Knjiga "The Klinična farmakologija in Farmakoterapija," Poglavje 11 droge uporabljajo v kardiovaskularni sosudistnyh zabolevaniyah11.3 protivoateroskleroticheskim pomeni 11.3.4 droge na giperliporoteidemii 11.3.4.1 HMG-CoA-r

Droge z Giperliporoteidemii

inhibitorjev HMG-CoA reduktaze (statini)

monokaliny da spetsificheskipodavlyayut aktivnosti fermenta3-hidroksi-3-metilglutaril koencim A (HMG-CoA) reduktaze, ki katalizira zgodnjo reaktsiyubiosinteza XC - Leta 1976 je bila odprta nova klassantibiotikov. Izdelki v tej gruppyotnositsya lovastatin (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy kemijska modifikacija izdelka tvorjen v fermentacijski proces gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus. Od 1987 preparatispolzuetsya v več kot 50 državah po vsem svetu.

Večji del holesterola, plazma transportiruemayaLP vstopa ne iz zunanjih virov asinteziruetsya v organizmu, predvsem vpecheni. Blokirajo sintezo holesterola, Mevacor snizhaetsoderzhanie holesterola v jetrnih celicah zaradi chegouvelichivaetsya zajemanja lipoproteidovgepatotsitami iz krvne plazme v. zdravljenje Mevacoromvedet za zmanjšanje skupnega holesterola in LDL-C s 20-45%, odvisno od občutljivosti odmerka pacientov isutochnoy. Tako obstaja takzheznachitelnoe soderzhaniyaapolipoproteinov zmanjšanje B in E v plazmi (15-25%). Treba je omeniti, padec VLDL holesterola, trigliceridov v plazmi (10-20%) in poveča HDL (na6-15%). To je pomemben kazalec krvnega aterogennostiplazmy kot razmerje LDL / holesterola holesterola LPVPsnizhaetsya skoraj 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky učinek znižanje LDL holesterola (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor Pomaga bolnikom neuspešno lechivshimsyaholestiraminom, holestipolom, nikotinovoykislotoy, probucolth. Celotni plazemski holesterol krovivozvraschaetsya na prvotno raven po odmerku maksimalno taksa 1 mesyatsposle Mevacorin 80 mg.Terapevtichesky učinek Mevacorin dovolnostabilen, pojavi tahifilaksije ko dlitelnomlechenii ni opaziti.

Farmakokinetika. Bystrovsasyvaetsya drog v prebavnem takta. V plazmekrovi 95% veže na proteine ​​v pechenipodvergaetsya metabolizira obrazovaniemaktivnyh metabolitov. Če sfekaliyami 90% in 10% v urinu. T1 / 2 je enako 3 ure.

Uporaba. lovastatin To je zelo učinkovit pri bolnikih s hiperholesterolemijo in nasledstvennoygeterozigotnoy tvorita ubolnyh z ne-dedne (poligensko) hiperholesterolemijo formoypervichnoy. Pri an neprikazanih gomozigotnoysemeynoy hiperholesterolemija statini od teh bolnikov otsutstvuyutLNP receptorje v jetrnih celicah, osuschestvlyayuschieklirens LDL kot odziv na zmanjšanje endogenih pulaHS. Dobre rezultate dosežemo, če korrektsiivtorichnoy bolnikov LLA s sindromom diabetesa inefroticheskim.

Mevacor dajemo v odmerku od 20 do 80 megavatov na dan, enkrat zvečer med obroki ali dvapriema (zjutraj in zvečer). V zadnjih nekaj terapevtskega odmerka povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost 20 mg poveča za 20 mg cherezkazhdye 4 tedne, če ne dosežemo popolno plazemskega holesterola zhelaemyyuroven. odmerek Mevacoradolzhna zmanjša za zmanjšanje skupnega HSnizhe 140 mg%. vzdrževalno zdravljenje Mevacoromdolzhno izvaja skozi vse življenje.

KontraindikacijeMevacorin sta aktivni hepatitis in tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost zdravila, nosečnost ikormlenie dojenčka.

Interakcija. Obstajajo dokazi obuvelichenii protrombinski čas in riskakrovotecheny bolniki prinimayuschihantikoagulyanty posredne ukrepe na fonelecheniya Mevacorth. V takih primerih pogosto spremljanje rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti kri.

