Psihologija in psihoterapija zdravljenje Alzheimerjeve bolezni

Video: Alzheimerjeva bolezen - to je, simptomi in zdravljenje

Nedavno desyatiletiepredprinimalis poskuse ciljanja tako uzheizvestnye patogenezo nevrodegenerativne Postopek lezhaschegov podlagi Alzheimerjeve bolezni (AD), in učinke teh disfunkcij, ki se pojavljajo na celičnem in molekularnem nivoju med egorazvitiya. To je pripeljalo do razvoja številnih večjih zdravljenja napravleniypatogeneticheskoy astme. Najbolj dobro razvito ofthem so naslednji: 1) kompenzacijsko (nadomestna) zdravljenje namenjeno premagovanju nevrotransmiterja defitsitav različnih nevronskih sistemov, ki so bolj ali utrpi pri mensheystepeni Ba- 2) živčevje terapija sposobstvuyuschayapovysheniyu preživetja ("preživetje") Nevroni in neyronalnoyplastichnosti- 3) vazoaktivni terapiya- 4) protivovospalitelnayaterapiya- 5) hormonsko terapijo.
Glavni napravleniyav razviti farmakološke metode zdravljenja astme so povezane z popytkamikorrektsii holinergičnim primanjkljaja. Ugotovljeno je bilo, da je v razvoju kognitivne disfunkcije in kasneje totalnogoslaboumiya - glavnih kliničnih znakov AD - roligraet velikega primanjkljaja acetilholina. Izkazalo se je, da so motnje vyrazhennostholinergicheskih korelira s stopnjo demence, gibelyuneyronov, število senilnih plakov in nevrofibrilarnih klubkov- osnovnih morfoloških znakov za AD. Nedavni eksperimentalnyedannye izkazalo tudi, da lahko primanjkljaj centralne holinergicheskihsistem prispevajo k odlaganje v zadevi možganov proteina mozgapatologicheskogo je b-amiloid ob nevrotoksične lastnosti. Poetomuimenno holinergični hipoteza AD patogeneze čaka na osnovurazrabotki nadomestnega patogeni zdravljenja astme holinomimeticheskimisredstvami. Te snovi lahko delujejo putyami.Vo različna najprej s povečanjem sintezo in sproščanje acetilholina pod vliyaniemuvelicheniya v telesu njegovih prekurzorjev (holina, lecitin). Drugič, invazijo sinapse ali receptorja verige (inhibitorji acetilholinesteraze (AChE) muskarinskih agonistov) .Vendar acetilholinske predhodniki so atsetilholinesterazypervogo zaviralca fizostigmina generacije, terapevtsko ozhidaniylibo ni upravičena zaradi nedokazano klinične učinkovitosti ali zaradi zatyazhelyh stranskih učinkov. Prav tako resni stranski deystvieokazyvaet takrin (kogneks), tudi spada v razred ingibitorovAHE. Kljub dokazi, pridobljeni terapevtskega učinka, je njena klinična uporaba omejena zaradi gepatotoksichnosti.Pri zdravljenje takrin pri 25-40% bolnikov pride do povečanja aktivnostipechenochnyh transaminaze, ki je odvisen od odmerka.
V zgodnjih 80. letih godovbyl se sintetizira kot 1990 g. Odobrena za uporabo pri zdravljenju astme otechestvennyypreparat amiridin pa kot takrin, inhibitorja AChE.
Klinični ispytaniyaamiridina dokazal svojo varnost in učinkovitost pri klinicheskoypraktike. Pozitiven učinek na kognitivno funktsionirovaniyabyl označeno več kot polovica bolnikov. Uporaba povečanje preparatasoprovozhdaetsya v spontane aktivnosti bolnikov in uluchsheniemih dnevno delovanje. Označeno in zmerne uluchshenienablyudalos skoraj 2-krat bolj pogosto visoka (80 mg) in ne pri nizkem (20 mg) odmerki Amiridin. Po danym E.E.Bukatinoy soavt.pri in dolgoročno (v enem letu) obdelava Amiridin nablyudaetsyasnizhenie stopnjo napredovanja demence. V domačem issledovaniyahbylo ugotovljena odsotnost hepatotoksičnosti preparatapri njegovo uporabo v odmerku 60-80 mg / dan. Kljub temu primeneniepreparata zahteva spremljanje srčnega utripa omogoča njeno sposobnost, da povzroči bradikardijo.
