Herpesvirus človeška bolezen

Upoštevajte, da so virologi in zdravniki, ki prikazuje v poslednie25 letih herpesvirusnih bolezni ljudi, povezanih z znachitelnoyepidemiologicheskoy vlogo in velik družbeni pomen nekotoryhiz jih v sodobnem svetu. Herpes so prvič ugotavljanju 1924 godu- od takrat s pomočjo bioloških in immunohimicheskihmetodov opisali več kot 100 vrst človeških herpes virusi. Vse oniyavlyayutsya genomsko DNA znotrajcelični paraziti in rasprostranenypovsemestno. Primeri herpes (virioni, virusnih delcev) sestoji iz treh glavnih komponent: v prokariontsko jedro, kapside-proteina in lipidnoyobolochki [1-3]. (Virusnega genoma) prokariontsko jedro - dvojna DNA, ki se nahajajo v osrednjem delu. Terminal herpesvirusa DNK imeyutsyamnozhestvennye in notranji terminalno ponovitev posledovatelnostey- njihovem skupnem znesku več kot 0,5 masnega% genoma. Primernokazhdoe 6. ponavljanje terminalne sekvence predstavlenonukleozidom deoksigvanozin.

Kloniranje herpesvirusa pojavi po naslednji shemi: začetna adsorpcijsko spontannayasluchaynaya "staršev" poverhnostkletki virus za ciljanje "Luščenje virusi" - Delitev kapsidni lupina in infiltracijo virusne DNA v jedro tarčne celice, ki tvorijo isozrevanie "hčerinska družba" virioni z brstenjem jedrske membrane.Vse te transformacije prikazujejo virusnogoproiskhozhdeniya- encimskih sistemov v zvezi s tem so neodvisni od herpes misheni.Posle celice okužene celice, npr herpes simpleks gerpesa1 ali tipa 2, sinteza novih virusnih proteinov začne cherez2 h vendar je njihovo število doseže maksimum po približno 8 ur. protsessesozdaniya "hčerinska družba" njihovi viriona ovojnica kapside in DNK formiruyutsyaiz obstoječi notranjosti inficirani celici aminokislot, proteini, lipoproteini, in nukleozidov. Te molekule delujejo vinfitsirovannuyu celic prostore vmesnih prostorih kot istoscheniyavnutrikletochnyh rezerve. V zvezi s tem virusi odvisna od izmenjave intensivnostivnutrikletochnogo, ki v zameno, ciljne opredelyaetsyaprirodoy celic. Najvišjo stopnjo presnove svoystvenenkorotkozhivuschim epithelioid vrsto celic, tako gerpesvirusyosobenno kot kolonizirajo epitelne celice sluznice, krvi in ​​limfatičnega tkiva. Popolnoma oblikovani in aktivnih gotovyek kasnejše reprodukcije "hčerinske družbe" infekcijska virionypoyavlyayutsya znotraj okuženih celic po 10 urah, in njihove največje chislostanovitsya po približno 15 urah. Skupni svoeyzhizni primarna ("maternal") Virusna delec povzema, odvisno od lastnosti seva in ciljno celico, od 10 do 100"hčerinska družba" Virusne delce in 1 ml gerpeticheskoyvezikuly Vsebnost je navadno od 1000 do 10 milijonov virusa virionov chastits.Vnov tvorjen zapusti celico z uničevanjem svojo lupino in delno adsorbira na celicah okoliških tkivih. Kolichestvovirionov v določeni meri vpliva na stopnjo okužbe poškodovane površine.

Prva generacija "hčerinska družba" Herpesviridae začne postupatv okolja (ekstracelularno videl, krvi, limfnih idrugie biološko sredstvo) po približno 18 urah, je enostaven otsenitv klinično prakso za nekontroliranih procesov (npr, varicella, herpes zoster, posplošitev tsitomegalovirusnoyinfektsii.) - elementi herpesom izbruhi pojavljajo na ilislizistyh kožo lupine valovi. V gerpesvirusynahodyatsya prostem stanju v zelo kratkem času (od 1. h W4) - to je tipična dolžina obdobja, v času okužbe ostroyintoksikatsii herpesvirusnih. Življenje vsakega in generatsiiobrazovavshihsya adsorbirane herpesvirus sostavlyaet3 povprečen dan.

