Knjiga "Klinična farmakologija in zdravljenje z zdravili," vodja 6 Glavni voprosyfarmakokinetiki 6.1 določanje farmakokinetiko in njegovih glavnih parametrov

Poglavje 6

KEY VOPROSYFARMAKOKINETIKI

OPREDELENIEFARMAKOKINETIKI in njenih značilnosti

Farmakokinetika - Pharmacology razdelklinicheskoy, predmet študije kotorogoyavlyaetsya procesov absorpcije, distribucije, vezava na proteine, biotransformacije in izločanja lekarstvennyhveschestv. Farmakokinetika je otnositelnonovoy znanost. Njen razvoj je bil vozmozhnymblagodarya razvoj in izvajanje metod praktikuvysokochuvstvitelnyh opredeleniyasoderzhaniya drog vbiologicheskih okolja - gazozhidkostnoyhromatografii, radioimunski, encim-kemijske in druge metode, in razvoj metod takzheblagodarya matematicheskogomodelirovaniya farmakokinetične študije protsessov.Farmakokineticheskie provodyatsyaspetsialistami na področju analizne kemije, kemiki, farmacevti, biologi, norezultaty je lahko zelo koristno za zdravnika. Naosnovanii podatki o farmakokinetiki zdravila se določi iliinogo odmerka optimalnyyput dajanje zdravila iprodolzhitelnost režim zdravljenja. Linijski kontrolsoderzhaniya Droge vbiologicheskih tekočine omogoča zdravljenje svoevremennokorrigirovat.

Poznavanje osnovne printsipovfarmakokinetiki, sposobnost, da jih uporabljajo praksi zlasti pomembno v primerih, ko ni jasno, vzroki za neučinkovitost lecheniyaili slabo prenašanje lekarstvennogopreparata bolnikov, pri zdravljenju bolnikov stradayuschihzabolevaniyami jetra in ledvice, s odnovremennomprimenenii več zdravil et al.

Farmakokineticheskieissledovaniya potrebno pri razvoju novyhpreparatov, njihove farmacevtske oblike, kot tudi klinično in prieksperimentalnyh ispytaniyahlekarstvennyh pomeni.

Postopki, ki se pojavljajo v pripravkih telesnih slekarstvennymi, mogutbyt opisal več parametrov.

konstanto hitrosti eliminacije (Kel), absorpcija (Ka) in izločanje (KEX) harakterizuyutsootvetstvenno stopnja razgradnje preparataiz telesa z biotransformacijo in izločanje, stopnja prejema od mesta dajanja in hitrost izločanja vkrov z urinom, iztrebki, itd slyunoyi.

Razpolovni čas (t1 / 2) je čas, potreben za zniževanje krvnega vdvoekontsentratsii odvisna drog otkonstanty stopnja izločanja (T1 / 2 = 0,693 / Kel). Periodpoluabsorbtsii (T1 / 2, a) - čas, potreben dlyavsasyvaniya polovični dozi krvnih mestavvedeniya sorazmerna konstanteskorosti absorpcija (T1 / 2, a = 0.693 / ka).

Porazdelitev vorganizme drog karakterizacijo periodpoluraspredeleniya, svetleče začetna istatsionarnaya (ravnovesje) Koncentracija obemraspredeleniya. Poluraspredeleniya čas (t1 / 2, a) -time potrebno za dosego kontsentratsiipreparata v krvi 50% ravnotežja t.e.pri razpoložljivega stanja med krvjo in tkanyami.Kazhuschayasya začetne koncentracije (C0) je koncentracija zdravila, ki bi bila bydostignuta v plazmi po intravenski egovvedenii in takojšnje porazdelitve itkanyam organov. ravnotežne koncentracije (CSS) je koncentracija zdravila, ki ima sedež vplazme (seruma) kri postupleniipreparata telo s konstantno hitrostjo. Pripreryvistom administracija (ob) z dne cherezodinakovye intervalih droge odinakovyhdozah izoliranega največ (Sssmax) in najnižja (Sssmin) ravnotežne koncentracije. Obemraspredeleniya drog (Vd) harakterizuetstepen svoj sprožilec tkivo iz plazme (serum) krvi. Vd (Vd = D / C0) - pogojeno volumna tekočine je potreben, da se raztopi vsa h kateri se uvrščajo v organizmdozu zdravila (D), da imajo koncentracijo, ki je enaka navidezni krvi vsyvorotke začetne koncentracije (C0).

