Knjiga "Klinična farmakologija in zdravljenje z zdravili," vodja 6 Glavni voprosyfarmakokinetiki 6,9 biološka uporabnost zdravil

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH TOKOVI

Ko intravaskularno vvedeniilekarstvennoe snov popolnoma pade vkrovenosnoe skladbo. Za oralno, intramuskularno, subkutano dajanje jo dolzhnoproyti skozi vrsto bioloških membran celic (sluznico želodca, jeter, mišice, itd) itolko njegov del pride v sistemsko krovotok.Deystvie zdravilo v veliki meri odvisna od velikosti tem delu. To pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva biološka. Za intravensko vvedeniibiodostupnost enaka 100%. V drugih putyahvvedeniya (tudi intramuskularno in subkutano) biorazpoložljivosti skoraj nikoli ne doseže 100%. Nabiodostupnost vliyayutput dajanju zdravila, pacientove telesne individualnyeosobennosti, sostoyaniezheludochno trakta sosudistoysistemy srce, jetra, ledvice in takzhebiofarmatsevticheskie faktorjev (lekarstvennayaforma, njegova sestava, zlasti tehnologiiproizvodstva drog). Nedavna osobennovazhny pri uporabi zdravil peroralno (enteralno) v obliki tablet, kapsul. Ponavadi, pomožne snovi, vključene v sestavo sostavlekarstvennogo, ravnodušen in je poskrbljeno vsako farmakologicheskoedeystvie, vendar pa včasih vpliva biodostupnostpreparata. Za stiskanje tablet in snovi napolneniyakapsul uporabe, ki vplivajo na mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego hitrost povezave. Rastvoreniyulekarstvennyh snovi lahko prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya disperzijska zmogljivost in njihovo členitev sposobstvuyutpoverhnostno dejavne ali druge snovi, ki vplivajo na elektrostatične lastnosti chastits.Tehnologiya granuliranih praške nafarmatsevticheskih rastline pojavijo tudi naharakter izlekarstvennoy aktivna oblika sproščanja snovi. Pomembna sta narava drog dlyabiodostupnosti isostav prevleke tablet in kapsul.

Za študij uporabo sredstev biodostupnostilekarstvennyh razlichnyemetody. Najpogosteje izvedena sravnitelnoeizuchenie spremembe lekarstvennogoveschestva koncentracije raziskovali in standartnoylekarstvennyh oblike v plazmi in / ali moche.Esli kot odmerno enoto formyvzyat raztopine za intravensko uporabo (ki vsebuje 100% biološko) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu določiti absolutna biološka določi za različne pripravke serije za lekarstvennyhsredstv pri menjavi proizvodne tehnologije za pripravkov razlichnymiproizvoditelyami izdanem drugačen dozirna form.Obychno relativna biološka izmeryayutpri isti poti dajanja lekarstvennyhsredstv. Vendar pa se lahko ta številka opredelyati na različne načine upravljanja z drogami. Podatki relativne ravni biološka mogutispolzovatsya Dlyaopredeleniya soderzhaniyalekarstvennogo snovi v krvi in ​​urinu egoekskretsii ilimnogokratnogo po enem samem dajanju. Dostovernostpoluchennyh Rezultati znachitelnouvelichivaetsya uporabo perekrestnogometoda raziskave, saj etomustranyayutsya razlik, povezanih z vliyaniemfiziologicheskogo in patološko sostoyaniyaorganizma biološka lekarstvennogoveschestva. Kazalnik otnositelnoybiodostupnosti ima veliko prakticheskoeznachenie. V klinični praksi že davnootmecheno da pripravki, ki vsebujejo eno in snov zhelekarstvennye vendar vypuskaemyerazlichnymi farmacevtska podjetja bistveno razlikujejo terapevticheskoyeffektivnosti in ivyrazhennosti pogostost pojava stranskih učinkov.

Da bi v celoti razumeli in otsenitrol značilnosti proizvodne tehnologije, kakovosti in količine snovi sostavavspomogatelnyh formulacija imnogoe druge dejavnike na delovnem lekarstvennyhsredstv postalo možno šele v zadnjih rezultat godyv hitrega razvoja biofarmacevtskem ifarmakokinetiki. Ugotovljeno je bilo, da v terapevtskem bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov vsebuje enega in zhelekarstvennye snov odvisna od razlike v ihbiodostupnosti. V zvezi s tem je bilo novoeponyatie - biološka enakovrednost. Lekarstvennyepreparaty imenovano biološko enakovredno tehsluchayah ko dajejo odinakovuyukontsentratsiyu aktivne snovi v krvi itkanyah telesa.