Da bi razumeli vzroke doma "creep" okužb s herpesvirusom (. herpes iz grškega repens) so lahko koristne sleduyuschiesvedeniya: virioni izredno termolabilno - inaktiviran pri50-52 ° C za 30 minut, pri 37,5 ° C - 20 ur, -70 ° C ustoychivypri z liofilizacijo dobro prenaša , dolge sohranyayutsyav tkiva v 50% raztopini glicerola. Na metallicheskihpoverhnostyah (kovanci, doorknobs, pipe) gerpesvirusyvyzhivayut 2 uri na plastiko in les - do 3 ure, med vlazhnyhmeditsinskih gaze in volne - med celotnim obdobjem (6 ur) njihove vysyhaniyapri sobni temperaturi. Edinstvena biologicheskimisvoystvami vse človekove herpes virusi so tkivo Tropizma, zmogljivosti za vztrajnost in latence v telesu infitsirovannogocheloveka. Obstojnost je sposobnost, da pomnožimo gerpesvirusovnepreryvno ali cikličen (posnemati) v infitsirovannyhkletkah tropne tkiva, ki ustvarja stalen proces grožnja razvitiyainfektsionnogo. Herpes latence - to implicitno pozhiznennoesohranenie virus morfološko in oblika immunohimicheskividoizmenennoy, regionalne živčne celice (namesto uvedbe otnosheniyuk herpesvirusnih) senzornih ganglijih nervov.Shtammy herpes nimajo enakega zmogljivosti za latenco in vztrajnosti antiherpethetical preparatamv občutljivost zaradi narave njihovih encimskih sistemov. Vsak gerpesvirusaimeetsya svoj tempo vztrajnost in latence. Med naiboleeaktivny preučevali v zvezi s tem, herpes simpleks virusi, najmanj - virusEpshteyn Barr [1-3].

Glede na številne študije [3,4,11,12] godambolee 18 do 90% mestnih prebivalcev okuženih z enim ali več shtammamipo vsaj 7 klinično pomembnih herpes (prostogogerpesa 1 in tip 2, varicella zoster, citomegalovirus, Epstein-Barr, herpes soba 6 in 8 druge vrste). V večini primerov pervichnoei lahko okužba pojavi v zraku neposredno putempri pinali prek teh predmetyobihoda in higieno (skupna brisače, robčke, itd). Dokazanytakzhe oralno, genitalni, oralno-genitalni transfuzijo, transplantatsionnyyi transplacentalno prenosne poti.

Okužba s humanim herpes določeno soprovozhdaetsyaklinicheskimi ustreza simptome akutne infektsionnogozabolevaniya v povprečju ne več kot 50% ljudi, predvsem pri otrocih: Otroci eritem (človeški virus herpes tipa 6), aftozni stomatit- "gobice" (herpes virus simpleks 1 ali 2 vrst), norice (virusvaritsella zoster), infekcijska mononukleoza Epstein-Barr virus (), mononukleoza podoben sindrom (citomegalovirus). Preostali patsientovinfektsiya asimptomatsko, ki še posebej velja za najstniških odrasle. Poleg bioloških lastnosti seva herpesvirus, vpliva na potek akutne in periodičnega herpesvirusa zabolevaniyokazyvayut individualne (starost, spol, filogenetska in ontogenetskem) značilnosti imunskega odziva pri okuženem humanim virusom mnogochislennyeantigeny.

Za vse navidezno enostavnost je v klinično diagnozo akutne gerpesvirusnyhzabolevany (zelo značilno, združene gerpeticheskievezikuly) neusposobljeni zdravniki pogosto ne določajo Etiopatogenetichesky in narobe, pogosto "aktualno" diagnozo (tabela 1).. Diagnosticheskieoshibki privede do napačnega razumevanja bistva bolezni in prepyatstvuyutnaznacheniyu etiopathogenic terapijo.

Največjo nevarnost za zdravje, so postherpetična CNS (smrtnost doseže 20% in pogostosti invalidnosti - 50%), ophthalmoherpes (skoraj polovica pacientov vodi v razvoj sive mrene in glavkom) in genitalnega herpesa. Dejansko število bolnikov s temi oblikami okužb v Rusiji ostryhgerpesvirusnyh neizvestno- verjamejo, da straneezhegodno vsaj 3000 ljudi trpi herpes CNS, 250000-300000 - ophthalmoherpes približno 8.000.000 - 10000000- 12000000 genitalni herpes - herpes iz ustnic in kože. Vendar pa je na celotnem territoriiRossii leta 1996, je po uradnih podatkih ministrstva za zdravje je bilo zaregistrirovanovsego 15799 primerov akutnih in ponovitev genitalnega herpesa [6], in sicer, 500-krat manj od minimuma številke plačil.