Nadalje issledovaniyapokazali da amiridin poleg aktivnosti AChE je sposobnostyublokirovat kalijeve kanale in vplivati ​​postsinapticheskuyuperedachu živčnega impulza je, da poveča aktivnost m-holinergične receptorje in vpliva tudi na kateholamina sistem (Yu.V.Burovi s sod., 1993). Te okoliščine kažejo opolimodalnom učinek zdravila, ki določa dolgoročno uporabo pri zdravljenju astme.
Predstavitelemnovogo generacija inhibitorjev AChE je karbamat tipa acetilholinesterazo psevdoobratimyyingibitor Exelon (rivastigmin), in AChE obratimyyingibitor - piperidinski derivat - Aricept (donepezil) .Po po domače in tuje literature (R.Anand, G.Gharabawi, 1996), po prejemu teh zdravil izboljšanje kognitivnega funktsiyproiskhodit za več kot 1 th mesec zdravljenja. Opombe se umensheniekak intelektualne, duševne, in v številnih sluchaevafatoaprakticheskih kršitev. Ekselonav priporočena uporaba dozo od 3 do 12 mg (s postopnim povečanjem odmerka techenie2 mesecev). Aricept je odmerek 5-10 mg / dan. Priporočena prodolzhitelnostlecheniya 6 mesecev. Trenutno dve zdravili zarekomendovalisebya v klinični praksi kot varne in učinkovite. Mozhnootmetit učinek od odmerka odvisno od teh zdravil, kakor tudi naibolshuyuih učinkovitost pri bolnikih z relativno intaktnih funkcij vysshimipsihicheskimi. Ugotovljeno je bilo, da je bolnyhproiskhodit izboljšanje celotnem obdobju jemanja droge, in sohranyaetsyana dosegli raven vsaj mesec dni po otmeny.Vse uporabo omenjenih sredstev za somaticheskimsostoyaniem treba spremljati, zlasti pri bolnikih z aterosklerotično kardiosklerozom.Ekselon priporočil imenovanje za dosego maksimalnoperenosimoy bolnikov odmerek, ki ga spremlja stranskih učinkov (slabost, šibkost, omotica in al.), ki izgine odmaknili Dozy stavbah droge.
namenjeno posebno mesto malo verjetno, droge za povečanje tsentralnoyholinergicheskoy dejavnosti To traja gliatilin (holinalfostserat), eden izmed derivatov holina. Ko telo je prevraschaetsyav metabolno aktivne oblike holina fosforilholina ki obogaschaetholinergicheskie sinapse, s čimer se poveča sintezo atsetilholina.Krome naročilo holinalfostserat, vpleteni v membranski sintezi fosfolipidnomi glitserolipidnom ter s tem izboljšajo funkcionalne sostoyaniekletochnyh membrane. Tako gliatilin otnesenkak lahko sredstvo za zamenjavo in zaščitno terapijo. Klinicheskieissledovaniya gliatilin je pokazala, da je polletno terapiigliatilinom Seveda terapevtski učinek na bolnike kognitivnoefunktsionirovanie. Vendar pa je učinek zdravila okazalosmenee razlikuje glede na vsakdanje funktsionirovaniyubolnyh. Varnost gliatilin uporablja v vsakdanjem doze1200 mg za 3 mesece, je potrdila odsotnost stran effektovi zapletov zdravljenja.
Poleg holinergičnim primanjkljaja, ki je naiboleerannim in izrazito manifestacija astme kot iz nedostatochnostdrugih sisteme nevrotransmiterjev, zlasti, serotoninske, glutamatergične in aktivnosti kršijo monoaminoksidazytipa (H.Feldman, S.Gracon, 1996). V popravek omenjene okvare vidovneyrotransmitternoy usmerjena zamestitelnoyterapii drugo.
