V knjigi "Clinical Pharmacology in Farmakoterapija" - glava 16 Zdravila za hematoloških malignih bolezni in drugih tumorjev 16,2 alkilacijskimi povezavi, 16.2.2 mehanizme delovanja

spojine za alkiliranje

Alkilacijo droge - pogosta iznaibolee skupine tsitostatikov.Mehanizm svoje ukrepe, povezane z sintezaDNK kršitve in v manjši meri - RNK. V rezultateispolzovaniya bifunkcionalne zamreženja pojavi alkiliruyuschihagentov DNA dvuhnitey in pokvarjene preje v času delitve teh DNA replikacijo.

derivati kloroetilamins

embihin (Mustargen, hlorometin) je aktiven v kronične mieloične levkemije, limfne iretikulosarkome, klamidija, drobnoceličnega pljučnega raka. Trenutno vremyapreparat najpogosteje uporabljajo v skhemahlecheniya Hodgkinovo bolezen.

Obstaja več metodovprimeneniya embihina: Postopek bolus - 0,1 mg / telo kgmassy intravensko 4 dni ali 0,4mg / kg - odnokratno- delno natezno Postopek - 5-6mg trikrat tedensko (skupno dozo 40-120 mg) . Z zdravljenjem pobochnymyavleniyam so embihinom nekrozkozhi v stiku z njo zdravil, flebitis, slabost, bruhanje, pancitopenijo.

hlorbutin (Klorambucil,leykeran) - tsiklospetsifichny horoshovsasyvaetsya drog gastrointestinalni trakte.Rekomenduetsya hronicheskogolimfoleykoza zdravljenje, Hodgkinova bolezen, limfna iretikulosarkomy, bolezen Brill - Simmersa (mikrofollikulyarnaya limfom), rak jajčnikov.

Dnevni odmerek 2-10 mg.Prodolzhitelnost teku 2-6 tednov. Je celotna doza nakurs obdelava - 300-600 mg. Kursalecheniya Trajanje 4-9 tedne. Vzdrževalni odmerek 0,03-0,1 mg / kg vsutki.

Pogosto granulocitne itrombotsitopenii.

dopo ispolzuetsyapreimuschestvenno s klamidijo, rezhepri iretikulosarkomatoze kronične mieloične levkemije. Uporablja se po zaužitju vdoze 6-10 mg vsakih 5 dni, ko hronicheskommieloleykoze - vsakih 3-4 dni, nato pa 10 mg (celokupni odmerek v višini 30-130 mg).

dopo dajemo v kombinaciji z drugo terapijo in radioterapijo. Pobochnoedeystvie - kri zatiranja. Po spektrudeystviya zdravilo blizu embihina.

Sarkolizin (Alkeran, melfalan) Se dobro absorbira v prebavnem trakte.Aktivnost se ohrani za 6 ch.Primenyaetsya pri zdravljenju mieloma, testisov seminom in reticulosarcoma. Preparatvvodyat intravenozno, intraarterijsko, vseroznye votlino in daje peroralno. Znotraj intravenozno zdravilo dajemo 1-krat tedensko vdoze 0,5-0,7 mg / kg, obdelava 4-7 nedel- ga takzheprimenyayut pri visokih odmerkih (80-100 mg), 02-03 januar nedili dajemo dnevno ali vsak drugi dan znotraj po10-15 mg (celotna doza za zdravljenje 200-300 mg). Vbryushnuyu dajemo 40-100 mg votlino, plevralna 20-80mg zdravila.

Če po 2-3 injekcije preparataterapevtichesky učinek odsoten lechenienetselesoobrazno zaradi neobčutljivosti dannoyopuholi sarkoliziny.

Asalin podobno strukturo akcijskega imehanizmu sarkoliziny. Klinicheskieffektiven v diseminiranim plazmocitomom, gematosarkome, testisov seminom. Skoraj ni ugnetaetkrovetvoreniya.

Zdravilo se daje peroralno v 1 gezhednevno (skupni odmerek na zdravljenje 20-30 g). Treba je opozoriti, Izpobochnyh pojavi snizhenieappetita, slabost in bruhanje, zelo redkonablyudaetsya trombocitopenijo.