Očitno lahko vse znane okužbe herpes ponovil, vendar kot stoletne izkušnje z opazovanjem, praga in povzroča akutna oblika preoblikovanja v ponavljajoče se vrste herpesvirusa dlyakazhdogo sami. Na primer, retsidivirovanieinfektsy virus herpes simplex, ki se pogosto nablyudaetsyana ozadje stres, nespecifični endokrine motnje, izmeneniyageograficheskoy dnevni prostor giperinsolyatsii in drugim povzroča. V pozhilyhlyudey, preživeli otroštva norice, ponavljajoče se okužbe z virusom varicella zoster povzročila, se pojavlja v obliki opoyasyvayuschegolishaya (herpes zoster). Subklinično tsitomegalovirusnoyinfektsii ponovitve pogosto pojavljajo pri nosečnicah in zdravljenja bolnikov poluchayuschihimmunosupressornuyu. Istočasno, okužba vyzvannyevirusom virusom Epstein-Barr, relapsa je zelo redka in le bolnyhs prirojeno ali pridobljeno imunsko. Splošni gerpesvirusnyeinfektsii bo recidivno v ne več kot 8-20% bolnikov. Periodično herpes bolezen nekotoryhlyudey bi lahko razumeli kot "kronično", ko so prodolzhayutsyav za let, uničuje ne le zdravstveno funkcijo fizično in vitalnih sistemov, temveč tudi psihično onesposobijo bolnogo.Poetomu za praktične namene okužb herpesvirusnih so razvrščene ob istem času, ob upoštevanju postopka lokalizacije in ponovitveEthyologii (tabela. 2) [11,12]. Razlogi so številni okužbe retsidiviruyuschegotecheniya herpesvirusom. Prvič, transformatsiyaostrogo Postopek herpesvirus pojavlja pri kronični priyavnom spregleda imunskega sistema. Če se pridobi immunodefitsitv posledica kemoterapije ali okužbe z virusom HIV lahko zlahka pojasnil, TOVS poskuša izločiti nobene "veliko napak" imunski otvetau imunološko polno ljudi s ponavljajočimi se okužbami techeniemgerpesvirusnoy so bili neuspešni. V nekaterih bolnyhnahodyat slabega na dovodni povezavo protivogerpeticheskogoimmunnogo konkretnega odgovora, medtem ko drugi - v efferent, tretji - v oboihzvenyah. Drugič, igrajo vlogo, očitno, kolichestvennyei kakovostne značilnosti vztrajnosti in virus latence konkretnogoshtamma herpes v telesu bolnika.

Nekateri ponavljajoči se herpes bolezen nastoyascheevremya so glavni vzroki za slabšo kakovost življenja. Pokosvennym podatke na ozemlju Rusije ponavljajočega gerpesvirusnymiinfektsiyami prizadene okoli 15 milijonov ljudi. Največjo razširjenost družbenega pomena, je bila ponovitev genitalnega herpesa [3,4] - ena izmed najpogostejših okužb peredavaemyhpolovym način. Problem diagnozo ponavljajoče se genitalnogogerpesa dejstvo, da ženske v skoraj 65% primerov zabolevanieprotekaet neznačilno zapleteno. Če bomo ekstrapolacijo evropski podatki popopulyatsionnoy epidemiologijo, naj bi se število bolnikov z retsidiviruyuschimgenitalnym herpes plačilnih biti 8-10 milijonov ljudi, kar je v skladu sovershennone ni uradnih statističnih podatkov, ne vpechatleniemdermatovenerologov, urologi in ginekologi o pogostosti te zabolevaniyav prebivalstva. Glede na pogostnost recidivov in subektivnoyperenosimosti simptomov zastrupitve in lokalnih manifestacij, herpes retsidiviruyuschiygenitalny do neke mere zmanjšuje kakovost zhiznibolnyh. Po tujih in domačih raziskovalcev [4,6], pogosto se ponavljajo genitalni herpes opazili pri 50-75% bolnikov, in le redko ponavljajočo - v 10%.