Neželeni učinki, ugotovljeni v 1-2% primerov (vetrovi, driska, zaprtje, slabost, Bolivija želodcu, suha usta, motnje okušanja) .Operation (0,1-1,0%), opazili kožni izpuščaj, srbenje, omotica, in nespečnost. pri zdravljenjuMevacorohm, pogosto v začetnem obdobju, vozmozhnopovyshenie seruma krovi.Esli aktivnost alanin transaminaze iasparaginovoy Ti podatki niso več kot 3 razaprevyshayut zgornje meje normalnih vrednosti, in pojav nekaterih nespremljanega odstopa liboklinicheskih simptomi Mevacorin robustna. Včasih pride do povečanja urovnyaschelochnoy fosfataze, bilirubina ikreatinfosfokinazy. Zadnje simptomi mozhetsoprovozhdatsya miopatije (diffuznyemialgii, mehčanje mišice, mnogokratnoeuvelichenie ravni kreatin fosfokinaze), chtotrebuet umik zdravil. Večina sluchaevmiopaty opazili pri bolnikih, zdravljenih zciklosporin Po presaditvi organa ilitakie zdravil za zniževanje lipidov, kakogemfibrozil ali nikotinojskakislma. monoterapiji Chastotamiopaty Mevacorohm neprevyshaet 0,1%. zdravljenje Mevacorth rekomenduetsyavremenno za zaustavitev razvoja tyazhelogosostoyaniya, vključno z akutnimi okužbami, intervencije obshirnyehirurgicheskie, poškodbe tyazhelyemetabolicheskie kršitve.

Za zagotovitev potrebne biokemične nadzor bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacorin, kot tudi mesečni periodpodbora odmerek (prvih 2-3 mesecih zdravljenja), lahko vposleduyuschy obdobje terapiibiohimicheskie podpirajo analize je treba opraviti 1 čas vkvartal. A bolj temeljite kontrole so potrebne ubolnyh ki porabijo znatno kolichestvoalkogolya. Vsi neželeni učinki so belittling odmerek ali umik zdravila. Opisannyenezhelatelnye učinki svoystvenenny in drugimpreparatam to skupino

pravastatin (Pravahol) v bližini mehanizmudeystviya lovastatiny.

Farmakokinetika. % Absorbira pri P4, bidostupnost zaradi učinka prvega nizko prohozhdeniyacherez jeter - 18%. V krvi 50% združenega sbelkami. pravastatin kachestveaktivnoy uporabljena v obliki njegovih metabolitov proizvedene vpecheni bodisi neaktivni ali imajo slaboyfarmakologicheskoy aktivnost. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h največja koncentracija v krovidostigaetsya po 1 h, se izloči iz biliarno sekrecijo organizmaputem spojin kotoryene absorbira v črevesju (70%) in urinu (20%)

Uporabi 5-10 mg na dan, in ko ni dovolj zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte povečal na 20-40 mg / dan.

Po eni uporabi 3-letnegoissledovaniya pravastatinmedtem bolnyhs bolezni koronarnih arterij in aterosklerotične lezije sonnyhartery privedlo do hitrosti zmanjšanje razvitiyaateroskleroza, in v nekaterih bolnikih s regressiiblyashek v karotidnih arterijah.

Stranski učinki so enaki kot upreparatov tej skupini.

simvastatin (Zocor) predstavlyaetsoboy zniževanje holesterola drog, dobimo sintetično iz produktafermentatsii Aspergillus terreus, je neaktivnymlaktonom. Po zaužitju podvergaetsyagidrolizu da se tvori b-gidroksikislotnogoproizvodnogo ki osnovnymmetabolitom upodabljanje ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-hidroksi-metilglutaril-koencima A (HMG-CoA) reduktaze, encima kataliziruyuschiynachalnuyu, ki omejuje hitrost, holesterol stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata odziv HMG-CoA . Ker pretvorbo HMG-CoA je zgodnje vmevalonat etapbiosinteza holesterol, menijo, da je uporabasimvastatinin ne povzroča kopičenje potencialno strupenih vorganizme sterolov.Krome Poleg tega HMG-CoA tudi zlahka presnavlja doatsetil-CoA, ki sodeluje v biosintezi mnogihprotsessah v telesu.

