V knjigi "Klinična Farmakologija in farmakoterapija," vodja 13 zdravil, ki se uporabljajo pri boleznih sečil 13.1 13.1.1 immunnyemehanizmy jade jade in njihov način lekarstvennogovozdeystviya

Immunnyemehanizmy jade in način, kako lekarstvennogovozdeystviya

Imunski mehanizmi igrajo pri razvoju nefritis veduschuyurol kaj svidetelstvuyutrezultaty morfološke študije ieksperimentalnye modela uzhivotnyh bolezen. Vir škode je tvorba pochechnyhklubochkov iotlozhenie protiteles imunskih kompleksov. Opredelennoeznachenie, očitno, in imajo mobilni immunnyereaktsii. Primarne imunske mehanizme posebe običajno ne privede do hude izmeneniyampochechnoy tkiva, vendar pa povzroči kaskadreaktsy vključuje generacijo razlichnyhvospalitelnyh mediatorje. Nedavne prispevek vnosyatsuschestvenny iprogressirovanie k razvoju bolezni ledvic. Nizheperechisleny nekaterih mediatorjev, ki mogutigrat vlogo v patogenezi nefritis:

	kisika Radicals-
	metabolitov arahidonske kisline (prostaglandini in tromboksan A2, levkotrienov) -
	metaloproteaz (kolagenaza, elastaza), aktivatorji plazminogena-
	inhibitorji proteinaz-
	modulatorji celične rasti (faktorrosta fibroblastov, preoblikuje faktorrosta 1) -
	koagulacijski faktorji vyrabatyvaemyemonotsitami-makrofagne celice in klubochkov-
	citokinov (interlevkin-1, tumorskega faktornekroza idr.) -
	vazoaktivnih snovi obrazuyuschiesyav ledvic (angiotenzin II, endotelin, endotelijske sproščujoč faktor).

V zadnjih letih, veliko študijo o vlogi mobilnega celice vnimanieprivlekaet molekuladgezii (integrini, selektini, in drugi.) V razvitiinefritov in drugih bolezni imunskega prirody.Izuchenie sekundarni imunski mehanizmovotkryvaet nove perspektive pri zdravljenju nefritis, kot so tiste, povezane s protitelesi za drugačno ispolzovaniemmonoklonalnyh mediatoramvospaleniya.

Način izbire pri zdravljenju nefritovostayutsya glukokortikoidov in citotoksičnih zdravil. Sleduetpodcherknut da etihgrupp uporaba drog prikazano ni za vse bolnike. Zdravljenje Vybormetoda od nefritis odvisen od narave (primarne ali sekundarne), klinično izvedbi morfoloških sprememb v ledvičnem tkivu. Pripervichnom nefritis imunosupresivno sredstvanaibolee pogosto uporabljajo pribystroprogressiruyuschem in nefroticheskomvariantah, veliko manj - na obrazcih drugihklinicheskih. Ob istem času, ali Wegener prigranulematoze uzelkovomperiarteriite celo manjše izmeneniyamochi so osnova za več aktivnoyterapii.

Glukokortikoidno hormoni naiboleechasto uporablja v edematozna ali v mešanici formahhronicheskogo glomerulonefritis esliprodozhitelnost bolezen ne presega dveh let in na hipertenzivno obliki bezvyrazhennogo BP povečanja. Med tyazheloypochechnoy odpoved kortikosteroidi kakpravilo, ne uporabljajte. Tam neskolkoskhem zdravljenje s kortikosteroidi.

Značilno je predpisana 10-15 mg / danprednizolonin z naknadnim odmerka povečevanjem do60-80 mg / dan (1 mg / kg telesne mase) odmerek zmanjšati za dostizheniiterapevticheskogo učinkom (za izva 2,5 mg). Manj med ispolzuyutbolshie odmerka zagonov prednizolonin - 60-70 mg / dan zmanjšanje sposleduyuschim odmerek do 10-15 mg / dan (vremyalecheniya 2 meseca). V zadnjih letih, rasprostranenatak imenujemo pulz terapija: intravensko pri 1000 mg metilprednizolonhkrati pa včasih vsochetanii citostatiki, za terapijo tremi dney.Puls je indicirano za lecheniibystroprogressiruyuschih oblike bolezni.

Imunosupresivov, zlastiazatioprin (Azatioprin) ali hlorbutin (Leykeran), ki se pogosto uporablja samo takrat, ko hipertonično formezabolevaniya ko liboprotivopokazany kortikosteroidi, ali pa se lahko uporabijo z imunosupresivi vkombinatsii pa nebolshoydoze (10-20 mg / dan).

Ponavadi immunodepressantamiispolzuetsya zdravljenje hude autoimmunnoyreaktsii s histološko podtverzhdennymobostreniem kronične bolezni. odmerekazatioprinin 100-200 mg / dan (2-4 mg / kg massytela) leykeranin - 10-20 mg (0,2-0,4 mg / kg telesne teže) v koraku pogodbeno ledvico z vysokoygipertoniey s sklerozo glomerula in atrofieypochechnyh uporabo tsitostatikovprotivopokazano povzročajo.

