih adrenergične receptorje (pulz razmerzrachkov, izločanje sline, ortostaticheskayagipotenziya et al.), Ki so značilne za mnogihneyrolepticheskih sredstvi.

metabolizem. Neyroleptikipodvergayutsya aktivna pretvorba kotorayaproiskhodit ne samo v jetrih, pa tudi v pljučih, možganih, ledvicah in črevesju. To pojasnjuje kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih nevroleptiki nizke. Presnova prvega prehoda je izboljšana vkishechnike holinoliticheskimeffektom nevroleptikov, ki nadalje snizhaetih biološke uporabnosti.

povezane Presnova nevroleptiki soslozhnymi biokemijske procese, kot kakokislenie, demetiliranje, hidroksilacija, konjugacija s idegalogenizirovaniem glukuronsko kislino, pri chegoobrazuyutsya številne zdravilne in neaktivnyemetabolity. Na primer, klorpromazin (Klorpromazin) potencialno lahko tvorita do 168metabolitov, od katerih je 70 niso bili najdeni ucheloveka, ampak samo 10-12 so opredeljeni v organizmov znatnih količinah. Med njegovimi aktivnyhmetabolitov nor2-klorpromazin, obladayuschiysedativnymi lastnosti in vstop v možgane, lahko i7-gidroksihlorpromazin yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom bolj aktivni od klorpromazin.

tioridazin (Muller, sonapaks) Takzheobrazuet številni aktivni in neaktivnyhmetabolitov. Obstaja razlog za domnevo, da so odnomuiz - mezoridazina - pripada osnovnayaneyrolepticheskaya dejavnost.

Vsi presnovki galoperidol votlichie drugi nevroleptiki neaktivni kromeodnogo, ki je v postopku ponovno spremenili v metabolizmamozhet galoperidol.Interesno tem presnove galoperidolapodchinyaetsya cirkadiani ritem: upočasnjuje čas za spanje in se aktivira v popoldanskih urah.

Razpolovna doba nevroleptikov v bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 h. T1 / 2 galoperidol teži udlinyatsyas 18 ur pri enkratnem odmerku do 70 ur ali več priregulyarnom zdravljenja. Podaljšano formyneyroleptikov predstavljajo, kakpravilo, dekonoaty, palmitates ali enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno pripravke in bolj dlitelnyeperiody razpolovno dobo - približno 4-20 dni chtosvyazano depot in eliminatsieyetih spojin. Torej, če T1 / 2 flufenazinagidrohlorida je približno 20 ur, T1 / 2 egodepo oblika Enanthate je 2-3 dni, in depot formydekonoata poveča na 18-21 dnya.Sootvetstvenno ta podaljša iprodolzhitelnost nevroleptične oblike deystviyaprolongirovannyh. To sega od 1,5 do 4nedel za različne droge.

terapevtski učinek avdio dozybolshinstva nevroleptiki (neprolongirovannyhform) razteza vsaj 24 ur. To daetvozmozhnost predpisana 1 krat dnevno.

Povečanje odmerka neyroleptikavyzyvaet krepitev klinični učinek chtoharakterizuetsya ravnovesnogosostoyaniya vzpostavitev novega, višjo urovnekontsentratsii zdravila v krvi in ​​procesom tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 dobe poluvyvedeniyakonkretnogo zdravilo. Zato je sprememba odmerka chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna obdobja. Na primer, srednji T1 / 2klorpromazinje a 30 ur, tako da na naslednjem priprava ravnovesnayakontsentratsiya povysheniiego odmerka sedežem v 5-6 dneh (T1 / 2 x 4 ali 5), zato naslednji odmerek postopoma povečuje ne prej kot 5 dni sleduetprovesti.

Natančnejši podatki ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno lastnosti, bi lahko pridobili s študijem eliminatsiyupreparatov, njihov metabolizem in komunikacijo z belkovymistrukturami neposredno v tkiva mozga.Odnako daleč issledovaniyatakogo nekako malo in niso vedno zanesljive.