Pogostost depressivnyhnarusheny (predvsem v zgodnjih fazah bolezni) in podatki o serotoninergicheskoynedostatochnosti v AD je privedla do poskusov za uporabo selektivnyhingibitorov privzema serotonina, zlasti citaloprama (tsipramil). Poteka v skandinavskih državah multitsentrovoeissledovanie to zdravilo (C.G.Gottfries, 1993) obnaruzhilodostovernoe izboljšanje čustvene sfere, zmanjša anksioznost in zmedenost manifestacije povedencheskihsimptomov rahel upad demenco tipa Alzheimerjeve.
akatinol memantin- modulator glutamatergične sistema, vazhnuyurol ki igra za učenje in spomin, je uspešno prestala klinicheskieispytaniya v Rusiji in je priporočljiva za registracijo in klinicheskomuprimeneniyu. Zdravilo dajemo v dnevni dozi 20 mg, 2 razdelennoyna sprejem. Najboljše rezultate dobimo z uporabo v bolnyhs blago do zmerno demenco Alzheimerjevega tipa. Lecheniyasostavlyaet seveda vsaj 2 meseca. nedvomno polozhitelnoedeystvie je bilo zdravilo za spomin in drugih intelektualnih funkcij, kot tudi popravek čustvenih in motoričnih motenj v bolnyh.Krome, da so povišane ravni spontane aktivnosti, uluchsheniekontsentratsii pozornosti in povečanje hitrosti delovanja. Povedeniebolnyh postali bolj motivirani in organizirani. Ustanovlenyhoroshaya prenašanje in odsotnost resnih pobochnyheffektov. Po B.Winblad in N. Poritis, akatinol memantin (15 mg) izboljšuje vedenjske funkcije tudi patsientovs hude demence.
Zaščitna terapija za ohranjanje ipovyshenie rentabilnosti (preživetje) nevronov. Ona vklyuchaetterapiyu nootropami, antioksidante in droge obladayuschimineyrotroficheskimi lastnosti.
Uporaba nootropics piracetama (nootropil) piriditola (encephabol) - zdravila, ki izboljšajo možgansko presnovo, ni povzročil pomembne pozitivne rezultate pri zdravljenju bolnikov z demenco Alzheimerjevega tipa. Bolshihdoz uporabo teh drog je pogosto posledica po kratkem uluchsheniyakognitivnyh funkcij za hitro napredovanje demence. Etoteffekt pojasnjeno nevrotransmiterjev tanjšanja holinergicheskihstruktur po pretirane stimulacije pri visokih odmerkih upomyanutyhpreparatov.
Trenutno vremyamozhno šteje za dokazano, da je razvoj nevronskih degeneratsiipri BA prispevajo k različnim možganske dinamičnih procesov, predvsem pojav selektivnega ranljivosti nevronov osobennogippokampalnogo regiji, kot pri astmi ti strukturyvsegda prizadela najprej. Boj ta proces okazyvaetneyronalnaya duktilnost, pri čemer se je začetna etapezabolevanie ne izražanja na klinični ravni. Končno, razvoj nevrodegenerativne procesa prispeva fenomenierarhicheskoy dinamika nevrodegenerativnih protsessa.Predpolagayut razširila, da je smrt najbolj ranljivega nevronske populyatsiyprivodit do motenj oskrbe drugihneyronov nevrotrofičnih dejavnikov, povezanih z mrtvimi, ki povzroča protsessneyrofibrillyarnoy degeneracije (K.Yamada et al., 1997).
