Velika Medical Encyclopedia IC nevronet. droge

IC Nevronet

URL

Prvi zdravila, ki so prejeli posebno uporabo kot sredstva za zdravljenje depresije, se je pojavil v poznih 50-ih letih tega stoletja. Leta 1957 v študiji določenih derivatov hidrazidom izonikotinska kisline kot pozornosti antituberculosis drog je bila namenjena njihovi evforičen učinek. 2-izopropil-1- izonikotinoilgidrazin inducirane evforijo in bolniki skupaj vzbujanje. Študija tega zdravila v kliniki psihoatricheskoy ugotovila, da je učinkovit pri zdravljenju bolnikov z depresivnih stanj. Na podlagi elementov kemijske strukture (izopropil nikotinoilgidrazid ...), je imenovan iproniazid. To zdravilo je bilo matičnih nove skupine psihotropnih sredstv- antidepresivov. Potem smo antidepresiv aktivnost voljo v N- (3- dimetilaminopropil) hidroklorida - iminodibenzila, znan imipramin. Študij mehanizma delovanja iproniazid pokazala, da ima lastnost inhibiranja monoaminooksidaze (MAO) - encima povzroči oksidativno deaminacijo monoaminov in inaktivacije, vključno noradrenalina, dopamina, serotonina, tj Glavne nevrotransmiterji lajšanja prenosa živca vzbujanja v centralnem živčnem sistemu. Če depresivni stanje zmanjšanja dejavnosti noradrenergičnih in serotoninergicnega sinaptični prenos, tako zaviranje povzroča iproniazid inaktivacijo in kopičenje v možganih teh nevrotransmiterjev si lahko predstavljamo kot vodilni element v mehanizmu antidepresivov učinka. Iproniazid sintetiziramo in nadalje podobni preparati, ki je znašal antidepresive skupino - zaviralci monoaminooksidaze (MAO). Imipramin drugačen mehanizem delovanja od iproniazid. To ni zaviralec MAO, ampak tudi spodbuja procese sinaptični prenos v možganih. Ve vse o njem je, da imipramin bloki podoživeti monoamina nevrotransmiterjev presinaptične živčnih končičev, kar jim v sinaptični reži in aktivacijo sinaptični prenos. kemična struktura Imipramin je triciklični spojina (glej ekv.), v zvezi s katerimi je antidepresiv sintetiziramo in nato zapre njegove formulacije se imenujejo triciklični antidepresivi. Dolgo časa antidepresivi - zaviralci MAO in triciklični antidepresivi so bili dve glavni tipičen antidepresivi. Kljub drugačnim mehanizmom delovanja antidepresivno učinkovitost je bila ocenjena kot rezultat podoben, in sicer aktiviranja, vpliva na sinaptični prenos. Prvotno so verjeli, da je ključ do mehanizem antidepresivnega delovanja aktivacija noradrenergični prenos, nato pa je začela pripisujejo velik pomen tudi aktiviranje serotoninskega prenosa. Sčasoma, obstajajo dokazi o novih antidepresivov, ki se razlikujejo od tipičen (inhibitorji MAO in triciklični). Je bilo treba razjasniti klasifikacijo drog v tej skupini. Pomembno vlogo je igral z ustanovitvijo heterogenosti monoamin oksidaze. Izkazalo se je, da obstajata dve vrsti tega encima - MAO tipa A in tipa B, ki se razlikujejo v podlagah, ki imajo učinek. MAO-A inhibira deaminacijo noradrenalina v glavnem, epinefrin, dopamin, serotonin, tiramin, in MAO tipa B - deaminacijo feniletilamina in drugih aminov. Zaviralci MAO lahko bodisi mešano želeni učinek deluje na obe vrsti encima, bodisi selektivno vplivajo na eno vrsto encima. Izolirani in nekonkurenčnih zaviranje konkurenčna, reverzibilni in ireverzibilni. Vse to lahko bistveno vplivajo na farmakološke in terapevtske lastnosti različnih inhibitorjev MAO. Iproniazid in njegovi najožji analogov (izokarboksazid, fenelzin, tranilcipromin in drugih drog prve generacije) izkazali za učinkovite antidepresivi, temveč zaradi vsesplošno in trajnih korakov pri njihovi uporabi upoštevati škodljive stranske učinke. Izkazalo nemogoče hkrati uporabljati z več drugimi zdravili (zaradi njihovih metabolnih motenj). Droge v tej skupini je popolnoma uničil MAO, in zahteva najmanj 2 tedna za rezinteza encima. Ena od resnih neželenih učinkov pri uporabi teh priprav pa je tako imenovani cheesy (Nekaj ​​tiramin) sindrom. To se izraža v razvoju hipertenzivnih kriz in drugi zapleti ob uporabi iprazida in njegovih analogov z živili, ki vsebujejo tiramin ali tirozin predhodnikov (sira, mesa in drugi.) Kot tudi z zdravili tiraminopodobnoy strukturo. Glavni vzrok teh zapletov je inhibicija encimske razgradnje tiraminom imajo aktivnost kompresorja. Ti zapleti so pogosti in zelo strupeni (škodljivi učinki na jetra in druge organe), so pripeljali do dejstva, da so skoraj vsi zaviralci MAO prva generacija je bila izključena iz obsega zdravil. Omejena uporaba ima le nialamid. Sčasoma je postalo jasno, da so orodja, ki zagotavljajo selektivni inhibitorski učinek na MAO tipa A ali tipa B. Tako selektivni inhibitor MAO-A je hlorgilin zvezi s propargilaminom skupino in selektivni inhibitor MAO tipa B - deprenila. Hlorgilin praktična uporaba ni prejela, deprenil omejena uporaba kot dodatek