Knjiga "Klinična farmakologija in zdravljenje z zdravili," vodja 6 glavnih voprosyfarmakokinetiki 6.11 farmakokinetičnih procesov, klinični in farmakološki učinek

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY klinične in farmakološke učinke

Osnovne enote tsepivozniknoveniya terapevtsko effektapredstavleny v Shemi 4. Od prvega vezja toka za tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy, in nadalje - farmakodinamični. Vklinicheskih informatsiyui pogoji lahko prejmejo odmerek zdravila (1), njena koncentracija v plazmekrovi (2), ter oceni farmakološko delovanje iterapevticheskoe (7 in 8). Preostali zvenyaetoy veriga nedostopna neposrednem študiji ucheloveka določenimi izjemami, npr, pri analizi delovanja neposredne povezave med zabeležene antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi koncentracije zdravila v krogotoku krvi lahko mezhduzvenyami bytobuslovleno nelinearne odnose in (ali) neuspeli intenzivnost organizatsieynablyudeniya spreminja effektai koncentracijo zdravila.

Pri analizi komunikacija skontsentratsiey učinek zdravila v prvem ocheredopredelyayut "stabilno" učinek posledostizheniya krvi v mirovanju urovneypreparata. Za mnoge zdravilne sredstvizvestny povprečne efektivne koncentracije ilidiapazon njihovih sprememb v okviru kotoryhobespechivaetsya dosežek farmakologicheskogodeystviya (tabela 6.4.).

Da bi našli učinek zaradi ikontsentratsii ustvariti opredelennyeurovni zdravila v krvi, ki ga kontinuirano hitrost infuzije in delovanja spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe. Kdaj naj periodicheskomvvedenii drog dozhdatsyastabilizatsii koncentracijo, natančneje, njen kolebaniyaokolo nekateri povprečno raven. Spreminjanje odmerka, je mogoče spremeniti "stabilne" ravni in effektpreparata. Tak pristop ne more biti priznatudovletvoritelnym za opredeleniyaindividualnyh efektivnih ravni pred vsegoiz trajanja študija, kot prikazhdoy odmerek treba čakati stabilizatsiiurovnya in učinek, to je, mnogokratnyypriem potrebuje zdravila. Poleg tega, ko formulacija in stabilizatsiiuroven učinek med dvumyapriemami običajno precej velika nihanja izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost najbolj klinični farmakologicheskogoeffekta odvisna tudi od priprave ravni aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav učinkovit potek zdravljenja se lahko spreminja.

Kljub vsem težavam, opredelitev terapevtskih (in toksičnih) ravni je veliko praktično podatkov znachenie.Poluchennye lahko uporabimo dlyakorrektsii droge odmerek pri bolnikih szabolevaniyami ledvica, jetra in druge organe dlyadiagnostiki zapleti drog (npr srčni glikozid zastrupitve) izucheniyaosobennostey občutljivosti na drog urazlichnyh bolniki.

Za večino lekarstvennyhpreparatov našel dovolj vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo korelacijo med delovanjem in ravni krvne plazme preparatav:

E = a.Cp + b,

pri čemer je E - učinek, Cp - plazma kontsentratsiyapreparata in b - koeficienti.

Po privedennomuuravneniyu dovoljeno neskončno in dostatochnobystroe povečanje učinka v povysheniikontsentratsii zdravila. V resnici zhevelichina učinek običajno ogranichenanekotorym fiziološko mejo. Rosteffekta morda počasnejša,

kontsentratsiipreparata od povečanja krvi. V zvezi s tem je predlozhenadrugaya formulo:

E = a.logCp + b.

Enačba študije je bil uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-blokatorji. Za oceno srčnega utripa effektaopredelyali pridozirovannoy napor je. Izmenenieetogo indeks povezana z logarifmomkontsentratsii metoprololin, prenalterolin insotalolin v krvi.