Treba je opozoriti, da je koncentracijaklorpromazinin druge fenotiazini v kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno nekaj tednov, da je to posledica samoindukcijo se estsposobnostyu droge poveča metabolizem ali skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo fenotiazini ukrepe, ki vodi do zmanjšanja črevesne absorpcije ipovysheniyu presnovo zdravil. Practice to lahko zgodi v tej nachalelecheniya želenega terapevtskega effektdostigaetsya manjši odmerki kot če dlitelnomlechenii.

izločanje. Bolshinstvoneyroleptikov praktično polnostyumetaboliziruetsya v telesu, in žolčnih poetomuekskretiruyutsya brsti predvsem zaradi neaktivnih spojin. Izločanje oblika ledvice vaktivnoy ne preseže 1-5% isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Zaradi visokih beljakovinam srodstvuneyroleptikov tkiva, vključno itsentralnyh struktur, kot tudi veliko obemuraspredeleniya so zdravila izloči iz kroviznachitelno hitreje kot osrednji nervnoysistemy. Nekateri preparatovopredelyayutsya metabolitov v urinu v nekaj mesyatsevposle prekinitvi lekarstvennogosredstva.

Veliko antipsihotiki ekskretiruyutsyas materino mleko, pa je še vedno ni jasno, ali etoklinicheskie vrednosti.

Farmakokinetika. klorpromazinokrepi učinke alkohola, ne tolkofarmakodinamicheski krepijo njeno sedativnoedeystvie ampak farmakokinetike ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Nevroleptiki zmanjša absorpcijoparatsetAmolin levodopo, digoksinin njene soli in litiyablagodarya holinoliticheskomu njegov učinek.

klorpromazin zavira metabolizmtritsiklicheskih antidepresive, povečanje ihuroven kri.

antacidi absorbcijo ogljika inholestiramin ob snizhayutvsasyvanie nevroleptiki. Če je potrebno, ti pripravki ihsovmestnogo sprejel sleduetnaznachat 1 uro pred ali 2 uri po priemaneyroleptikov.

fenitoin, fenobarbital inkarbamazepin pospešuje presnavljanje antipsihotikov, včasih na veliko klinicheskimiposledstviyami.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

antipsihotiki

Trenutno okoli 500 gruppuneyroleptikov kombinirani pripravki. Knim vključujejo fenotiazini (z prostoyalifaticheskoy komunikacije - aminazin, Tisercinum,propazin- piperidinski jedro - neuleptil,tioridazin- z piperazinovym jedra - trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (klorprotiksena), butirofenon (haloperidol, trifluperidol, droperidol), Rauwolfia (reserpin), indol (karbidin) benzepina (klozapin) benzamid (sulpirid).

Mehanizem delovanja neyroleptikovsvyazan, očitno, z blokadodopaminlimbicheskoysistemy Ergić receptorje. z dopamino-, adrenergičnih iserotoninblokiruyuschim dejanje neyroleptikiprepyatstvuyut prenos živčnih impulzov deliti izlobnyh golovnogomozga osnovno strukturo. Antipsihotiki lahko okazyvatprotivorvotnoe ukrepi tsentrtermoregulyatsii zatirajo, zatreti aktiviruyuscheevozdeystvie mrežastim tvorbo na spinalnyerefleksy. Imajo moschnoeantipsihoticheskoe akcijske sposobstvuyavozniknoveniyu stanje psihomotornogobezrazlichiya vzrok disfunktsiyuekstrapiramidnoy sistem, zmanjšuje iliuvelichivaya hiperkinezij in drugieekstrapiramidnye motnje vplivajo nagipotalamo-hipofize regulacije endokrinnoysistemy z razvojem debelosti, amenoreja, zaderzhkizhidkosti itd

Antipsihotiki se uporabljajo za mnogihnervno-duševnih in somatskih bolezni: akutne psihoze, različnih oblik shizofrenije, delirium tremens in drugo psihicheskihrasstroystvah.

Najbolj znana je predstavitelemfenotiazinov klorpromazin (Klorpromazin, largaktil), ki blokira receptorje dopaminAB hipotalamusa in retikularnim tvorba, nadzor prekomerno motor in psihicheskuyuaktivnost. Zdravi ljudje po prejemu preparatachasto izkušnje zaspanost, apatija, boleespokoyno nanašajo na bolečino. Vumerennyh odmerki, nadzor drog myshechnyyspazm. klorpromazin arterialnuyugipotoniyu lahko povzročijo zaradi vazodilatacije. Onpotentsiruet učinek analgetikov, hipnotiki, alkohol ima tudi šibkoatropinopodobnym, antihistaminik, in ganglioblokiruyuschim kininopodobnym dejanje.

klorpromazin dobro absorbira priprieme notri. Vendar pa je terapevtska učinek pripsihozah ne takoj pojavi in ​​lahko prodolzhatsyav več mesecev po prekrascheniyapriema drog.