Zato je nova napravleniyapatogeneticheskoy zdravljenje astme, ki temelji na sodobni kontseptsiineyroprotektsii, povezane z oblikovanjem pripravkov, ki vsebujejo neyrotrofiny.Vse, kljub znatnemu eksperimentalnega dostizheniyav to območje, še vedno ni na voljo za perifericheskogovvedeniya in prodoren pripravo krvno-možganske bariere, ki vsebujejo živčni rastni faktor (NGF). Vendar panevrotrofičnega lastnosti zdravila cerebrolysin kotoryyprimenyalsya v nevrologiji nekaj let za zdravljenje drugih oblik insultai cerebro-vaskularne bolezni. Nameščen, neodvisne študije nevrotrofne učinke tserebrolizinavyzvali novo zanimanje zanj. V zadnjih letih je bilo dokazano v eksperimentalnyhrabot seriji, ki cerebrolysin sestavljajo izbiologicheski aktivne nevropeptidov nizko molekulsko maso, orgle, je multimodalni ukrepanje na golovnoymozg. Ureja metabolizem možganov, ima neyroprotektivnymisvoystvami in aktivnost edinstveno nevron dejavnostivnos skhodnoys NGF. Za razliko od NGF, kotorogone velike molekule prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado, oligopeptide tserebrolizinalegko premagati in so tako neposredstvennoevozdeystvie strani nevronov in sinaptične sistema golovnogomozga v pogojih perifernih dajanje.
Neodvisno klinicheskieissledovaniya izvajajo v različnih državah sveta (vključno dvoynyeslepye testa), dokazano učinkovitost v lecheniyaBA intravenski aplikaciji 20-30 ml proizvoda kot tudi pokazaliotsutstvie nobenih stranskih učinkov, kadar dajemo v techeniemesyachnogo zdravljenjem. Zaključili serijo Študijski center bolezniAltsgeymera NTSPZ RAMS kliničnih preskusih (vključno s pogoji za dvojno slepi s placebom kontrolirani študiji) je potrdila nedvomne klinični učinkovitosti prilechenii bolnikov z blago do zmerno faze demenco in varnostnih aplikacij (N.P.Gerasimov, 2000). Pripravek v odmerku 20-30 mlezhednevno intravensko v 100-150 ml fiziologicheskogorastvora 5 dni na teden (čemur sledi 2-dnevnih intervalih A) za 4 tedne. Sklepi o kliničnem lecheniyatserebrolizinom učinkovitosti na podlagi statistične analize kazalnikov, ocenjevanje tako spomin in kognitivne funkcije, in povsednevnoefunktsionirovanie bolnikov. Statistično pomembno rezultatypolucheny iz treh različnih ocenjevalnih lestvic in neyropsihologicheskimtestam, kot tudi ovrednotenje celotne učinek vedenjskih in rasshireniyavozmozhnostey vsakodnevno delovanje bolnikov.
Pomembno je omeniti, da je dogovor, dosežen v času zdravljenja uluchsheniepo večini kazalnikov je ostala, čeprav v zmanjšanem urovnespustya 2-3 mesece, in po M.Windisch (1992), tudi po zaključku polgodaposle seveda cerebrolysin terapijo.
Med načela novo na živčevje otnositsyapropentofillin^{Preaparat ni registrirana v Rusiji.}- ksantin derivat daje drugimi farmakološkimi effektypo primerjavi z drugimi ksantinskih derivatov (teofilin, pentoksifilin) ​​.To je bil razvit za zdravljenje demence, Alzheimerjeve demenca obeh vaskularnih živčevje modulator patologicheskoyaktivnosti mikroglialnih celic. Zavira neyrotoksicheskieeffekty preteklost in izboljša oslabljeno v AD sposobnostastrotsitov proizvajajo živčni rastni dejavnik. Propentofylline povečanje kontsentratsiyuvnekletochnogo adenozin z inhibicijo osvobozhdeniyaeksaytotoksichnyh aminokisline. Analiza podatkov evropeyskogoklinicheskogo multicentrična študija je pokazala, da je pri dlitelnomprimenenii propentofylline (6 mesecev) preprečuje kopičenje bolnikov gravitacije slaboumiyau z zgodnjim in zmerno demenco altsgeymerovskogotipa, kot je razvidno znatno izboljšanje na številko (pa vse nepo) kognitivne in vedenjske lestvice (S.Noble, A. Wagstaff, 1997). Ugotovil je svojo dobro prenašanje in bezopasnostprimeneniya pri starejših bolnikih.