Pri preučevanju drog najbolj bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya naslednje parametre: 1) je najvišja ali pikkontsentratsii drog v krovi- 2) časa, da dosežejo največjo koncentracijo in 3) površina pod krivuljo kontsentratsiiveschestva spremeni v plazmi ali serumu časom (slika 6) ..

Vrednost indeksa je pikakontsentratsii snovi v krvi, je mogoče razložiti s pomočjo sliki. 7. Dva krivyeizobrazhayut kinetika koncentracije krvnih enega istega zdravila dajemo vraznyh dozirnih oblikah (1 in 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya črta označuje koncentracijo, pri kateri dannoeveschestvo ima terapevtski učinek (npr 4 g / ml). Očitno je, da priizmenenii dozirna oblika (2) lekarstvennoeveschestvo, čeprav popolnoma absorbira, vendar ne dosega terapevtsko koncentracijo in zato ne zagotavljajo terapevticheskogodeystviya.

Sl. 8predstavlena kinetika zdravilne snovi, ki imajo najmanj učinkovita koncentracija 4mkg / ml in najnižja koncentracija strupov 8mkg / mL, kadar ga uporabimo v dveh lekarstvennyhformah (1 in 2). Pri uporabi koncentracijo 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet minimalne strupene droge, in zato so strupene dozirne oblike deystvie.Pri zahtevek 2lekarstvennoe snovi v vterapevticheskoy koncentracije v krvi ne pa dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego koncentracijo in učinkom na telo pacienta.

Drugi pomemben parameter - Največja vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo snovi. To pokazatelotrazhaet svojo hitrost absorpcije in skorostnastupleniya terapevtski učinek. Sl. 8vidno da maksimalna koncentracija veschestvapri pomočjo dozirne oblike 1dostigaetsya po 1 uri in 2 -Neprekinjene dozirne oblike za 4 ure. Razumeti pomen tega parametra, zamisliti, da veschestvoyavlyaetsya hipnotičen zdravilo. To dostignetminimalnoy terapevtsko koncentracijo iokazhet hipnotičen aktivnost pri ispolzovaniilekarstvennoy oblika 1 po 30 minutah, alekarstvennoy tvorijo 2 - šele po 2 h, C drugoystorony akcijske omamljanje snovi priispolzovanii prvi dozi formyprodolzhaetsya 5,5 ure, in drugi -. 8H Zato omogoča singularnosti. Farmakokinetika celotne hipnotičen pripravljeni vraznyh farmacevtskih oblik razlichayutsyapokazaniya z njihovo uporabo. 1bolee dozirna oblika primerna za motnje spanja, alekarstvennaya obrazec 2 - za snizheniiprodolzhitelnosti spanja.

Tretji in očitno naiboleevazhnym yavlyaetsyaploschad parameter biološka pod krivuljo "koncentracija - čas", ki odraža znesek lekarstvennogoveschestva sprosti dajanjem krvi posleodnokratnogo. Naris. 8, dve krivulji imajo različne oblike, in neenako čas raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- vendar območje z etimikrivymi enaki, in zato zagotoviti oblike dostave obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva enak znesek.

Sl. 9predstavleny krivulje odražajo kinetiko enem od iste snovi, če se uporablja trehrazlichnyh dozirnih oblikah. Subcurve območje 1 je večja od pod krivuljo 2 in znachitelnobolshe kot pod krivuljo 3. Zato je dozirna oblika 1 omogoča absorpcije zdravila vkrov veliko boljše chemlekarstvennye oblike 2 in 3.

Pri ocenjevanju bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry je treba upoštevati njihovo biološko. Razlike v hitrosti in stepeniabsorbtsii dosegli maksimalnoykontsentratsii zdravilo mogutokazyvat velik vpliv ne le njegove terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye parametrov, ampak tudi na kachestvennuyuharakteristiku.