Preparat se uporablja za psihozo, za potenciranje ukrepanje analgetikov- privyrazhennoy ikote- obstojne kožna zude.Pokazaniem za uporabo je takzhepsihomotornoe vznemirjenost, tesnoba, strah.

klorpromazin proizvedena v ampulah, kapsul, dražejev, kapljice, svečke. Pri pripravi vyrazhennompsihomotornom vzbujanje naznachayutvnutrimyshechno 2,5% -1,0-2,0 ml.

odmerek klorpromazinin shirokovariruetsya. Začetek zdravljenja z mgpreparata cilj 25 oralno, vsak 6 ch egotakzhe lahko daje intramuskularno. Povečanje odmerka postopoma.

Drugi fenotiazini sohranyayutosnovnye lastnosti klorpromazinin včasih z meneevyrazhennymi stranskih reakcij.

flufenazin (Ditt) za hudo shizofrenije. Ker dozy1-2 mg / dan in postopoma poveča do 10-30 mg / dan.flufenazin Zanimivo je, v povezavi snalichiem podaljšanim oblik v pripravi videdepo (enatan flufenazin,Ditt-depo), ki je aplikacija oblegchilolechenie bolnikov v ambulantno (1 droge damo na 2 tedna).

tioridazin (Meller) za akutno in kronično shizofrenijo, vznemirjenost maniakalnyhpsihozah v dozah od 50 do 600 mg / dan. Obladaetvyrazhennymi atropinopodobnymi lastnosti. Vbolshoy odmerek lahko povzroči škodo na mrežnici.

tioridazin podvržemo pecheniS oksidacijo in N-demetiliranega aktivni metabolit obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom jemanja zdravila pri višjih koncentracijah starejših bolnyhobnaruzhivayutsya je vplazme kri kot pri mlajših.

Metofenazat (Frenolon) za glavne farmakoloških lastnosti blizokk aminazines, vendar se razlikuje od to meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim in sedacije učinek (ne povzroča zaspanost, adynamia). Njena sprostitev v tabletah po 5 mg, daje prvi dan 0.005-0.01 g postepennomozhno poveča odmerek.

alimemazin (Teralen) -close do prometaziny in aminazin. Obladaetvyrazhennym antihistaminika in sedativnymdeystviem, zmerno antipsihoticheskoyaktivnostyu. Prikazan je kot bolezni, pomirjevalo, proti strahu posrednika pripsihosomaticheskih vključujejo anksioznost, nemir, nespečnost, obsesivne strahove, kot tudi allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym ima Antiemetični učinke. Dodeli 5-15 mg (do25 mg) na dan 3-4 ure. teralen perenositsyahorosho. Včasih ekstrapiramidnyenarusheniya (tremor), letargija, šibkost, gipotermiya.Redko - agranulocitozo, parkinsonizm.Protivopokazan s hudo jeter in ledvic.

periciazine (Neuleptil) dobimo aminazines za antipsihoticheskomudeystviyu ima močne holinoliticheskoyaktivnostyu, ko izraženo antiemetično deystvie.Pokazan psychopathy odsotnost pinki zmanjšuje agresivnost. To ne povzroča letargija, zmedo. Dodeljevanje znotraj (po jedi) 20-30mg na dan. Po dozupreparata prejemu dokazila učinek postopoma zmanjšuje, podbirayaindividualnuyu vzdrževalni odmerek. Vozmozhnyallergicheskie in ekstrapiramidne motnje.

etaperazin poantipsihoticheskomu ukrep presegaaminazin in se uporablja za psihozo odporne aminazin. Ima vyrazhennymprotivorvotnym nepremičnine in preprečuje ikotu.Dozy postopoma povečala 4-10 mg / dan do 30-80mg / dan, primere rezistetnyh lahko dostigat250-300 mg / dan.