Pri poskusnih živalih issledovaniyahna po peroralnem dajanju zdravilasimvastatin izbiratelnostyunakaplivaetsya visoko v jetrih, kjer je višja od koncentracije v kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. simvastatin izkrovi hitro ekstrahiramo pri prvem prehodu skozi jetra je osnovni kraj njenega delovanja in nato izhod szhelchyu. Koncentracija aktivne oblikesimvastatinin v sistemski obtok chelovekasostavlyaet manj kot 5% peroralnem odmerku 95% otetogo številko shranjeno v povezani belkamisostoyanii.

V mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano študije, ki obravnava simvastatinom vodi ksnizheniyu raven holesterola za 20-30%, LDL holesterola - z 20-45%, apolipoproteina B - 25-30%. je bilo tudi ugotovljeno boleeumerennoe zmanjšanje VLDL in HDL povyshenieurovnya.

Več kontroliruemyhissledovaniyah bilo dokazano, da terapiyadislipidemii lahko upočasnijo progressirovaniekoronarnogo ateroskleroze, čeprav se je število bolnikov, je bila od katerih opažena regresija ateroskleroticheskihizmeneny majhna. učinek simvastatinana za aterosklerozo vmnogotsentrovom študiji Maas so preučevali pri 381 pacientov bolezni sishemicheskoy srca. simvastatinuporabljen v odmerku 20 mg enkrat na dan obrok vecheromposle. Bolniki v poluchaliplatsebo kontrolne skupine. Trajanje zdravljenja je 4 goda.Iskhodno, stari 2 in 4 leta in bolni provodilikoronarografiyu izračunana stopnja stenozakoronarnyh arterije. Vključitveni kriteriji so vissledovanie ateroskleroticheskihizmeneny prisotnost vsaj dveh segmentahkoronarnyh arterij (vendar ne celotne okluzijo) atakzhe poveča nivo serumskega holesterola na 5,5-8mmol / l na ravni trigliceridov manj kot 4 mmol / LV posledica zdravljenja simvastatinohm ravni otmechenosnizhenie holesterola za 23%, LDL holesterola - 31%, apolipoproteina B - 28% in povečajo stopnjo HSLPVP 9%. V kontrolni skupini vyyaviliuvelichenie stopnjo koronarne arterije stenoze vsrednem 3,6%, medtem ko je v glavnem gruppeona občutno zmanjšala za 2,6%. pri zdravljenjuZocorom napredovanje koronarne porazheniynablyudalos manj (23 v primerjavi z 32%) in regresijo - Pogosto (19protiv 12%) kot s placebom. Poleg tega je kontrolna skupina ubolnyh pogosto otmechalipoyavlenie nove lezije in popolno okklyuziikoronarnyh arterije. Klinični potek ni bistveno drugačen v dvuhgruppah, odnakobolnym, ki je prejela simvastatin, rezhetrebovalos imajo angioplastikikoronarnyh arterije ali aorto-koronarnogoshuntirovaniya.

V drugi študiji 4S (ScandinavianSirnvastatin preživetje študiji - Skandinavski issledovanievyzhivaemosti pri uporabi simvastatina) je bil proučiti tselyukotorogo učinkom Zocorin navyzhivaemost 4444 bolnikov (starih 35-70 let) -ali sostenokardiey in miokardnega infarkta, y kotoryhuroven MS sredi hipolipidemično dietyostavalsya poveča na 5.5-8 mmol / L (212-309 mg / dl) .Issledovanie izvedemo dvojno slepa .Zocor so dajali v odmerku 20 mg / dan, s otsutstviidostatochnogo njegovega učinka zvišamo na 40 mg / sut.Dlitelnost terapija povprečju 5,4goda (od 4,9 do 6,3 let). Kot rezultat urovenHS obdelave znižala v povprečju za 25%, LDL holesterola - 35% auroven HDL poveča za 8%. Večina 4s vazhnymrezultatom študija je bila zelo znatno zmanjšanje skupne smrtnost (30%) smrtnosti ikoronarnoy (42%, p = 0,0003) pod vplivomZocora. Umrljivost zaradi drugih vzrokov pomimoserdechno bolezni, kadar se uporabljaZocorin placebom ni bilo razlik. zdravljenje Zocoromprivelo se zmanjša za 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим Zocor,veliko redkeje potrebna provedenieaorto-koronarni obvod iliangioplastiki koronarnih arterij (na37% - p<0,00001).Экономический učinek Zdravljenje opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy značilno zmanjšanje za koronarne srčne bolezni pri bolnikih osnovnoygruppy primerjavi s kontrolo.