Model obravnava teryaetsmysl drog pri koncentracijah blizu nič, saj funkcijo pri etompreterpevaet vrzel logCp. Poleg tega uravnenieformalno omogoča neskončno rasti povečevanjem koncentracije effektapri in zato postane neustrezen bližini maksimalnovozmozhnogo učinek (Emax). Zato etogotipa enačbo običajno uporabljajo za vintervale vrednostih učinku 20-80% od Emax.

Obstajajo še drugi pristopi Krst v vprašanju, zlasti, modeli z "zasičenosti" učinek. So bili prej rassmotrenytakie pristopi k analizi komunikacije "koncentracija-učinek", v kateri učinek je eden ali inoyfunktsiey koncentracija zdravila v krvi, t.j. vtsentralnoy komora. Ta pristop seveda nemozhet se uporablja za opis dinamikieffekta zdravila proti koncentraciji dobro dinamikoyego poslevnutrivennogo zdravila. Pogosto je okazyvaetsyaneprigodnym in v primeru ustno

odmerek, tako kakpredpolagaet da učinek in kontsentratsiyalekarstvennogo snov v največ krovidostigayut plazmi istočasno. Odnakoimeyutsya številni primeri otstavaniyavremeni največji učinek otvremeni največja koncentracija. VTAK primeri krivulje mezhdukontsentratsiey posledična so petleobraznyyvid (histerezne krivulje). Histereza krivuyuopisyvayut dve enačbi - dlyavoskhodyaschey eno vejo (do največjega učinka), druga - za navzdolnji (otmaksimuma zmanjšanje učinka na nič).

Drug način analizafarmakokineticheskih procesi - sravnenieeffekta ne s koncentracijo zdravila v plazmi, koncentracije Al ali količino snovi vkamere najbližje njihovim kineticheskimsvoystvam na sceni. Pri poskusih realizatsiitakogo pristop svyazateffekt z ravni zdravila v vsakem izimeyuschihsya kamere farmakokinetični model.

Podrobnejše informacije obanalize povezava med koncentracijo zdravila iego učinek lahko dobljene v monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), in V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY klinične in farmakološke učinke

Osnovne enote tsepivozniknoveniya terapevtsko effektapredstavleny v Shemi 4. Od prvega vezja toka za tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy, in nadalje - farmakodinamični. Vklinicheskih informatsiyui pogoji lahko prejmejo odmerek zdravila (1), njena koncentracija v plazmekrovi (2), ter oceni farmakološko delovanje iterapevticheskoe (7 in 8). Preostali zvenyaetoy veriga nedostopna neposrednem študiji ucheloveka določenimi izjemami, npr, pri analizi delovanja neposredne povezave med zabeležene antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi koncentracije zdravila v krogotoku krvi lahko mezhduzvenyami bytobuslovleno nelinearne odnose in (ali) neuspeli intenzivnost organizatsieynablyudeniya spreminja effektai koncentracijo zdravila.

Pri analizi komunikacija skontsentratsiey učinek zdravila v prvem ocheredopredelyayut "stabilno" učinek posledostizheniya krvi v mirovanju urovneypreparata. Za mnoge zdravilne sredstvizvestny povprečne efektivne koncentracije ilidiapazon njihovih sprememb v okviru kotoryhobespechivaetsya dosežek farmakologicheskogodeystviya (tabela 6.4.).

Da bi našli učinek zaradi ikontsentratsii ustvariti opredelennyeurovni zdravila v krvi, ki ga kontinuirano hitrost infuzije in delovanja spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe. Kdaj naj periodicheskomvvedenii drog dozhdatsyastabilizatsii koncentracijo, natančneje, njen kolebaniyaokolo nekateri povprečno raven. Spreminjanje odmerka, je mogoče spremeniti "stabilne" ravni in effektpreparata. Tak pristop ne more biti priznatudovletvoritelnym za opredeleniyaindividualnyh efektivnih ravni pred vsegoiz trajanja študija, kot prikazhdoy odmerek treba čakati stabilizatsiiurovnya in učinek, to je, mnogokratnyypriem potrebuje zdravila. Poleg tega, ko formulacija in stabilizatsiiuroven učinek med dvumyapriemami običajno precej velika nihanja izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost najbolj klinični farmakologicheskogoeffekta odvisna tudi od priprave ravni aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav učinkovit potek zdravljenja se lahko spreminja.