Skupni očistek zdravila (CLT) označuje stopnjo "čiščenje" telesa otlekarstvennogo pripravi. Izolirani ledvic (CLR) in zunajledvičnega (Cler) razdalje, ki otrazhayutvyvedenie zdravilni veschestvasootvetstvenno urin in druge načine (prezhdevsego v žolč). Skupni očistek je summoypochechnogo in zunajledvičnega razdalja.

Področje pod "koncentracija - čas" krivuljo (AUC) - površina sliki omejeno osyamikoordinat in farmakokinetike krivuljo (AUC = C0 / Kel). Obseg (AUC), povezane z drugimifarmakokineticheskimi parametri - obemomraspredeleniya, skupne potrditve. Ko lineynostikinetiki drog v telesu AUCproportsionalna vrednosti celotnega zneska (odmerek) zdravila, ki se je začel v krvni obtok. Območje Chastoopredelyayut pod delom (nič donekotorogo čas t) krivulja - ta parameter oboznachayutAUCt, npr površina pod krivuljo od 0 do 8 ur - AUC8.

Absolutna biološka uporabnost (f) -part odmerek (v%), ki je po vnesosudistogovvedeniya dostiglasistemnogo toka, ki je enaka razmerje AUC po metodi vvedeniyaissleduemym (navznoter v mišico, itd). AUCposle za intravensko dajanje. Otnositelnuyubiodostupnost sravneniyabiodostupnosti določene dveh dozirnih oblikah dlyavnesosudistogo administracijo. To je razmerje (AUC '/ AUC) (D / D ") po dajanju dveh sravnivaemyhform. Splošna biološka - igra prinyatoyvnutr odmerek, ki dostiglasistemnogo pretok krvi v nespremenjeni obliki, in glede na metabolitov tvorjenih kot posledica tako protsessevsasyvaniya nazyvaemogopresistemnogo presnove ali "effektapervichnogo prehoda".

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Poglavje 6

KEY VOPROSYFARMAKOKINETIKI

OPREDELENIEFARMAKOKINETIKI in njenih značilnosti

Farmakokinetika - Pharmacology razdelklinicheskoy, predmet študije kotorogoyavlyaetsya procesov absorpcije, distribucije, vezava na proteine, biotransformacije in izločanja lekarstvennyhveschestv. Farmakokinetika je otnositelnonovoy znanost. Njen razvoj je bil vozmozhnymblagodarya razvoj in izvajanje metod praktikuvysokochuvstvitelnyh opredeleniyasoderzhaniya drog vbiologicheskih okolja - gazozhidkostnoyhromatografii, radioimunski, encim-kemijske in druge metode, in razvoj metod takzheblagodarya matematicheskogomodelirovaniya farmakokinetične študije protsessov.Farmakokineticheskie provodyatsyaspetsialistami na področju analizne kemije, kemiki, farmacevti, biologi, norezultaty je lahko zelo koristno za zdravnika. Naosnovanii podatki o farmakokinetiki zdravila se določi iliinogo odmerka optimalnyyput dajanje zdravila iprodolzhitelnost režim zdravljenja. Linijski kontrolsoderzhaniya Droge vbiologicheskih tekočine omogoča zdravljenje svoevremennokorrigirovat.

Poznavanje osnovne printsipovfarmakokinetiki, sposobnost, da jih uporabljajo praksi zlasti pomembno v primerih, ko ni jasno, vzroki za neučinkovitost lecheniyaili slabo prenašanje lekarstvennogopreparata bolnikov, pri zdravljenju bolnikov stradayuschihzabolevaniyami jetra in ledvice, s odnovremennomprimenenii več zdravil et al.

Farmakokineticheskieissledovaniya potrebno pri razvoju novyhpreparatov, njihove farmacevtske oblike, kot tudi klinično in prieksperimentalnyh ispytaniyahlekarstvennyh pomeni.