Tabela 2. Akutna in ponavljajoči se herpes zabolevaniyacheloveka

Laboratorijske metode za diagnostiko okužb herpesvirusnih v nastoyascheevremya, ki se uporabljajo le v primerih, ko je to potrebno za razjasnitevEthyologiyu ali oceniti dinamiko bolezni [5,10]. Najpogostejši specifikacija Ethyologiizabolevaniya potrebno, če prizadeti organ vida (uveitis, konjunktivitis keratokonjuktivitis), CNS (serozni encefalitis in meningitis) in polovyhorganov (vulve, cervicitis uretritis), tako Kaknau le herpes viruse, ampak tudi kar nekaj drugih virusovvyzyvayut akutnih in ponavljajočih se bolezni teh organov . V napake podobnyhsluchayah pri izbiri izdelkov in etiopathogenetical ihdoz pogosto vodi do nepopravljivih posledic. Laboratornyykontrol več kot herpesvirusa bolezni običajno neobhodimpri procesa širjenja, nosečnicah in bolnikih s immunodefitsitomrazlichnogo izvora. Ti cilji niso v skladu poluchivshierasprostranenie metod Rusiji določanja protivogerpeticheskihantitel naslovov, ki so le posredni dokazi aktivnostiprotsessa in specifičen imunski odziv, medtem ko dlyaponimaniya Ethyologii mora koraki in pretoka protsessavrachi imajo informacije o prisotnosti ali odsotnosti samihgerpesvirusov ali antigenov (tabela. 3).

Skoraj povsod zdravljenje akutnih in ponavljajočih se monoterapijo gerpesvirusnyhinfektsy prredpolagaet posebnega protivogerpeticheskimihimiopreparatami, vendar v Rusiji, žal, še vedno potekajo diskussiina tema izbiro zdravljenja. Del domačega spetsialistovshiroko spodbujanje antiherpetic način cepiva, ki utemeljujejo svoje stališče, da cepljenje z dolzhnaprivesti cepiva za ustvarjanje imunološko polno chelovekasilnogo antiherpetic specifično imunost telesa. Drugayachast zdravniki raje uporabo drog s tako imenovanimi "imunomodulatorne lastnosti," to je, menda lahko izmenyatestestvenno specifične aktivnosti trenutne immuniteta.I ona in drugi koncept ne vzdrži presoje, saj immunizatsiyaimmunologicheski polno in so namerno okužili človeške (in tistih, ki so več kot 90% ljudi, starih nad 18 let) protivogerpeticheskoyvaktsinoy v skladu z zakoni imunologije in po kontroliruemyhissledovany ne morejo kvalitativno spremeniti obstoječo spetsificheskiyimmunitet. Kvantitativne spremembe opazili harakterizuyutsyatolko povečana raven specifičnih protiteles, ki ne dayutznachimogo zaščitni učinek pri herpesvirusnih infekcij [12] .Primenenie enake droge, ki issledovaniyahvyzyvayut laboratorij sprememba funkcionalno aktivnost nekaterih kletokimmunnoy sistema, zaradi negotovosti in nespecifično etogovozdeystviya se ne sme priporočljiva za zdravljenje bolezni .Ethyologiya in patogeneze ki izvestny.Tem več, da so sedaj na voljo zelo specifičnih protivogerpeticheskiepreparaty - aciklični nukleozidi, ki so soboysinteticheskie analogov DNA in komponente človeške herpes.

Tabela 3. Sedanje metode za laboratorijsko diagnostiko človeških gerpesvirusnyhinfektsy