prenosljivost Zocorin je bil zelo dober v dlitelnomprimenenii. Zdravljenje Chastotaprekrascheniya zaradi stranskih učinkov (Aoni ni razlikovala vrste kot drugihstatinov) je enaka (6%) v skupinah bolnikov, zdravljenih simvastatin in placebom. Rabdomioliza, ki velja za najbolj nevarne pobochnymeffektom statini so opazili le 1 sluchae.Posle odpovedi simvastatinin podpiše svoje bystroumenshalis. Tako je v 4S bylavpervye proučiti možnost realnogouluchsheniya prognozo pri bolnikih CHD pri zdravljenju vliyaniemholesterinsnizhayuschey. Blagopriyatnyyeffekt zdravljenje je označena ne le muzhchinsrednego starosti, temveč tudi pri ženskah in starejših (nad 60 let). Prejete uporaba podatkov pozvolyayutrekomendovat Zocorin bolniki zaradi angine in (ali) perenesshihinfarkt infarkt, S holesterola pri kroviprevyshaet 5 mmol / L, čeprav soblyudeniegipolipidemicheskoy prehrani.

fluvastatin (Lescol) nanaša kpervomu polsintetičen ingibitoruGMG-CoA reduktaze, strukturno podoben gribkovymmetabolitam in njihove analoge.

Farmakokinetika. Ko so prejemali vnutrbystro absorbira. T1 / 2 je 30 min.Intensivno presnavljajo na pervogoprohozhdeniya učinkom v jetrih z metaboliti obrazovaniemaktivnyh ki ne prodrejo cherezgemato-možgansko pregrado. Nizka sistemnayaekspozitsiya določa nepomembna v primerjavi z drugimi statini številko pobochnyheffektov (miozitisa, motnje CŽS), povezane s farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Farmakokinetika sochetannomprimenenii z niacinom,holestiraminom,propranololom, digoksinth ne spremeni Obilnyapischa zmanjša biološko fluvastatinin Ubolnyh ciroze totalnyyklirens zmanjša in poveča preparatav koncentracija v krvi čeprav T1 / 2 ne spremeni.

Uporabi 20-40 mg na dan. Priempreparata več tednov snizhaeturoven LDL holesterola za 22,2% v odmerku 20 mg in 25,6% pridoze 40 mg / dan.

Ekvivalentnih doz ingibitorovGMG-CoA reduktaze povzroči približno ravnomusnizheniyu holesterola v krvi.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Droge z Giperliporoteidemii

inhibitorjev HMG-CoA reduktaze (statini)

monokaliny da spetsificheskipodavlyayut aktivnosti fermenta3-hidroksi-3-metilglutaril koencim A (HMG-CoA) reduktaze, ki katalizira zgodnjo reaktsiyubiosinteza XC - Leta 1976 je bila odprta nova klassantibiotikov. Izdelki v tej gruppyotnositsya lovastatin (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy kemijska modifikacija izdelka tvorjen v fermentacijski proces gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus. Od 1987 preparatispolzuetsya v več kot 50 državah po vsem svetu.

Večji del holesterola, plazma transportiruemayaLP vstopa ne iz zunanjih virov asinteziruetsya v organizmu, predvsem vpecheni. Blokirajo sintezo holesterola, Mevacor snizhaetsoderzhanie holesterola v jetrnih celicah zaradi chegouvelichivaetsya zajemanja lipoproteidovgepatotsitami iz krvne plazme v. zdravljenje Mevacoromvedet za zmanjšanje skupnega holesterola in LDL-C s 20-45%, odvisno od občutljivosti odmerka pacientov isutochnoy. Tako obstaja takzheznachitelnoe soderzhaniyaapolipoproteinov zmanjšanje B in E v plazmi (15-25%). Treba je omeniti, padec VLDL holesterola, trigliceridov v plazmi (10-20%) in poveča HDL (na6-15%). To je pomemben kazalec krvnega aterogennostiplazmy kot razmerje LDL / holesterola holesterola LPVPsnizhaetsya skoraj 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky učinek znižanje LDL holesterola (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor Pomaga bolnikom neuspešno lechivshimsyaholestiraminom, holestipolom, nikotinovoykislotoy, probucolth. Celotni plazemski holesterol krovivozvraschaetsya na prvotno raven po odmerku maksimalno taksa 1 mesyatsposle Mevacorin 80 mg.Terapevtichesky učinek Mevacorin dovolnostabilen, pojavi tahifilaksije ko dlitelnomlechenii ni opaziti.