V hujših oblikah nefritis jekla terapije uporabo impulza boleeshirokometilprednizolonth ali ciklofosfamidom.Vvedenie ciklofosfamidin, očitno, da yavlyaetsyabolee prednost, saj to preparatokazyvaet skleroticheskihizmeneny vpliva na razvoj ledvičnih tkiv. Aktivnayaimmunodepressivnaya terapija omogoča dobitsyahoroshih rezultate tudi pribystroprogressiruyuschem nefritis, kotoryyotlichaetsya slabo prognozo (N.A.Muhin, I.E.Tareeva).

Obetavni v nefrologiji yavlyaetsyaprimenenie ciklosporinin A (Sandimmun, SandimmunNeoral), ki jih lahko pripišemo novim pokoleniyuselektivnyh imunosupresivnimi zdravili. Prilechenii nefritis ciklosporin Kot bi bilo schitatpreparatom drugo vrstico, ki obychnoprimenyayut neučinkovitost glukokortikoidi.

Antikoagulanti predpisana kaksamostoyatelno in v kombinaciji z drugimipreparatami, večino citostatika. navedba knaznacheniyu heparinin služijo kot morfološka (vbioptate ledvice pokazala depozitov fibrinai strdke v kapilarah Lumen Boumenovoykapsuly, Ekstrakapilarno polmeseca), in znake lokalne takzhebiohimicheskie ilidisseminirovannogo krvi vnutrisosudistogosvertyvniya (visoka produktovdegradatsii fibrinogen-fibrina v urinu in krvi) .Naznachayut heparin na 10 000-40 000 U / sutvnutrivenno ali 2-3 krat na dan pod kožo trebuha vtechenie 2-3 mesecev. V povezavi z heparinomispolzuyut antitrombotikih (Trental, dipiridamol,reopoligljukin).

Kot vzdrževanje terapiipri kronični glomerulonefritis latentnogotecheniya brez izraženega aktivnosti protsessaispolzuyut kinolin prizvodnye (delagil inPlaquenil). Priporočljivo je tudi, ispolzovatlekarstvennye sredstva za boj proti otekline iarterialnoy hipertenzijo.

Kriteriji za kronično effektivnostifarmakoterapii glomerulonefritaotnosyatsya igematurii zmanjšanje proteinurije, povečana klubochkovoyfiltratsii manj za 30-50% in maksimalno osmolyarnostimochi.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Immunnyemehanizmy jade in način, kako lekarstvennogovozdeystviya

Imunski mehanizmi igrajo pri razvoju nefritis veduschuyurol kaj svidetelstvuyutrezultaty morfološke študije ieksperimentalnye modela uzhivotnyh bolezen. Vir škode je tvorba pochechnyhklubochkov iotlozhenie protiteles imunskih kompleksov. Opredelennoeznachenie, očitno, in imajo mobilni immunnyereaktsii. Primarne imunske mehanizme posebe običajno ne privede do hude izmeneniyampochechnoy tkiva, vendar pa povzroči kaskadreaktsy vključuje generacijo razlichnyhvospalitelnyh mediatorje. Nedavne prispevek vnosyatsuschestvenny iprogressirovanie k razvoju bolezni ledvic. Nizheperechisleny nekaterih mediatorjev, ki mogutigrat vlogo v patogenezi nefritis:

	kisika Radicals-
	metabolitov arahidonske kisline (prostaglandini in tromboksan A2, levkotrienov) -
	metaloproteaz (kolagenaza, elastaza), aktivatorji plazminogena-
	inhibitorji proteinaz-
	modulatorji celične rasti (faktorrosta fibroblastov, preoblikuje faktorrosta 1) -
	koagulacijski faktorji vyrabatyvaemyemonotsitami-makrofagne celice in klubochkov-
	citokinov (interlevkin-1, tumorskega faktornekroza idr.) -
	vazoaktivnih snovi obrazuyuschiesyav ledvic (angiotenzin II, endotelin, endotelijske sproščujoč faktor).

V zadnjih letih, veliko študijo o vlogi mobilnega celice vnimanieprivlekaet molekuladgezii (integrini, selektini, in drugi.) V razvitiinefritov in drugih bolezni imunskega prirody.Izuchenie sekundarni imunski mehanizmovotkryvaet nove perspektive pri zdravljenju nefritis, kot so tiste, povezane s protitelesi za drugačno ispolzovaniemmonoklonalnyh mediatoramvospaleniya.