Kljub vsem težavam, opredelitev terapevtskih (in toksičnih) ravni je veliko praktično podatkov znachenie.Poluchennye lahko uporabimo dlyakorrektsii droge odmerek pri bolnikih szabolevaniyami ledvica, jetra in druge organe dlyadiagnostiki zapleti drog (npr srčni glikozid zastrupitve) izucheniyaosobennostey občutljivosti na drog urazlichnyh bolniki.

Za večino lekarstvennyhpreparatov našel dovolj vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo korelacijo med delovanjem in ravni krvne plazme preparatav:

E = a.Cp + b,

pri čemer je E - učinek, Cp - plazma kontsentratsiyapreparata in b - koeficienti.

Po privedennomuuravneniyu dovoljeno neskončno in dostatochnobystroe povečanje učinka v povysheniikontsentratsii zdravila. V resnici zhevelichina učinek običajno ogranichenanekotorym fiziološko mejo. Rosteffekta morda počasnejša,

kontsentratsiipreparata od povečanja krvi. V zvezi s tem je predlozhenadrugaya formulo:

E = a.logCp + b.

Enačba študije je bil uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-blokatorji. Za oceno srčnega utripa effektaopredelyali pridozirovannoy napor je. Izmenenieetogo indeks povezana z logarifmomkontsentratsii metoprololin, prenalterolin insotalolin v krvi.

Model obravnava teryaetsmysl drog pri koncentracijah blizu nič, saj funkcijo pri etompreterpevaet vrzel logCp. Poleg tega uravnenieformalno omogoča neskončno rasti povečevanjem koncentracije effektapri in zato postane neustrezen bližini maksimalnovozmozhnogo učinek (Emax). Zato etogotipa enačbo običajno uporabljajo za vintervale vrednostih učinku 20-80% od Emax.

Obstajajo še drugi pristopi Krst v vprašanju, zlasti, modeli z "zasičenosti" učinek. So bili prej rassmotrenytakie pristopi k analizi komunikacije "koncentracija-učinek", v kateri učinek je eden ali inoyfunktsiey koncentracija zdravila v krvi, t.j. vtsentralnoy komora. Ta pristop seveda nemozhet se uporablja za opis dinamikieffekta zdravila proti koncentraciji dobro dinamikoyego poslevnutrivennogo zdravila. Pogosto je okazyvaetsyaneprigodnym in v primeru ustno

odmerek, tako kakpredpolagaet da učinek in kontsentratsiyalekarstvennogo snov v največ krovidostigayut plazmi istočasno. Odnakoimeyutsya številni primeri otstavaniyavremeni največji učinek otvremeni največja koncentracija. VTAK primeri krivulje mezhdukontsentratsiey posledična so petleobraznyyvid (histerezne krivulje). Histereza krivuyuopisyvayut dve enačbi - dlyavoskhodyaschey eno vejo (do največjega učinka), druga - za navzdolnji (otmaksimuma zmanjšanje učinka na nič).

Drug način analizafarmakokineticheskih procesi - sravnenieeffekta ne s koncentracijo zdravila v plazmi, koncentracije Al ali količino snovi vkamere najbližje njihovim kineticheskimsvoystvam na sceni. Pri poskusih realizatsiitakogo pristop svyazateffekt z ravni zdravila v vsakem izimeyuschihsya kamere farmakokinetični model.

Podrobnejše informacije obanalize povezava med koncentracijo zdravila iego učinek lahko dobljene v monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), in V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).