Lofenal Rabljeni prilimfogranulematoze, kronična limfocitna levkemija, rak na jajčnikih. Peroralno v odmerku 0.6-1.2 g.Kursovaya je 30-50 g

Degranol imenuje prilimfogranulematoze, kronična mieloze redko -limfoleykoze, gematosarkomah, mieloma bolezni.Vvodyat intravensko (50-100 mg / dan). Skupni odmerek - 600-1000mg.

ciklofosfamid (Endoxaneciklofosfamid) Je tsiklospetsifichnympreparatom. učinkovina tvorjena vrezultate presnovo ciklofosfamida.

Farmakokinetika. priprieme navznoter biološka uporabnost je 90%. Obseg Raspredeleniyaraven 0,6 l / kg. Veže na proteine ​​12-14% ciklofosfamida.Preparat prodre v cerebrospinalni iastsiticheskuyu tekočine. Krivulja, ki ga kontsentratsiipreparata bieksponentnoy modeli.Lish opisan z očistkom kreatinina manj kot 20 ml / korekcijski odmerek mintrebuetsya ciklofosfamida.Porazhenie jetrne povečanje vremyabiotransformatsii drog, in sredstva, ki zavirajo mikrosomskimi encimi pospešijo ee.T1 / 2 ciklofosfamidin h je 4-6. Z mochoyvyvoditsya 60% zdravila v obliki metabolitov.Metabolizm ciklofosfamidkot se pojavi v mikrosomahpecheni: gidroksilirovaniyaobrazuyutsya nastane 4-hidroksiciklofosfamid ialdofosfamid ki so transportna oblika. Vrezultate nadalje encimski prevrascheniyetih metabolitov tvorjena dva več snovi: 4-ketotsiklofosfamid in karboksifosfamid (izloči z urinom).

ciklofosfamid Applied primelkokletochnom pljučni rak, rak molochnoyzhelezy, krvni limfosarkom in druge sarkom, multipli mielom, Hodgkinova bolezen, akutna ihronicheskom levkemija, Wilmsov tumorja (embrio karcinosarkoma).

Uporaba treh zdravljenj: 1) pri 3 mg / kg na dan ali 6 mg / kg vsak drugi dan-2) pri 15 mg / kg 1 krat 5 dni vnutrivenno- 3) 30-45 mg / kg 2-3 tednih Izolator 1 i.v. .

Skupni odmerek Seveda se uporabljajo v nevarnih dlyazhizni kompresijskih sindromov 6-12 g.Bolshie odmerek (shema 3).

Neželenih učinkov je treba otmetittoshnotu in bruhanje, zdravopetsiyu, levkopenija, hemoragični cistitis.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

spojine za alkiliranje

Alkilacijo droge - pogosta iznaibolee skupine tsitostatikov.Mehanizm svoje ukrepe, povezane z sintezaDNK kršitve in v manjši meri - RNK. V rezultateispolzovaniya bifunkcionalne zamreženja pojavi alkiliruyuschihagentov DNA dvuhnitey in pokvarjene preje v času delitve teh DNA replikacijo.

derivati kloroetilamins

embihin (Mustargen, hlorometin) je aktiven v kronične mieloične levkemije, limfne iretikulosarkome, klamidija, drobnoceličnega pljučnega raka. Trenutno vremyapreparat najpogosteje uporabljajo v skhemahlecheniya Hodgkinovo bolezen.

Obstaja več metodovprimeneniya embihina: Postopek bolus - 0,1 mg / telo kgmassy intravensko 4 dni ali 0,4mg / kg - odnokratno- delno natezno Postopek - 5-6mg trikrat tedensko (skupno dozo 40-120 mg) . Z zdravljenjem pobochnymyavleniyam so embihinom nekrozkozhi v stiku z njo zdravil, flebitis, slabost, bruhanje, pancitopenijo.

hlorbutin (Klorambucil,leykeran) - tsiklospetsifichny horoshovsasyvaetsya drog gastrointestinalni trakte.Rekomenduetsya hronicheskogolimfoleykoza zdravljenje, Hodgkinova bolezen, limfna iretikulosarkomy, bolezen Brill - Simmersa (mikrofollikulyarnaya limfom), rak jajčnikov.

Dnevni odmerek 2-10 mg.Prodolzhitelnost teku 2-6 tednov. Je celotna doza nakurs obdelava - 300-600 mg. Kursalecheniya Trajanje 4-9 tedne. Vzdrževalni odmerek 0,03-0,1 mg / kg vsutki.