Chlorprothixenum (Truksal) nima cataleptic ukrep iobladaet pomirjevalo in hipnotično lastnosti. Z uporabo nevroze in psihopatopodobnyhrasstroystvah. Odmerki se razlikujejo od do400 25 mg / dan.

klozapin (Leponeks) z antipsihotično in sedativnoedeystvie ne povzroči akutno diskinezijo, parkinsonizma. Začetkom zdravljenja z 25-100 mgpreparata dan, postopoma povečuje odmerek.

sulpirid (Eglonil dogma) za kemijsko strukturo podobnometoklopramidy pomeni selektivnymantagonistam dopaminovyh receptorji. Preparatprimenyayut v kombinaciji z drugimi nevroleptiki iantidepressantami na bredovyhaffektivnyh halucinacijsko-depresivnih stanj, kot tudi z pripsihozah zaspanost, zmedenost, anergiey.Horosho dokazano v yazvennoybolezni zdravljenja, migrena, vedenjskih motenj pri detey.Doza sulpiridin 100-300 mg / dan, in sinovi 5 mg / kg vsutki.

galoperidol in drugiebutirofenony običajno uporabljajo za psihozo, skupaj z vzbujanjem (maniakalnyypsihoz, akutne halucinacije). ko vsebina galoperidolav tablete 1,5 mg in 10 kapljic raztopine - 1 mg egonaznachayut kot pomirjevalo (0,5 mg / dan) iprotivorvotnoe (1,5-2 mg / dan) orodja. Prishizofrenii in manične države mozhetbyt odmerek poveča na 30-50 mg / dan.

droperidol shirokoispolzuetsya v cardiologic dlyatak praksi imenovane neytroleptanalgezii pri sindromu lecheniibolevogo pri bolnikih z miokardnim infarktom (glejte. poglavje "akutne srčne insuficience").

pimozid (Orapa) ima dolgo enoten postopek zaradi antipsihotično aktivnost sostimuliruyuschim premoženja. Proizvodnja v tabletkahpo 1 in 4 mg. Dodeljevanje 1 krat dnevno do 2 mg.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - domačo pripravo dejanje santipsihoticheskim. Dodeljevanje znotraj intramuskularno, začenši z 12,5 mg in razredčimo do75-150 mg na dan.

Neželeni učinki v obliki distonijo neytroleptikovproyavlyayutsya (oculomotor krize, distonija udov) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny učinek) lekarstvennogoparkinsonizma, počasno diskinezije, depresije isonlivosti. Fenotiazini lahko vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy atrioventrikularne prevajanje podavleniedyhatelnogo centra. Nekatera zdravila etoygruppy hepatotoksičnost motornuyufunktsiyu zatiranja želodec in črevesje, sekretsiyupodzheludochnoy žleza, ki povzročajo disfunktsiyusfinkterov mehurja. Fenotiazini itioksanteny inakaplivayutsya prehaja skozi placento v velikih količinah vtkanyah plod.

Farmakokinetikaneyroleptikov

sesalni. Kljub vysokuyulipofilnost večini spojin, mnogiepreparaty absorbira iz gastrointestinalnega kishechnogotrakta neenakomerno in nepredvidljivo celo priispolzovanii tekoča dozirna form.Vozmozhno, to je zaradi prisotnosti številnih nihantiholinergicheskogo ukrepov vyzyvayuschegosnizhenie motilitete želodca in črevesja iumenshenie obsega absorpcije zdravil. Ihbiodostupnost zaužitje variira od 60% 30do. Uvod v povečanja mišične biodostupnostpreparatov 4-10 krat, hitrost njihovega prihoda vsistemny pretok krvi tudi povečuje. Tako uvedba privnutrimyshechnom klorpromazin (Klorpromazin) pojavi v krvi v 15-30 minut.Znachitelno počasi iz mišice pripravki tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Vendar intramuskularno vvedeniene odpravlja neravnomernostivsasyvaniya zdravila, ki so lahko povezane z mestnoypretsipitatsiey drog in / ali njihovih vozdeystviemna mišičnih plovil.

Veže na beljakovine in distribucija.Antipsihotiki lahko zlahka prodrejo v drugieorgany in tkanin, kot so vyrazhennoylipofilnostyu. Droge kažejo vysokoesrodstvo na beljakovine v plazmi, kot tudi membranamdrugih tkiva. Skozi ta svoystvupreparaty kopičijo v tkivih v možganih, pljučih tudidrugih dobro prekrvljenih-organov.