Trenutno je mnogoprimerov da podobne preparatybiologicheski vsledstvierazlichy niso enakovredni biološke. Zdravnik vrachdolzhen zapomniti, še posebej, če perevodebolnogo iz enega zdravila na drugo analogichnyypreparat podjetja.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH TOKOVI

Ko intravaskularno vvedeniilekarstvennoe snov popolnoma pade vkrovenosnoe skladbo. Za oralno, intramuskularno, subkutano dajanje jo dolzhnoproyti skozi vrsto bioloških membran celic (sluznico želodca, jeter, mišice, itd) itolko njegov del pride v sistemsko krovotok.Deystvie zdravilo v veliki meri odvisna od velikosti tem delu. To pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva biološka. Za intravensko vvedeniibiodostupnost enaka 100%. V drugih putyahvvedeniya (tudi intramuskularno in subkutano) biorazpoložljivosti skoraj nikoli ne doseže 100%. Nabiodostupnost vliyayutput dajanju zdravila, pacientove telesne individualnyeosobennosti, sostoyaniezheludochno trakta sosudistoysistemy srce, jetra, ledvice in takzhebiofarmatsevticheskie faktorjev (lekarstvennayaforma, njegova sestava, zlasti tehnologiiproizvodstva drog). Nedavna osobennovazhny pri uporabi zdravil peroralno (enteralno) v obliki tablet, kapsul. Ponavadi, pomožne snovi, vključene v sestavo sostavlekarstvennogo, ravnodušen in je poskrbljeno vsako farmakologicheskoedeystvie, vendar pa včasih vpliva biodostupnostpreparata. Za stiskanje tablet in snovi napolneniyakapsul uporabe, ki vplivajo na mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego hitrost povezave. Rastvoreniyulekarstvennyh snovi lahko prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya disperzijska zmogljivost in njihovo členitev sposobstvuyutpoverhnostno dejavne ali druge snovi, ki vplivajo na elektrostatične lastnosti chastits.Tehnologiya granuliranih praške nafarmatsevticheskih rastline pojavijo tudi naharakter izlekarstvennoy aktivna oblika sproščanja snovi. Pomembna sta narava drog dlyabiodostupnosti isostav prevleke tablet in kapsul.

Za študij uporabo sredstev biodostupnostilekarstvennyh razlichnyemetody. Najpogosteje izvedena sravnitelnoeizuchenie spremembe lekarstvennogoveschestva koncentracije raziskovali in standartnoylekarstvennyh oblike v plazmi in / ali moche.Esli kot odmerno enoto formyvzyat raztopine za intravensko uporabo (ki vsebuje 100% biološko) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu določiti absolutna biološka določi za različne pripravke serije za lekarstvennyhsredstv pri menjavi proizvodne tehnologije za pripravkov razlichnymiproizvoditelyami izdanem drugačen dozirna form.Obychno relativna biološka izmeryayutpri isti poti dajanja lekarstvennyhsredstv. Vendar pa se lahko ta številka opredelyati na različne načine upravljanja z drogami. Podatki relativne ravni biološka mogutispolzovatsya Dlyaopredeleniya soderzhaniyalekarstvennogo snovi v krvi in ​​urinu egoekskretsii ilimnogokratnogo po enem samem dajanju. Dostovernostpoluchennyh Rezultati znachitelnouvelichivaetsya uporabo perekrestnogometoda raziskave, saj etomustranyayutsya razlik, povezanih z vliyaniemfiziologicheskogo in patološko sostoyaniyaorganizma biološka lekarstvennogoveschestva. Kazalnik otnositelnoybiodostupnosti ima veliko prakticheskoeznachenie. V klinični praksi že davnootmecheno da pripravki, ki vsebujejo eno in snov zhelekarstvennye vendar vypuskaemyerazlichnymi farmacevtska podjetja bistveno razlikujejo terapevticheskoyeffektivnosti in ivyrazhennosti pogostost pojava stranskih učinkov.

Da bi v celoti razumeli in otsenitrol značilnosti proizvodne tehnologije, kakovosti in količine snovi sostavavspomogatelnyh formulacija imnogoe druge dejavnike na delovnem lekarstvennyhsredstv postalo možno šele v zadnjih rezultat godyv hitrega razvoja biofarmacevtskem ifarmakokinetiki. Ugotovljeno je bilo, da v terapevtskem bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov vsebuje enega in zhelekarstvennye snov odvisna od razlike v ihbiodostupnosti. V zvezi s tem je bilo novoeponyatie - biološka enakovrednost. Lekarstvennyepreparaty imenovano biološko enakovredno tehsluchayah ko dajejo odinakovuyukontsentratsiyu aktivne snovi v krvi itkanyah telesa.

