Knjiga "Klinična farmakologija in zdravljenje z zdravili," vodja 6 Glavni voprosyfarmakokinetiki 6,6 biotransformacije zdravil 6.6.2 mikrosomskih biotransformacija

Mikrosomalnayabiotransformatsiya

V hepatocitov najbolj polnopredstavlen sklop encimskih sistemov, izvajanje oksidacije raznoobraznyhksenobiotikov (grško:. "XENOS" - Tujec, "BIOS" -life), tj snovi tuje organizmacheloveka. Ti vključujejo bolshinstvolekarstvennyh sredstev. Mikrosomalnomupreobrazovaniyu izpostavljena pred vsegozhirorastvorimye snovi, ki lahko prodrejo skozi membrano v endoplazmaticheskiyretikulum in vežejo enem od tsitohromovsistemy R446-P455 (pogosto o tem encimskim sistemom pervomuobnaruzhennomu ukazyvayuttolko citokroma P450). Te Citokromi yavlyayutsyapervichnymi komponente okislitelnoyfermentnoy sistem. biotransformatsiipreparatov sistem mešanih hitrosti oksidaze tipaopredelyaetsya koncentracija citokroma P450, različnih oblik citokroma P450 in ihsrodstvom substrata, kontsentratsieytsitohrom-c reduktaze in hitrosti vosstanovleniyakompleksa "pripravek - citokroma P450". Skorostbiotransformatsii lahko odvisna otkonkurirovaniya endogene in ekzogennyhsubstratov.

Dodatno okislenielekarstvennyh droge pojavi podvliyaniem oksidaze in reduktaze z NADPH in molekularni obyazatelnomuchastii kisloroda.Nespetsificheskie oksidaze katalizirajo protsessydezaminirovaniya primarna in sekundarna amins, hidroksilacija stranske verige in aromaticheskihkolets heterocikličnih spojin obrazovaniyasulfoksidov in dealkilacija.

Lekarstvennyhveschestv konjugacijo z takzheosuschestvlyaetsya glukuronska kislina vplivom mikrosomalnyhfermentov. To je eden izmed glavnih puteybiotransformatsii karboksilne kisline, alkohole, fenoli. Konjugacija iz organizma vyvodyatsyaestrogeny, glukokortikoidi, progesteron,opij alkaloidi in druge narkoticheskieanalgetiki, Amidopyrine, salicilatov, barbiturati, antibiotiki, in še veliko drugieveschestva.

Induktorymikrosomalnogo oksidacijo (s L.E.Holodovu, V.P.Yakovlevu)

Zdravila mogutkak povečati ali zmanjšati aktivnostmikrosomalnyh encimov. Tam bolshayagruppa snovi vključujejo pechenochnyymetabolizm aktivirano, zatiranja in dazherazrushayuschih citokrom P450. med poslednihotnosyatsya lidokain, sovkain, benkain, Inderal,viski, eraldin itd Več znachitelnoyyavlyaetsya skupino snovi indukcijo sintezfermentativnyh jetri proteine ​​očitno suchastiem NADF.N2-citokrom P450-reduktazo, citokrom P420, N- in O-demethylases mikrosomih ionov Mg2 +, Ca2 +, Mn2 +. To heksobarbital, fenobarbital,pentobarbitala, fenilbutazon, kofein, etanol,nikotin, fenilbutazon, nevroleptiki, Amidopyrine,klorciklizina, difenhidramin, meprobamat,triciklični antidepresivi, benzonal, kinin,kordiamin, Mnogi klorirani pestitsidy.Pokazano da aktiviranje teh veschestvamifermentov jeter uchastvuetglyukuroniltransferaza. Tako vozrastaetsintez RNA in mikrosomov proteine. Induktoryusilivayut ne le lekarstvennyhveschestv presnovo v jetrih, ampak tudi za njihovo odstranitev iz metabolizma zhelchyu.Prichem pospešuje ne samo njih vvodimyhvmeste z zdravili, vendar Isamu tuljave.