Bolshinstvaneyroleptikov volumska porazdelitev je zelo visoka in se giblje od 13 do 30 l / kg. To pomeni, da so zdravila kopičijo v organih in vtkanyah znachitelnobolee koncentracije višje kot v krvni plazmi. Tako vsebinaklorpromazinin (klorpromazin) v možganih je 4-5-krat večja, chemv plazmi galoperidol - 10-krat, in klozapinin (leponeks) - v 12-50 krat večjo kontsentratsiyuv plazmi.

Antipsihotiki cherezplatsentarny zlahka prodrejo pregrada in v visokih odmerkih mogutvyzyvat unovorozhdennyh ekstrapiramidne motnje.

Menijo, da raspredeleniepreparatov učinek starosti okazyvaetopredelennoe na telesu. Torej, molodyhterapevtichesky učinek menshimidozami doseči kot pri starejših bolnikih.

V nekaterih nevroleptiki opredelyaetsyaslabaya razmerja med dnevnim odmerkom plazemske koncentracije (klorpromazin) za drugihharakterna linearno korelacijo med etimipokazatelyami (haloperidol, klozapin). Nezavisimoot da o morebitnih pripravah na vprašanje ihkontsentratsii plazmi različnih ljudi v različnih mogutsuschestvenno istem doze.Eto je odvisna od mnogih dejavnikov, ki določajo hitrost presnove in obemraspredeleniya drog - starost, kajenje, spola, telesne teže in tako naprej.

koncentracija Komunikacijske nevroleptiki vkrovi njihov terapevtski učinek tudi boleeslozhna. Med njimi ni nobenega neposrednega zavisimosti.Po očitno antipsihotik deystvieobuslovleno nekaj razvivayuscheysyaadaptivnoy počasna reakcija zahteva svoeyrealizatsii za nekaj dni, da neskolkihnedel, namesto preprostega blokado odmerka odvisnodopaminovyh receptorji vtechenie manifestirajo nekaj ur po zaužitju ima pervoydozy (npr povečana prolaktin vkrovi, ekstrapiramidne motnje, antipsihotik vodilni deystvieneyroleptikov). Korelacijski zavisimostobnaruzhena samo med maksimalnymsoderzhaniem zdravil v plazmi in ihperifericheskimi učinkov (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih adrenergične receptorje (pulz razmerzrachkov, izločanje sline, ortostaticheskayagipotenziya et al.), Ki so značilne za mnogihneyrolepticheskih sredstvi.

metabolizem. Neyroleptikipodvergayutsya aktivna pretvorba kotorayaproiskhodit ne samo v jetrih, pa tudi v pljučih, možganih, ledvicah in črevesju. To pojasnjuje kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih nevroleptiki nizke. Presnova prvega prehoda je izboljšana vkishechnike holinoliticheskimeffektom nevroleptikov, ki nadalje snizhaetih biološke uporabnosti.

povezane Presnova nevroleptiki soslozhnymi biokemijske procese, kot kakokislenie, demetiliranje, hidroksilacija, konjugacija s idegalogenizirovaniem glukuronsko kislino, pri chegoobrazuyutsya številne zdravilne in neaktivnyemetabolity. Na primer, klorpromazin (Klorpromazin) potencialno lahko tvorita do 168metabolitov, od katerih je 70 niso bili najdeni ucheloveka, ampak samo 10-12 so opredeljeni v organizmov znatnih količinah. Med njegovimi aktivnyhmetabolitov nor2-klorpromazin, obladayuschiysedativnymi lastnosti in vstop v možgane, lahko i7-gidroksihlorpromazin yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom bolj aktivni od klorpromazin.

tioridazin (Muller, sonapaks) Takzheobrazuet številni aktivni in neaktivnyhmetabolitov. Obstaja razlog za domnevo, da so odnomuiz - mezoridazina - pripada osnovnayaneyrolepticheskaya dejavnost.

Vsi presnovki galoperidol votlichie drugi nevroleptiki neaktivni kromeodnogo, ki je v postopku ponovno spremenili v metabolizmamozhet galoperidol.Interesno tem presnove galoperidolapodchinyaetsya cirkadiani ritem: upočasnjuje čas za spanje in se aktivira v popoldanskih urah.