Način izbire pri zdravljenju nefritovostayutsya glukokortikoidov in citotoksičnih zdravil. Sleduetpodcherknut da etihgrupp uporaba drog prikazano ni za vse bolnike. Zdravljenje Vybormetoda od nefritis odvisen od narave (primarne ali sekundarne), klinično izvedbi morfoloških sprememb v ledvičnem tkivu. Pripervichnom nefritis imunosupresivno sredstvanaibolee pogosto uporabljajo pribystroprogressiruyuschem in nefroticheskomvariantah, veliko manj - na obrazcih drugihklinicheskih. Ob istem času, ali Wegener prigranulematoze uzelkovomperiarteriite celo manjše izmeneniyamochi so osnova za več aktivnoyterapii.

Glukokortikoidno hormoni naiboleechasto uporablja v edematozna ali v mešanici formahhronicheskogo glomerulonefritis esliprodozhitelnost bolezen ne presega dveh let in na hipertenzivno obliki bezvyrazhennogo BP povečanja. Med tyazheloypochechnoy odpoved kortikosteroidi kakpravilo, ne uporabljajte. Tam neskolkoskhem zdravljenje s kortikosteroidi.

Značilno je predpisana 10-15 mg / danprednizolonin z naknadnim odmerka povečevanjem do60-80 mg / dan (1 mg / kg telesne mase) odmerek zmanjšati za dostizheniiterapevticheskogo učinkom (za izva 2,5 mg). Manj med ispolzuyutbolshie odmerka zagonov prednizolonin - 60-70 mg / dan zmanjšanje sposleduyuschim odmerek do 10-15 mg / dan (vremyalecheniya 2 meseca). V zadnjih letih, rasprostranenatak imenujemo pulz terapija: intravensko pri 1000 mg metilprednizolonhkrati pa včasih vsochetanii citostatiki, za terapijo tremi dney.Puls je indicirano za lecheniibystroprogressiruyuschih oblike bolezni.

Imunosupresivov, zlastiazatioprin (Azatioprin) ali hlorbutin (Leykeran), ki se pogosto uporablja samo takrat, ko hipertonično formezabolevaniya ko liboprotivopokazany kortikosteroidi, ali pa se lahko uporabijo z imunosupresivi vkombinatsii pa nebolshoydoze (10-20 mg / dan).

Ponavadi immunodepressantamiispolzuetsya zdravljenje hude autoimmunnoyreaktsii s histološko podtverzhdennymobostreniem kronične bolezni. odmerekazatioprinin 100-200 mg / dan (2-4 mg / kg massytela) leykeranin - 10-20 mg (0,2-0,4 mg / kg telesne teže) v koraku pogodbeno ledvico z vysokoygipertoniey s sklerozo glomerula in atrofieypochechnyh uporabo tsitostatikovprotivopokazano povzročajo.

V hujših oblikah nefritis jekla terapije uporabo impulza boleeshirokometilprednizolonth ali ciklofosfamidom.Vvedenie ciklofosfamidin, očitno, da yavlyaetsyabolee prednost, saj to preparatokazyvaet skleroticheskihizmeneny vpliva na razvoj ledvičnih tkiv. Aktivnayaimmunodepressivnaya terapija omogoča dobitsyahoroshih rezultate tudi pribystroprogressiruyuschem nefritis, kotoryyotlichaetsya slabo prognozo (N.A.Muhin, I.E.Tareeva).

Obetavni v nefrologiji yavlyaetsyaprimenenie ciklosporinin A (Sandimmun, SandimmunNeoral), ki jih lahko pripišemo novim pokoleniyuselektivnyh imunosupresivnimi zdravili. Prilechenii nefritis ciklosporin Kot bi bilo schitatpreparatom drugo vrstico, ki obychnoprimenyayut neučinkovitost glukokortikoidi.

Antikoagulanti predpisana kaksamostoyatelno in v kombinaciji z drugimipreparatami, večino citostatika. navedba knaznacheniyu heparinin služijo kot morfološka (vbioptate ledvice pokazala depozitov fibrinai strdke v kapilarah Lumen Boumenovoykapsuly, Ekstrakapilarno polmeseca), in znake lokalne takzhebiohimicheskie ilidisseminirovannogo krvi vnutrisosudistogosvertyvniya (visoka produktovdegradatsii fibrinogen-fibrina v urinu in krvi) .Naznachayut heparin na 10 000-40 000 U / sutvnutrivenno ali 2-3 krat na dan pod kožo trebuha vtechenie 2-3 mesecev. V povezavi z heparinomispolzuyut antitrombotikih (Trental, dipiridamol,reopoligljukin).

Kot vzdrževanje terapiipri kronični glomerulonefritis latentnogotecheniya brez izraženega aktivnosti protsessaispolzuyut kinolin prizvodnye (delagil inPlaquenil). Priporočljivo je tudi, ispolzovatlekarstvennye sredstva za boj proti otekline iarterialnoy hipertenzijo.

Kriteriji za kronično effektivnostifarmakoterapii glomerulonefritaotnosyatsya igematurii zmanjšanje proteinurije, povečana klubochkovoyfiltratsii manj za 30-50% in maksimalno osmolyarnostimochi.