Zdravila, ki biotransformacija v telesu uskoryaetsyapod vplivom induktorji encimov (fenobarbital,rifampicin, fenitoin)

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Mikrosomalnayabiotransformatsiya

V hepatocitov najbolj polnopredstavlen sklop encimskih sistemov, izvajanje oksidacije raznoobraznyhksenobiotikov (grško:. "XENOS" - Tujec, "BIOS" -life), tj snovi tuje organizmacheloveka. Ti vključujejo bolshinstvolekarstvennyh sredstev. Mikrosomalnomupreobrazovaniyu izpostavljena pred vsegozhirorastvorimye snovi, ki lahko prodrejo skozi membrano v endoplazmaticheskiyretikulum in vežejo enem od tsitohromovsistemy R446-P455 (pogosto o tem encimskim sistemom pervomuobnaruzhennomu ukazyvayuttolko citokroma P450). Te Citokromi yavlyayutsyapervichnymi komponente okislitelnoyfermentnoy sistem. biotransformatsiipreparatov sistem mešanih hitrosti oksidaze tipaopredelyaetsya koncentracija citokroma P450, različnih oblik citokroma P450 in ihsrodstvom substrata, kontsentratsieytsitohrom-c reduktaze in hitrosti vosstanovleniyakompleksa "pripravek - citokroma P450". Skorostbiotransformatsii lahko odvisna otkonkurirovaniya endogene in ekzogennyhsubstratov.

Dodatno okislenielekarstvennyh droge pojavi podvliyaniem oksidaze in reduktaze z NADPH in molekularni obyazatelnomuchastii kisloroda.Nespetsificheskie oksidaze katalizirajo protsessydezaminirovaniya primarna in sekundarna amins, hidroksilacija stranske verige in aromaticheskihkolets heterocikličnih spojin obrazovaniyasulfoksidov in dealkilacija.

Lekarstvennyhveschestv konjugacijo z takzheosuschestvlyaetsya glukuronska kislina vplivom mikrosomalnyhfermentov. To je eden izmed glavnih puteybiotransformatsii karboksilne kisline, alkohole, fenoli. Konjugacija iz organizma vyvodyatsyaestrogeny, glukokortikoidi, progesteron,opij alkaloidi in druge narkoticheskieanalgetiki, Amidopyrine, salicilatov, barbiturati, antibiotiki, in še veliko drugieveschestva.

Induktorymikrosomalnogo oksidacijo (s L.E.Holodovu, V.P.Yakovlevu)

Zdravila mogutkak povečati ali zmanjšati aktivnostmikrosomalnyh encimov. Tam bolshayagruppa snovi vključujejo pechenochnyymetabolizm aktivirano, zatiranja in dazherazrushayuschih citokrom P450. med poslednihotnosyatsya lidokain, sovkain, benkain, Inderal,viski, eraldin itd Več znachitelnoyyavlyaetsya skupino snovi indukcijo sintezfermentativnyh jetri proteine ​​očitno suchastiem NADF.N2-citokrom P450-reduktazo, citokrom P420, N- in O-demethylases mikrosomih ionov Mg2 +, Ca2 +, Mn2 +. To heksobarbital, fenobarbital,pentobarbitala, fenilbutazon, kofein, etanol,nikotin, fenilbutazon, nevroleptiki, Amidopyrine,klorciklizina, difenhidramin, meprobamat,triciklični antidepresivi, benzonal, kinin,kordiamin, Mnogi klorirani pestitsidy.Pokazano da aktiviranje teh veschestvamifermentov jeter uchastvuetglyukuroniltransferaza. Tako vozrastaetsintez RNA in mikrosomov proteine. Induktoryusilivayut ne le lekarstvennyhveschestv presnovo v jetrih, ampak tudi za njihovo odstranitev iz metabolizma zhelchyu.Prichem pospešuje ne samo njih vvodimyhvmeste z zdravili, vendar Isamu tuljave.

Zdravila, ki biotransformacija v telesu uskoryaetsyapod vplivom induktorji encimov (fenobarbital,rifampicin, fenitoin)