Farmakokinetika. Bystrovsasyvaetsya drog v prebavnem takta. V plazmekrovi 95% veže na proteine ​​v pechenipodvergaetsya metabolizira obrazovaniemaktivnyh metabolitov. Če sfekaliyami 90% in 10% v urinu. T1 / 2 je enako 3 ure.

Uporaba. lovastatin To je zelo učinkovit pri bolnikih s hiperholesterolemijo in nasledstvennoygeterozigotnoy tvorita ubolnyh z ne-dedne (poligensko) hiperholesterolemijo formoypervichnoy. Pri an neprikazanih gomozigotnoysemeynoy hiperholesterolemija statini od teh bolnikov otsutstvuyutLNP receptorje v jetrnih celicah, osuschestvlyayuschieklirens LDL kot odziv na zmanjšanje endogenih pulaHS. Dobre rezultate dosežemo, če korrektsiivtorichnoy bolnikov LLA s sindromom diabetesa inefroticheskim.

Mevacor dajemo v odmerku od 20 do 80 megavatov na dan, enkrat zvečer med obroki ali dvapriema (zjutraj in zvečer). V zadnjih nekaj terapevtskega odmerka povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost 20 mg poveča za 20 mg cherezkazhdye 4 tedne, če ne dosežemo popolno plazemskega holesterola zhelaemyyuroven. odmerek Mevacoradolzhna zmanjša za zmanjšanje skupnega HSnizhe 140 mg%. vzdrževalno zdravljenje Mevacoromdolzhno izvaja skozi vse življenje.

KontraindikacijeMevacorin sta aktivni hepatitis in tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost zdravila, nosečnost ikormlenie dojenčka.

Interakcija. Obstajajo dokazi obuvelichenii protrombinski čas in riskakrovotecheny bolniki prinimayuschihantikoagulyanty posredne ukrepe na fonelecheniya Mevacorth. V takih primerih pogosto spremljanje rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti kri.

Neželeni učinki, ugotovljeni v 1-2% primerov (vetrovi, driska, zaprtje, slabost, Bolivija želodcu, suha usta, motnje okušanja) .Operation (0,1-1,0%), opazili kožni izpuščaj, srbenje, omotica, in nespečnost. pri zdravljenjuMevacorohm, pogosto v začetnem obdobju, vozmozhnopovyshenie seruma krovi.Esli aktivnost alanin transaminaze iasparaginovoy Ti podatki niso več kot 3 razaprevyshayut zgornje meje normalnih vrednosti, in pojav nekaterih nespremljanega odstopa liboklinicheskih simptomi Mevacorin robustna. Včasih pride do povečanja urovnyaschelochnoy fosfataze, bilirubina ikreatinfosfokinazy. Zadnje simptomi mozhetsoprovozhdatsya miopatije (diffuznyemialgii, mehčanje mišice, mnogokratnoeuvelichenie ravni kreatin fosfokinaze), chtotrebuet umik zdravil. Večina sluchaevmiopaty opazili pri bolnikih, zdravljenih zciklosporin Po presaditvi organa ilitakie zdravil za zniževanje lipidov, kakogemfibrozil ali nikotinojskakislma. monoterapiji Chastotamiopaty Mevacorohm neprevyshaet 0,1%. zdravljenje Mevacorth rekomenduetsyavremenno za zaustavitev razvoja tyazhelogosostoyaniya, vključno z akutnimi okužbami, intervencije obshirnyehirurgicheskie, poškodbe tyazhelyemetabolicheskie kršitve.

Za zagotovitev potrebne biokemične nadzor bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacorin, kot tudi mesečni periodpodbora odmerek (prvih 2-3 mesecih zdravljenja), lahko vposleduyuschy obdobje terapiibiohimicheskie podpirajo analize je treba opraviti 1 čas vkvartal. A bolj temeljite kontrole so potrebne ubolnyh ki porabijo znatno kolichestvoalkogolya. Vsi neželeni učinki so belittling odmerek ali umik zdravila. Opisannyenezhelatelnye učinki svoystvenenny in drugimpreparatam to skupino

pravastatin (Pravahol) v bližini mehanizmudeystviya lovastatiny.