Z novim pokoleniyuneyroprotektorov ki so predlagani za zdravljenje astme, otnosyatsyablokatory kalcijevih kanalov, antagonisti receptorjev NMDA, antioksidantov, lazaroids (21-aminosteroidov) blokatorji encimi stabilnyeanalogi endogeni nevrotrofini in rastni faktorji, dobljeni metodamirekombinantnyh DNA. Terapevtska študija najbolj etihpreparatov še vedno v teku.
Zanesljivih podatkov terapevtske učinke vazoaktivna droge pri Badoev kratkim odsoten, čeprav poskusi uporabiti razlichnyhvazoaktivnyh drog (predvsem vazodilatatorji) predprinimalisneodnokratno, in eden od njih - Hydergine (ergoloid mesilat) - bylofitsialno priporočeno v ZDA za zdravljenje astme. Vendar pa terapevticheskayaeffektivnost pri zdravljenju astme kasneje smo podvrgli somneniyupo rezultate s placebom kontroliranih dvojno slepih študijah.
Neyroprotektornoei vazoaktivni ukrep sporyninitsergolina polsintetski derivat (Sermion) za primarno degenerativnih demenco bylovpervye odmaknjena v 1985 g. Drog ima multimodalnoyaktivnostyu. Nicergoline deluje kot antagonist dofaminergicheskihpresinapticheskih receptorje, povečanje prenosa dopaminergične, absorpcija uravnava izrabe glukoze in biosintezo beljakovin, zavirajo agregacijo trombocitov in poveča duktilnost eritrotsitov.Soobschalos da nicergoline je nevrotransmiter z holinergicheskoyaktivnostyu in zagotavlja nevroprotektivno. P.L.Canonico (1995) je pokazala, da je razvoj nicergoline zavira apoptozo (celično programmiruemoysmerti). Dvojno slepa klinična študija je pokazala, effektivnostisermiona sostoyaniyabolnyh statistično pomembno izboljšanje v smislu treh različnih ocenjevalnih lestvic po 6 in 12 mesecih po dajanju zdravila (Battaglia A. et al., 1995) .u bolnikov izboljšalo mnestiko-vozmozhnostipovsednevnoy intelektualne funkcije in dejavnosti.
V odmerku 30 mg na pripravo dan do60 ne povzroči resne neželene učinke, ki pa hipotenzijo je kontraindikacija za svoj cilj. Avtorysvyazyvayut Sermion terapevtske učinke v AD s svojo sposobnostyuuvelichivat cerebralno krvni obtok in izboljša možgansko energeticheskiymetabolizm.
Nesteroidna protivnetna terapija protivovospalitelnymisredstvami. Ta pristop je še v raziskavi. Osnovaniemk razvoj te vrste zdravljenja so služili epidemiologicheskiedannye kar pomeni, da je oseba, ki dolgo poluchavshienegormonalnuyu protivnetno zdravljenje, bistveno rezhezabolevayut BA. Obstajajo tudi raziskave, podatki ovozmozhnom vključujejo imunske in vnetne procese v neyronalnoepovrezhdenie pri zdravljenju astme, čeprav ni jasno, ali igrajo pervichnogomehanizma vlogo ali pa so odziv na tekočem patologicheskieizmeneniya, zlasti v zvezi s prekomernim b-amiloida. Že izvedena majhen klinični ispytanieindometatsina so pokazale, da bolniki, ki jih je prejela v techenie6 mesecih, je bila stabilizacija države, medtem ko je v skupini bolnikov, zdravljenih s placebom, v tem obdobju doživeli poslabšanje ryaduparametrov (J.Rogers, 1997).