Pogosto granulocitne itrombotsitopenii.

dopo ispolzuetsyapreimuschestvenno s klamidijo, rezhepri iretikulosarkomatoze kronične mieloične levkemije. Uporablja se po zaužitju vdoze 6-10 mg vsakih 5 dni, ko hronicheskommieloleykoze - vsakih 3-4 dni, nato pa 10 mg (celokupni odmerek v višini 30-130 mg).

dopo dajemo v kombinaciji z drugo terapijo in radioterapijo. Pobochnoedeystvie - kri zatiranja. Po spektrudeystviya zdravilo blizu embihina.

Sarkolizin (Alkeran, melfalan) Se dobro absorbira v prebavnem trakte.Aktivnost se ohrani za 6 ch.Primenyaetsya pri zdravljenju mieloma, testisov seminom in reticulosarcoma. Preparatvvodyat intravenozno, intraarterijsko, vseroznye votlino in daje peroralno. Znotraj intravenozno zdravilo dajemo 1-krat tedensko vdoze 0,5-0,7 mg / kg, obdelava 4-7 nedel- ga takzheprimenyayut pri visokih odmerkih (80-100 mg), 02-03 januar nedili dajemo dnevno ali vsak drugi dan znotraj po10-15 mg (celotna doza za zdravljenje 200-300 mg). Vbryushnuyu dajemo 40-100 mg votlino, plevralna 20-80mg zdravila.

Če po 2-3 injekcije preparataterapevtichesky učinek odsoten lechenienetselesoobrazno zaradi neobčutljivosti dannoyopuholi sarkoliziny.

Asalin podobno strukturo akcijskega imehanizmu sarkoliziny. Klinicheskieffektiven v diseminiranim plazmocitomom, gematosarkome, testisov seminom. Skoraj ni ugnetaetkrovetvoreniya.

Zdravilo se daje peroralno v 1 gezhednevno (skupni odmerek na zdravljenje 20-30 g). Treba je opozoriti, Izpobochnyh pojavi snizhenieappetita, slabost in bruhanje, zelo redkonablyudaetsya trombocitopenijo.

Lofenal Rabljeni prilimfogranulematoze, kronična limfocitna levkemija, rak na jajčnikih. Peroralno v odmerku 0.6-1.2 g.Kursovaya je 30-50 g

Degranol imenuje prilimfogranulematoze, kronična mieloze redko -limfoleykoze, gematosarkomah, mieloma bolezni.Vvodyat intravensko (50-100 mg / dan). Skupni odmerek - 600-1000mg.

ciklofosfamid (Endoxaneciklofosfamid) Je tsiklospetsifichnympreparatom. učinkovina tvorjena vrezultate presnovo ciklofosfamida.

Farmakokinetika. priprieme navznoter biološka uporabnost je 90%. Obseg Raspredeleniyaraven 0,6 l / kg. Veže na proteine ​​12-14% ciklofosfamida.Preparat prodre v cerebrospinalni iastsiticheskuyu tekočine. Krivulja, ki ga kontsentratsiipreparata bieksponentnoy modeli.Lish opisan z očistkom kreatinina manj kot 20 ml / korekcijski odmerek mintrebuetsya ciklofosfamida.Porazhenie jetrne povečanje vremyabiotransformatsii drog, in sredstva, ki zavirajo mikrosomskimi encimi pospešijo ee.T1 / 2 ciklofosfamidin h je 4-6. Z mochoyvyvoditsya 60% zdravila v obliki metabolitov.Metabolizm ciklofosfamidkot se pojavi v mikrosomahpecheni: gidroksilirovaniyaobrazuyutsya nastane 4-hidroksiciklofosfamid ialdofosfamid ki so transportna oblika. Vrezultate nadalje encimski prevrascheniyetih metabolitov tvorjena dva več snovi: 4-ketotsiklofosfamid in karboksifosfamid (izloči z urinom).

ciklofosfamid Applied primelkokletochnom pljučni rak, rak molochnoyzhelezy, krvni limfosarkom in druge sarkom, multipli mielom, Hodgkinova bolezen, akutna ihronicheskom levkemija, Wilmsov tumorja (embrio karcinosarkoma).

Uporaba treh zdravljenj: 1) pri 3 mg / kg na dan ali 6 mg / kg vsak drugi dan-2) pri 15 mg / kg 1 krat 5 dni vnutrivenno- 3) 30-45 mg / kg 2-3 tednih Izolator 1 i.v. .

Skupni odmerek Seveda se uporabljajo v nevarnih dlyazhizni kompresijskih sindromov 6-12 g.Bolshie odmerek (shema 3).

Neželenih učinkov je treba otmetittoshnotu in bruhanje, zdravopetsiyu, levkopenija, hemoragični cistitis.