Farmakokinetika. % Absorbira pri P4, bidostupnost zaradi učinka prvega nizko prohozhdeniyacherez jeter - 18%. V krvi 50% združenega sbelkami. pravastatin kachestveaktivnoy uporabljena v obliki njegovih metabolitov proizvedene vpecheni bodisi neaktivni ali imajo slaboyfarmakologicheskoy aktivnost. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h največja koncentracija v krovidostigaetsya po 1 h, se izloči iz biliarno sekrecijo organizmaputem spojin kotoryene absorbira v črevesju (70%) in urinu (20%)

Uporabi 5-10 mg na dan, in ko ni dovolj zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte povečal na 20-40 mg / dan.

Po eni uporabi 3-letnegoissledovaniya pravastatinmedtem bolnyhs bolezni koronarnih arterij in aterosklerotične lezije sonnyhartery privedlo do hitrosti zmanjšanje razvitiyaateroskleroza, in v nekaterih bolnikih s regressiiblyashek v karotidnih arterijah.

Stranski učinki so enaki kot upreparatov tej skupini.

simvastatin (Zocor) predstavlyaetsoboy zniževanje holesterola drog, dobimo sintetično iz produktafermentatsii Aspergillus terreus, je neaktivnymlaktonom. Po zaužitju podvergaetsyagidrolizu da se tvori b-gidroksikislotnogoproizvodnogo ki osnovnymmetabolitom upodabljanje ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-hidroksi-metilglutaril-koencima A (HMG-CoA) reduktaze, encima kataliziruyuschiynachalnuyu, ki omejuje hitrost, holesterol stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata odziv HMG-CoA . Ker pretvorbo HMG-CoA je zgodnje vmevalonat etapbiosinteza holesterol, menijo, da je uporabasimvastatinin ne povzroča kopičenje potencialno strupenih vorganizme sterolov.Krome Poleg tega HMG-CoA tudi zlahka presnavlja doatsetil-CoA, ki sodeluje v biosintezi mnogihprotsessah v telesu.

Pri poskusnih živalih issledovaniyahna po peroralnem dajanju zdravilasimvastatin izbiratelnostyunakaplivaetsya visoko v jetrih, kjer je višja od koncentracije v kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. simvastatin izkrovi hitro ekstrahiramo pri prvem prehodu skozi jetra je osnovni kraj njenega delovanja in nato izhod szhelchyu. Koncentracija aktivne oblikesimvastatinin v sistemski obtok chelovekasostavlyaet manj kot 5% peroralnem odmerku 95% otetogo številko shranjeno v povezani belkamisostoyanii.

V mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano študije, ki obravnava simvastatinom vodi ksnizheniyu raven holesterola za 20-30%, LDL holesterola - z 20-45%, apolipoproteina B - 25-30%. je bilo tudi ugotovljeno boleeumerennoe zmanjšanje VLDL in HDL povyshenieurovnya.

Več kontroliruemyhissledovaniyah bilo dokazano, da terapiyadislipidemii lahko upočasnijo progressirovaniekoronarnogo ateroskleroze, čeprav se je število bolnikov, je bila od katerih opažena regresija ateroskleroticheskihizmeneny majhna. učinek simvastatinana za aterosklerozo vmnogotsentrovom študiji Maas so preučevali pri 381 pacientov bolezni sishemicheskoy srca. simvastatinuporabljen v odmerku 20 mg enkrat na dan obrok vecheromposle. Bolniki v poluchaliplatsebo kontrolne skupine. Trajanje zdravljenja je 4 goda.Iskhodno, stari 2 in 4 leta in bolni provodilikoronarografiyu izračunana stopnja stenozakoronarnyh arterije. Vključitveni kriteriji so vissledovanie ateroskleroticheskihizmeneny prisotnost vsaj dveh segmentahkoronarnyh arterij (vendar ne celotne okluzijo) atakzhe poveča nivo serumskega holesterola na 5,5-8mmol / l na ravni trigliceridov manj kot 4 mmol / LV posledica zdravljenja simvastatinohm ravni otmechenosnizhenie holesterola za 23%, LDL holesterola - 31%, apolipoproteina B - 28% in povečajo stopnjo HSLPVP 9%. V kontrolni skupini vyyaviliuvelichenie stopnjo koronarne arterije stenoze vsrednem 3,6%, medtem ko je v glavnem gruppeona občutno zmanjšala za 2,6%. pri zdravljenjuZocorom napredovanje koronarne porazheniynablyudalos manj (23 v primerjavi z 32%) in regresijo - Pogosto (19protiv 12%) kot s placebom. Poleg tega je kontrolna skupina ubolnyh pogosto otmechalipoyavlenie nove lezije in popolno okklyuziikoronarnyh arterije. Klinični potek ni bistveno drugačen v dvuhgruppah, odnakobolnym, ki je prejela simvastatin, rezhetrebovalos imajo angioplastikikoronarnyh arterije ali aorto-koronarnogoshuntirovaniya.