Hormon (estrogen) terapija Sem začel razvijati kot sredstvopervichnoy in sekundarno preprečevanje astme po študiji populyatsionnyeepidemiologicheskie dalo povezavo med estrogensko nadomestno primeneniemdlitelnoy zdravljenja (po gisterektomiiili pri ženskah po menopavzi) in znižano tveganje demence altsgeymerovskogotipa. Vendar pa je učinkovitost in varnost te terapije nuzhdaetsyav skrbnim nadzorom, saj estrogeni povečajo tveganje za bolezni razvitiyaonkologicheskih. Trenutno je novyypreparat raloksifen - selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev, ki ima vse lastnosti estrogena, vendar nima nezhelatelnyheffektov traja. Klinične študije o varnosti in effektivnostiterapii estrogena in estrogena podobnih zdravil v astmo pokaesche ni končana.
Antiamiloidnyestrategii terapija, osredotočila na ključne patogeneticheskiymehanizm BA - nenormalno amiloidogenez trenutno nahodyatsyaesche v razvoju. Razvijajo v dveh glavnih napravleniyam.Pervoe od njih so namenjeni nevtralizacijo nevrotoksične lastnostib-združijo amiloida depoziti vvedeniyaspetsialnyh ligande ali proteaz. Ugotovljeno je bilo, da je b-amiloidno agregati proyavlyayutsvoi nevrotoksične lastnosti z različnimi biokemičnimi mehanizmov, zlasti s povečanjem oksidativnega stresa narusheniyagomeostaza intraceličnega kalcija in / ali pomnoževanje (preko sistemuglutamatnyh receptorjev) neyromediatornyhaminokislot ekscitotoksične dejavnosti, ki vodijo do povečane apoptoze. Tako bi inhibicija vsakega od teh mehanizmom delovanja, usmerjen na ingibirovanieneyrotoksicheskogo b-amiloida. Drugi strategije terapija napravlenierazrabotki antiamiloidnyh - proizvodnja upadab-amiloid - še vstadii eksperimentalne študije.

Video: Alzheimerjeva bolezen: prvi simptomi, zdravljenje

Sklicevanje na člen Gavrilovai Zharikova
1. Gavrilova SI Limit VA, Mikhailova NM s sod. Sravnitelnayaeffektivnost Amiridin zdravljenje vaskularne demence, Alzheimerjeve vrste demenc starost psihiatrija vprašanja .// Moskva, 1991 151.
2. BukatinaE.E., Grigoryeva IV, Sokolarstvo EI Učinkovitost Amiridin prisenilnoy demenca, Alzheimerjeva tip // list. nevropatol. ipsihiatr 1991 9: 53-8.
3. Kolykhalov IV Seleznev ND, YB Kalyn itd Klinični effektivnostekselona pri Alzheimerjevi bolezni // V knjigi:. Alzheimer istarenie :. iz nevrobiologije na zdravljenje. M., 1999- 90-7.
4. SeleznevaN.D., Gerasimov NP, Kolykhalov IV s sod. Uporaba gliatilinadlya zdravljenje demence Alzheimerjevega tipa .// listu. soc. in klin.psihiatrii. 1998- 4: 93-100.
5. Gavrilova SI itd Akatinol memantin -. glyutamatergicheskoysistemy modulator pri zdravljenju demenc tipa Alzheimerjeve .// listu. Socialistična klin. psihiater. 1995- 2: 78-9.
6. Winblad B., Poritis N. Klinično izboljšanje v placebo-controlledtrial s memantina pri bolnikih, ki potrebujejo nego s hudo demenco // Neurobiolof staranju 1998- 19 (4S): 303.
7. Windisch M. Albrecht E., Eggenreich U. Baier B. Neurotrophiceffects od nootropik Cerebrolysin drog - A summary.//Neurobiolof staranje 1992- 13: 133.
8. RYaether E., Ritter R., Apecechea M., et al. Učinkovitost Cerebrolysin v Alzheimer`sdisease. V knjigi: Novi trendi v disagnosis in therapyof bolezni Alzheimer`s. Jellinger K.A., Ladurner G., WindischM. (Eds), Springer-Verlag, Wien-New York 1994-131-43.
9. Gavrilova SI Kolykhalov IV Zharikov GA sod. Dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija vliyaniyatserebrolizina na učinkovitost in prenašanje nadaljnjih holinergicheskoyterapii pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo // lista. soc. in klin. psihiatr.2000- 2: 41-7.