Razpolovna doba nevroleptikov v bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 h. T1 / 2 galoperidol teži udlinyatsyas 18 ur pri enkratnem odmerku do 70 ur ali več priregulyarnom zdravljenja. Podaljšano formyneyroleptikov predstavljajo, kakpravilo, dekonoaty, palmitates ali enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno pripravke in bolj dlitelnyeperiody razpolovno dobo - približno 4-20 dni chtosvyazano depot in eliminatsieyetih spojin. Torej, če T1 / 2 flufenazinagidrohlorida je približno 20 ur, T1 / 2 egodepo oblika Enanthate je 2-3 dni, in depot formydekonoata poveča na 18-21 dnya.Sootvetstvenno ta podaljša iprodolzhitelnost nevroleptične oblike deystviyaprolongirovannyh. To sega od 1,5 do 4nedel za različne droge.

terapevtski učinek avdio dozybolshinstva nevroleptiki (neprolongirovannyhform) razteza vsaj 24 ur. To daetvozmozhnost predpisana 1 krat dnevno.

Povečanje odmerka neyroleptikavyzyvaet krepitev klinični učinek chtoharakterizuetsya ravnovesnogosostoyaniya vzpostavitev novega, višjo urovnekontsentratsii zdravila v krvi in ​​procesom tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 dobe poluvyvedeniyakonkretnogo zdravilo. Zato je sprememba odmerka chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna obdobja. Na primer, srednji T1 / 2klorpromazinje a 30 ur, tako da na naslednjem priprava ravnovesnayakontsentratsiya povysheniiego odmerka sedežem v 5-6 dneh (T1 / 2 x 4 ali 5), zato naslednji odmerek postopoma povečuje ne prej kot 5 dni sleduetprovesti.

Natančnejši podatki ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno lastnosti, bi lahko pridobili s študijem eliminatsiyupreparatov, njihov metabolizem in komunikacijo z belkovymistrukturami neposredno v tkiva mozga.Odnako daleč issledovaniyatakogo nekako malo in niso vedno zanesljive.

Treba je opozoriti, da je koncentracijaklorpromazinin druge fenotiazini v kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno nekaj tednov, da je to posledica samoindukcijo se estsposobnostyu droge poveča metabolizem ali skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo fenotiazini ukrepe, ki vodi do zmanjšanja črevesne absorpcije ipovysheniyu presnovo zdravil. Practice to lahko zgodi v tej nachalelecheniya želenega terapevtskega effektdostigaetsya manjši odmerki kot če dlitelnomlechenii.

izločanje. Bolshinstvoneyroleptikov praktično polnostyumetaboliziruetsya v telesu, in žolčnih poetomuekskretiruyutsya brsti predvsem zaradi neaktivnih spojin. Izločanje oblika ledvice vaktivnoy ne preseže 1-5% isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Zaradi visokih beljakovinam srodstvuneyroleptikov tkiva, vključno itsentralnyh struktur, kot tudi veliko obemuraspredeleniya so zdravila izloči iz kroviznachitelno hitreje kot osrednji nervnoysistemy. Nekateri preparatovopredelyayutsya metabolitov v urinu v nekaj mesyatsevposle prekinitvi lekarstvennogosredstva.

Veliko antipsihotiki ekskretiruyutsyas materino mleko, pa je še vedno ni jasno, ali etoklinicheskie vrednosti.

Farmakokinetika. klorpromazinokrepi učinke alkohola, ne tolkofarmakodinamicheski krepijo njeno sedativnoedeystvie ampak farmakokinetike ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Nevroleptiki zmanjša absorpcijoparatsetAmolin levodopo, digoksinin njene soli in litiyablagodarya holinoliticheskomu njegov učinek.

klorpromazin zavira metabolizmtritsiklicheskih antidepresive, povečanje ihuroven kri.

antacidi absorbcijo ogljika inholestiramin ob snizhayutvsasyvanie nevroleptiki. Če je potrebno, ti pripravki ihsovmestnogo sprejel sleduetnaznachat 1 uro pred ali 2 uri po priemaneyroleptikov.

fenitoin, fenobarbital inkarbamazepin pospešuje presnavljanje antipsihotikov, včasih na veliko klinicheskimiposledstviyami.