pri zdravljenju parkinsonizma (gl. Deprenil). Pomemben dosežek v zadnjem času je oblikovanje nove generacije antidepresivov - zaviralci MAO, so selektivno in reverzibilno vpliva na aktivnost MAO. Prvi predstavnik te skupine domačega pirazidil ​​antidepresiv pogosto uporablja v medicinski praksi. Droge v tej skupini imajo visoko učinkovitost, širok spekter delovanja in dobro prenašali. Obstaja nekaj drugih antidepresivi - MAO inhibitor reverzibilno dejanje (tetrindol, inkazan, eprobemide, moklobemid, itd). Triciklični antidepresivi ponavadi inhibira nevronsko privzem istočasno reverzne različne nevrotransmiterske amini (noradrenalin, dopamin, serotonin). Vendar pa obstajajo antidepresivi, selektivni glede na inhibicijo zasega različnih monoamini. Torej, maprolin bolj aktivno zavira zajem noradrenalina. V zadnjih letih se je začelo več pozornosti vlogi serotonina v mehanizmu delovanja antidepresivov. Antidepresivi pridobili nove kemijske skupine (fluoksetin, fluvoksamin, itd), bolj selektivno inhibira nevronsko privzema serotonina, norepinefrina in premagati kot dopamin. Selektivni inhibitor ponovnega privzema serotonina je tudi antidepresiv trazodon. Skupaj z antidepresivi - inhibitorji MAO in triciklični antidepresivi se sedaj znana po številnih antidepresivov, ki se razlikujejo od tipičen struktura in mehanizem delovanja. Zdravijo z antidepresivi triciklični struktura (netipično, nima inhibitorni učinek na nevronski privzem nevrotransmiterjev, kot MAO aktivnosti (mianserina et al.). Pripravimo kot antidepresivi biciklično strukturo in različno kemijsko strukturo. Skupna lastnost vseh antidepresivov - so timolepticheskoe ukrepe, in sicer, pozitiven vpliv na afektivne sfere bolnika, skupaj z izboljšavami v razpoloženju in splošno duševno stanje. Različne antidepresivi razlikujejo, vendar pa na višini farmakoloških lastnosti. Torej, imipramin, inkazana in nekaterih drugih antidepresivov timolepticheskoe ukrep v kombinaciji z stimulativni učinek, medtem ko amitriptilin azafena, fluacizine izgovarja sedativno komponento. Maprotilin ima antidepresivni učinek v kombinaciji anksiolitični in pomirjevalne učinke. MAO inhibitor nialamid ima pozitivno vplivati. Pirazidol vpliva ne le na simptome depresije, vendar ima tudi nootropno učinek (glej. Nootropics), izboljšuje kognitivni (informativni Funkcija CNS. Pri izbiri sredstva za farmakoterapiji depresije treba upoštevati farmakološke in toksikološke lastnosti zdravila, strukturi in symptomatological stopnje resnosti bolezni depresivnih stanj. Antidepresivi se uporabljajo ne le v psihiatrični praksi. Ti se uporabljajo za zdravljenje številnih neurovegetativnih in somatskih bolezni, ki lahko včasih videti kot manifestacijo maskirana depresija. Obstajajo dokazi o učinkovitosti antidepresivov pri bolnikih z diskinezijo od trebušnih organov, ishemične bolezni srca, sindromov kronične bolečine, in drugih. Če upoštevajo njegov prenosljivost Pri izbiri antidepresiv. Nekatere triciklični antidepresivi (imipramin, amitriptilin) ​​v visokih odmerkih in dolgotrajno uporabo lahko kardiotoksična učinek. Jih je treba uporabljati previdno pri bolnikih z boleznimi srca. Več triklicheskih antidepresivi (amitriptilin, fluacizine, imipramin et al.) So holinoliticheskoy izrazit aktivnosti, zaradi česar so težko uporabljati pri bolnikih s hipertrofijo prostate atonije črevesja in sečnega mehurja, glavkoma, bolezni srca in ožilja. Zaradi resnih stranskih učinkov najbolj old antidepresivi - zaviralci MAO v zdravilu ne uporablja, vendar pa se v praksi pogosto vključuje reverzibilni zaviralec delovanja MAO (pirazidol et al.), značilen po prenašanju. Tricikličnih antidepresivov in druge zlahka absorbira pri peroralni uporabi pa njihov terapevtski učinek običajno razvije postopoma. Timolepticheskoe učinek je običajno 5-10 dni ali več od priprave na start Prema. Menijo, da je trajno dejanje pojasniti z dejstvom, da je razvoj antidepresivni učinek ne le zaradi kopičenja nevrotransmiterjev v živčnih končičev, ampak tudi postopno napreduje v skladu s svojimi vplivom prilagoditvenih sprememb v promet nevrotransmiterjev v občutljivosti možganov do njega receptorja. Vendar pa je treba opozoriti, da je kurativno učinek na ogled v različnih časih uporabljajo različne antidepresive. Tako so učinki nekaterih novih zdravil (npr tetrindol) je prikazana v 2 - 3 dneh po začetku zdravljenja. Glede na sedanje poznavanje antidepresivi ustreznih naslednjih njihovo razvrstitev. 1. Antidepresivi - zaviralci monoaminooksidaze (MAO): a) ireverzibilni inhibitorjev MAO akcijskega-B) obračalni zaviralcev MAO. 2. Antidepresivi - nevronskih zaviralci privzema: a) neselektivni inhibitorji nevronske zahvata- b) selektivni zaviralci nevronski privzem. 3. Antidepresivi različnih skupin.