Postopki, ki se pojavljajo v pripravkih telesnih slekarstvennymi, mogutbyt opisal več parametrov.

konstanto hitrosti eliminacije (Kel), absorpcija (Ka) in izločanje (KEX) harakterizuyutsootvetstvenno stopnja razgradnje preparataiz telesa z biotransformacijo in izločanje, stopnja prejema od mesta dajanja in hitrost izločanja vkrov z urinom, iztrebki, itd slyunoyi.

Razpolovni čas (t1 / 2) je čas, potreben za zniževanje krvnega vdvoekontsentratsii odvisna drog otkonstanty stopnja izločanja (T1 / 2 = 0,693 / Kel). Periodpoluabsorbtsii (T1 / 2, a) - čas, potreben dlyavsasyvaniya polovični dozi krvnih mestavvedeniya sorazmerna konstanteskorosti absorpcija (T1 / 2, a = 0.693 / ka).

Porazdelitev vorganizme drog karakterizacijo periodpoluraspredeleniya, svetleče začetna istatsionarnaya (ravnovesje) Koncentracija obemraspredeleniya. Poluraspredeleniya čas (t1 / 2, a) -time potrebno za dosego kontsentratsiipreparata v krvi 50% ravnotežja t.e.pri razpoložljivega stanja med krvjo in tkanyami.Kazhuschayasya začetne koncentracije (C0) je koncentracija zdravila, ki bi bila bydostignuta v plazmi po intravenski egovvedenii in takojšnje porazdelitve itkanyam organov. ravnotežne koncentracije (CSS) je koncentracija zdravila, ki ima sedež vplazme (seruma) kri postupleniipreparata telo s konstantno hitrostjo. Pripreryvistom administracija (ob) z dne cherezodinakovye intervalih droge odinakovyhdozah izoliranega največ (Sssmax) in najnižja (Sssmin) ravnotežne koncentracije. Obemraspredeleniya drog (Vd) harakterizuetstepen svoj sprožilec tkivo iz plazme (serum) krvi. Vd (Vd = D / C0) - pogojeno volumna tekočine je potreben, da se raztopi vsa h kateri se uvrščajo v organizmdozu zdravila (D), da imajo koncentracijo, ki je enaka navidezni krvi vsyvorotke začetne koncentracije (C0).

Skupni očistek zdravila (CLT) označuje stopnjo "čiščenje" telesa otlekarstvennogo pripravi. Izolirani ledvic (CLR) in zunajledvičnega (Cler) razdalje, ki otrazhayutvyvedenie zdravilni veschestvasootvetstvenno urin in druge načine (prezhdevsego v žolč). Skupni očistek je summoypochechnogo in zunajledvičnega razdalja.

Področje pod "koncentracija - čas" krivuljo (AUC) - površina sliki omejeno osyamikoordinat in farmakokinetike krivuljo (AUC = C0 / Kel). Obseg (AUC), povezane z drugimifarmakokineticheskimi parametri - obemomraspredeleniya, skupne potrditve. Ko lineynostikinetiki drog v telesu AUCproportsionalna vrednosti celotnega zneska (odmerek) zdravila, ki se je začel v krvni obtok. Območje Chastoopredelyayut pod delom (nič donekotorogo čas t) krivulja - ta parameter oboznachayutAUCt, npr površina pod krivuljo od 0 do 8 ur - AUC8.

Absolutna biološka uporabnost (f) -part odmerek (v%), ki je po vnesosudistogovvedeniya dostiglasistemnogo toka, ki je enaka razmerje AUC po metodi vvedeniyaissleduemym (navznoter v mišico, itd). AUCposle za intravensko dajanje. Otnositelnuyubiodostupnost sravneniyabiodostupnosti določene dveh dozirnih oblikah dlyavnesosudistogo administracijo. To je razmerje (AUC '/ AUC) (D / D ") po dajanju dveh sravnivaemyhform. Splošna biološka - igra prinyatoyvnutr odmerek, ki dostiglasistemnogo pretok krvi v nespremenjeni obliki, in glede na metabolitov tvorjenih kot posledica tako protsessevsasyvaniya nazyvaemogopresistemnogo presnove ali "effektapervichnogo prehoda".