Pri preučevanju drog najbolj bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya naslednje parametre: 1) je najvišja ali pikkontsentratsii drog v krovi- 2) časa, da dosežejo največjo koncentracijo in 3) površina pod krivuljo kontsentratsiiveschestva spremeni v plazmi ali serumu časom (slika 6) ..

Vrednost indeksa je pikakontsentratsii snovi v krvi, je mogoče razložiti s pomočjo sliki. 7. Dva krivyeizobrazhayut kinetika koncentracije krvnih enega istega zdravila dajemo vraznyh dozirnih oblikah (1 in 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya črta označuje koncentracijo, pri kateri dannoeveschestvo ima terapevtski učinek (npr 4 g / ml). Očitno je, da priizmenenii dozirna oblika (2) lekarstvennoeveschestvo, čeprav popolnoma absorbira, vendar ne dosega terapevtsko koncentracijo in zato ne zagotavljajo terapevticheskogodeystviya.

Sl. 8predstavlena kinetika zdravilne snovi, ki imajo najmanj učinkovita koncentracija 4mkg / ml in najnižja koncentracija strupov 8mkg / mL, kadar ga uporabimo v dveh lekarstvennyhformah (1 in 2). Pri uporabi koncentracijo 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet minimalne strupene droge, in zato so strupene dozirne oblike deystvie.Pri zahtevek 2lekarstvennoe snovi v vterapevticheskoy koncentracije v krvi ne pa dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego koncentracijo in učinkom na telo pacienta.

Drugi pomemben parameter - Največja vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo snovi. To pokazatelotrazhaet svojo hitrost absorpcije in skorostnastupleniya terapevtski učinek. Sl. 8vidno da maksimalna koncentracija veschestvapri pomočjo dozirne oblike 1dostigaetsya po 1 uri in 2 -Neprekinjene dozirne oblike za 4 ure. Razumeti pomen tega parametra, zamisliti, da veschestvoyavlyaetsya hipnotičen zdravilo. To dostignetminimalnoy terapevtsko koncentracijo iokazhet hipnotičen aktivnost pri ispolzovaniilekarstvennoy oblika 1 po 30 minutah, alekarstvennoy tvorijo 2 - šele po 2 h, C drugoystorony akcijske omamljanje snovi priispolzovanii prvi dozi formyprodolzhaetsya 5,5 ure, in drugi -. 8H Zato omogoča singularnosti. Farmakokinetika celotne hipnotičen pripravljeni vraznyh farmacevtskih oblik razlichayutsyapokazaniya z njihovo uporabo. 1bolee dozirna oblika primerna za motnje spanja, alekarstvennaya obrazec 2 - za snizheniiprodolzhitelnosti spanja.

Tretji in očitno naiboleevazhnym yavlyaetsyaploschad parameter biološka pod krivuljo "koncentracija - čas", ki odraža znesek lekarstvennogoveschestva sprosti dajanjem krvi posleodnokratnogo. Naris. 8, dve krivulji imajo različne oblike, in neenako čas raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- vendar območje z etimikrivymi enaki, in zato zagotoviti oblike dostave obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva enak znesek.

Sl. 9predstavleny krivulje odražajo kinetiko enem od iste snovi, če se uporablja trehrazlichnyh dozirnih oblikah. Subcurve območje 1 je večja od pod krivuljo 2 in znachitelnobolshe kot pod krivuljo 3. Zato je dozirna oblika 1 omogoča absorpcije zdravila vkrov veliko boljše chemlekarstvennye oblike 2 in 3.

Pri ocenjevanju bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry je treba upoštevati njihovo biološko. Razlike v hitrosti in stepeniabsorbtsii dosegli maksimalnoykontsentratsii zdravilo mogutokazyvat velik vpliv ne le njegove terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye parametrov, ampak tudi na kachestvennuyuharakteristiku.

Trenutno je mnogoprimerov da podobne preparatybiologicheski vsledstvierazlichy niso enakovredni biološke. Zdravnik vrachdolzhen zapomniti, še posebej, če perevodebolnogo iz enega zdravila na drugo analogichnyypreparat podjetja.