Porodništva in ginekologiyarol celičnih dejavniki za napredovanje raka materničnega vratu

Najprej, da je to zaradi vzpostavitve vzročne rolivirusov papilomov (HPV) pri nastanku raka materničnega vratu in cepiv posebnih vozmozhnostyusozdaniya. Skupina virusi papiloma vysokogoriska vključuje primarno HPV 16 in HPV 18 vrste ne kotoryeassotsiirovany le raka materničnega vratu in drugih anogenitalnymiopuholyami, ampak so tudi pri 20% primerov raka nosoglotki.Nakopleno velike količine dokazov o roliHPV z nastankom raka materničnega vratu. Ta obstojnost HPV DNA v displaziyahi karcinomov tkiva, povezovanja in ekspresijo virusnih genomav epitelnih celic, transformiranje delovanje virusne onkogenovv poskusih in vitro.

Struktura in funkcija proizvodov virusnega onkogenov E6 in E7 horoshoizucheny. Najpomembnejše je interakcija z E6 proteina r53s njegovo kasnejšo razgradnjo. To ima učinek analogichnoepo učinek somatske mutacije p53: kontrolyaza prehod moti celic cikel in neželeno sistem popravila DNA, ki spodbuja destabilizacijo genoma. E6 zavira tudi apoptozo, proizvajanje interferona, celica aktivira telomeraze sod. Klyuchevymdlya E7 je reakcijski produkt zaviralnih genov sprostitev RBI dne E2F transkripcijski faktor, ki ureja kletochnuyuproliferatsiyu. Poleg tega E7 inducira aktivacijo ciklin E in inaktivira inhibitorje ciklin-odvisne kinaze, pospešuje in povečuje destabilizatsiihromosom mutagenega učinka kemijske kantserogenov.Odnako, kljub temu, da je bila učinkovitost imortalizacije povyshaetsyapri kooperativno delovanje E6 in E7 virusni ekspresijski ne onkobelkovneobhodima temveč zadostuje za imortalizacijo normalnih celic naknadno malignosti.

S tem dosledni dokazi iz epidemiološke in morfologicheskihnablyudeny. Dolgo obdobje latentna okužba prodolzhayuschiysyaobychno 10-20 let, je dejstvo, da le majhno število infitsirovannyhzhenschin latentne okužbe vodi v razvoj raka, tumorjev in monoklonsko multifokalnostdisplazy vsebuje integrirovannyevirusnye sekvence kažejo, da se okužba začne virusompapillom večstopenjsko proces, ki znachitelnoystepeni različnih celičnih dejavniki pod nadzorom.

Očitno pomembno vlogo pri uravnavanju funkcije virusne onkogenovi napredovanja pripada sekundarnih genetskih izmeneniyam.Funktsionirovanie virusnih oncoproteins povzroča destabilizacijo kromosomov, ki lahko povzroči aktivacijo onkogenov ali inaktivacijo genov supressorov.Issledovanie vloge onkogenov pri patogenezi raka na materničnem vratu ni vyyaviloprintsipialnyh sprememb izražanja večina od njih, za isklyucheniemc-myc, a-fos in EGFR in EGFR izražanja v začetku stadiyahukazyvaet slabo prognozo.

Analiza specifičnih kromosomskih aberacij za lokalizacijo vyyavleniyarayonov morebitnih zaviralnih genov, inaktiviruemyhv med napredovanja tumorja, izvedena citogenetski tehnike (FISH) analizo ali izgube heterozigotnosti (LOH). AllelotipirovanieDNK pokazala visok odstotek alelne izgub na kromosomih 3,4, 5, 6, 11 in 18. Zanimivo je, da lokus v kateri raspolagayutsyageny supresor TP53 (17p) in RB (13p), ni zelo chastotoydeletsy. Na kromosomu 3, obstaja več alelna izguba lokusov 3r14.2, 3r21.3 in 3r24 3r25-26, pri čemer pa je na 3r14.2 lokalizovangen FHIT, ki je tudi izbrisan tumorjev ledvic, pljuč, dojke ni prava supresor. Osobyyinteres predstavlja analizo kromosoma 6P, ki raspolagayutsyageny poglavitnega histokompatibilnega kompleksa: izgube heterozigotnosti geni lokacija na površino HLA I in razreda TNF (6r22-21.3) obnaruzhenav 50% tumorjev. Vendar celovita študija genotipa in fenotipaHLA razreda I, so pokazali, da imajo nekatere spremembe v strukturi in narusheniyaekspressii do 90% tumorjev. pojavijo te kršitve, da igrajo ključno vlogo v sposobnost tumorskih celic izbezhatimmunnogo odgovor.

Našli smo tudi pogoste alelov izbrisov iz locus 6q16-21, za katero se domneva, da se nahaja dušenje gen in gen indutsiruyuschiysenestsentsiyu. Pomen nekaterih genetskih motenj mozhnootsenit korelacije z klinični fazi bolezni. Narusheniyav loci 3r14.2 in 6r21.3 pojavijo na odru displazije, togdakak izgubo heterozigotnosti pri lokusih 6q16-21i 11q22-23 korelaciji do pojava metastaz. Tako, da je razlog za domnevo, da so te loci nahaja morebitnih zaviralnih genov, ki jih je treba identificirati.

skupaj z "ureditev notranjega signalne kaskade"Pomembno vlogo pri regulaciji transkripcije virusnega prinadlezhittsitokinam DNA. Ugotovljeno je, da je retinojska kislina bolj effektivnopodavlyaet HPV prepisovanje v celicah z comparisonwith maligne imortaliziranih (imortalizacije verjetno sootvetstvuetklinicheskaya fazi blage displazije). Enako je opaziti v otnosheniiregulyatsii retinojske kisline receptorjev RAR b. Vendar interferon sochetaniis retinojska kislina se uporablja za zdravljenje cervikalne ploskokletochnogoraka. Interferoni B in G so učinkoviti pri obeh vrst celic, medtem ko je aktivnost interferona spreminja v različnih kulturahkletok. TGF-b učinkovito zavira transkripcije virusnega koraku imortalizacije genovna, vendar ne v tumorjih. Podobno deystviemobladayut TGF-a, interlevkin-1 in leykoregulin. Kot se je izkazalo, TGF-avliyaet sestavo transkripcijski faktor AP-1 pobudnikom vzaimodeystvuyuschegos na HPV. Imortalizirana celice, AP-1 je sestavljeno z izgomodimera-jun / c-jun in TGF-zdravljenje vodi premiku heterodimer z sobrazovaniem-Jun / fra I in zaviranje transkriptsiiHPV. Cuperekspressiya c-fos v imortaliziranih celicah z vyzyvaetobrazovanie heterodimere jun / c-fos in sootvetstvuyuschihklonov malignosti.

Tako je vloga celičnih dejavnikov na različnih stopnjah HPV-indutsirovannogokantserogeneza postane bolj očitna.

Reference:

1. Kiselev FL Biochemistry, 65, 79-91 (2000).

2. Lazo PA., Br J Rak, 80, 2008-2018 (1999).

3. zur Hausen H., J. Natl Cancer Inst., 92, 690-698 (2000).