V drugi študiji 4S (ScandinavianSirnvastatin preživetje študiji - Skandinavski issledovanievyzhivaemosti pri uporabi simvastatina) je bil proučiti tselyukotorogo učinkom Zocorin navyzhivaemost 4444 bolnikov (starih 35-70 let) -ali sostenokardiey in miokardnega infarkta, y kotoryhuroven MS sredi hipolipidemično dietyostavalsya poveča na 5.5-8 mmol / L (212-309 mg / dl) .Issledovanie izvedemo dvojno slepa .Zocor so dajali v odmerku 20 mg / dan, s otsutstviidostatochnogo njegovega učinka zvišamo na 40 mg / sut.Dlitelnost terapija povprečju 5,4goda (od 4,9 do 6,3 let). Kot rezultat urovenHS obdelave znižala v povprečju za 25%, LDL holesterola - 35% auroven HDL poveča za 8%. Večina 4s vazhnymrezultatom študija je bila zelo znatno zmanjšanje skupne smrtnost (30%) smrtnosti ikoronarnoy (42%, p = 0,0003) pod vplivomZocora. Umrljivost zaradi drugih vzrokov pomimoserdechno bolezni, kadar se uporabljaZocorin placebom ni bilo razlik. zdravljenje Zocoromprivelo se zmanjša za 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим Zocor,veliko redkeje potrebna provedenieaorto-koronarni obvod iliangioplastiki koronarnih arterij (na37% - p<0,00001).Экономический učinek Zdravljenje opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy značilno zmanjšanje za koronarne srčne bolezni pri bolnikih osnovnoygruppy primerjavi s kontrolo.

prenosljivost Zocorin je bil zelo dober v dlitelnomprimenenii. Zdravljenje Chastotaprekrascheniya zaradi stranskih učinkov (Aoni ni razlikovala vrste kot drugihstatinov) je enaka (6%) v skupinah bolnikov, zdravljenih simvastatin in placebom. Rabdomioliza, ki velja za najbolj nevarne pobochnymeffektom statini so opazili le 1 sluchae.Posle odpovedi simvastatinin podpiše svoje bystroumenshalis. Tako je v 4S bylavpervye proučiti možnost realnogouluchsheniya prognozo pri bolnikih CHD pri zdravljenju vliyaniemholesterinsnizhayuschey. Blagopriyatnyyeffekt zdravljenje je označena ne le muzhchinsrednego starosti, temveč tudi pri ženskah in starejših (nad 60 let). Prejete uporaba podatkov pozvolyayutrekomendovat Zocorin bolniki zaradi angine in (ali) perenesshihinfarkt infarkt, S holesterola pri kroviprevyshaet 5 mmol / L, čeprav soblyudeniegipolipidemicheskoy prehrani.

fluvastatin (Lescol) nanaša kpervomu polsintetičen ingibitoruGMG-CoA reduktaze, strukturno podoben gribkovymmetabolitam in njihove analoge.

Farmakokinetika. Ko so prejemali vnutrbystro absorbira. T1 / 2 je 30 min.Intensivno presnavljajo na pervogoprohozhdeniya učinkom v jetrih z metaboliti obrazovaniemaktivnyh ki ne prodrejo cherezgemato-možgansko pregrado. Nizka sistemnayaekspozitsiya določa nepomembna v primerjavi z drugimi statini številko pobochnyheffektov (miozitisa, motnje CŽS), povezane s farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Farmakokinetika sochetannomprimenenii z niacinom,holestiraminom,propranololom, digoksinth ne spremeni Obilnyapischa zmanjša biološko fluvastatinin Ubolnyh ciroze totalnyyklirens zmanjša in poveča preparatav koncentracija v krvi čeprav T1 / 2 ne spremeni.

Uporabi 20-40 mg na dan. Priempreparata več tednov snizhaeturoven LDL holesterola za 22,2% v odmerku 20 mg in 25,6% pridoze 40 mg / dan.

Ekvivalentnih doz ingibitorovGMG-CoA reduktaze povzroči približno ravnomusnizheniyu holesterola v krvi.