Mehanizem delovanja acikličnih nukleozidov [7,8] Ozadje da replikacija "otrok" DNA, kot ga uporabljamo stroitelnogomateriala Vsi nukleozidi vsebuje okužene "matični" celic herpesvirus. Če takšni količini celičnega nasytitizbytochnym katerekoli psevdonukleozida je budetispolzovatsya pri gradnji vezja "odvisno podjetje" virusnih herpes DNK -Drugo generacije. Kot posledica "hčere" bo virusnayaDNK vsebuje nenavadno veliko napako nukleozidov da bo upočasni ali celo ustavi proces se bo ustavil kopirovaniya.V rezultat kloniranja herpes virus (virusostaticheskiyeffekt). Če je matrika aciklični nukleozidni izberejo libochasto ki so del naravnega nukleozidnih virusne DNA, bo zagotovil zelo veliko substitucij kot del dochernihvirusnyh DNA. V praksi, ko ustvarite predlogo aciklično nukleozidovv pogosto uporabljajo timidin ali gvanina. Postopek vključitev Obyazatelnayadlya pri biosintezi prve faze okislitelnogofosforilirovaniya naravnih in sintetičnih nukleozidov in sborkatsepi virusne DNA ne vpliva na celice in virusnyhfermentov (timidinske kinaze in polimeraza). S tem se izognemo vozmozhnogouchastiya aciklične nukleozide v biosintezi chelovecheskihkletok DNK. Te porabijo samo aktivno posnema herpes virus, s čimer se doseže visoka specifičnost antiherpetic effekta.V tabelo. 4 prikazuje podrobnosti acikličnih nukleozidov, naiboleechasto uporabljajo v klinični praksi za zdravljenje bolezni in profilaktikigerpesvirusnyh.

aciklovir(ZOVIRAX, "GlaxoWellcome) postala prva aciklične nukleozid, ki je že 20 let, se pogosto uporablja v klinicheskoypraktike za zdravljenje različnih bolezni, herpesvirus (Tabela 5). Ima odlično varnost in zagotavlja vyrazhennyyklinichesky učinek pri 75-95% bolnikov. Preparatvypuskaetsya kot losjoni za telo, očesna mazila, raztopine vnutrivennogovvedeniya, suspenzije ter tablet. Do danes, ZOVIRAXTo je bil uporabljen za zdravljenje več kot 50 milijonov ljudi. Leta 1988 godusozdatelyu ZOVIRAXin G.Elion je prisuzhdenaNobelevskaya nagrado. Vendar pa je v Rusiji do 1990 aciklovirBilo je skoraj neznan. Skromnost informacij o zdravila, relativno visoke stroške in konzervativnosti otechestvennyhspetsialistov privedla do dejstva, da je zelo pogosto, da ni prejela ozhidaemogoeffekta terapijo cepiva in imunsko modulacijo zdravljenja ponavljajočih se bolezni herpes ostryhi, zdravnikov ruski pribegayutk kemoterapijo za, ampak raje uporabljajo brez iochen šibke antivirusnih zdravil. Slika 1 prikazuje sravnitelnayaeffektivnost aciklovirau eden od teh priljubljenih "antiherpetic" preparatov- alpizarpina v ruskih nadzorom multicentričnih klinicheskomissledovanii [9]. Dejanska Klinično učinkovitost aciklovirpreprečevanje AB genitalnega herpesa ponovitev je bila takšna nesopostavimovyshe alpizarina.

preparati

Možni načini uporabe

citotoksičnost

lokalno

znotraj

v /

aciklovir(ZOVIRAX)

+

+

+

ni pokazala

Video: 5 MOŠKE mutanti (bolezen, mutacija, bolezen)

valaciklovir (Valtrex)

+

+

-

ni pokazala

Penciklovir (Famvir)

+

+

-

ni pokazala

ganciklovir (Cymevene)

+

+

Kletki kri, moda, jetra, ledvice

Novo zdravilo je antiherpethetical valaciklovir(Valtrex "GlaxoWellcome"), ki je L-valinovyyefir aciklovirustvarjanje a.Pri valaciklovirin presledovalastsel - izboljšana farmakokinetične lastnosti aciklovirampak predvsem povečati relativno nizko biološko uporabnost pri priemevnutr. leta aciklovirID klicatelja je 15-30%, pri valaciklovir70-80%. V črevesju in jetrih pod vplivom valaciklovirhidrolazevalaciklovirhitro in popolnoma cepimo na naravno aminokislotuvalin in aciklovir.Zdravilo začel uporabljati samo 3 godanazad (v Rusiji 2 leti) v klinični praksi. Ugotovljeno je bilo, da je klinično učinkovitost zdravljenja akutne in preprečevanje ponavljajočega gerpesvirusnyhinfektsy presega 25-40% aciklovirin vendar je zelo drugačen od drugih "antiherpetic" zdravil. Druga pomembna razlika ValtrexAOT ZOVIRAXin je prvo zdravilo, ki vysokayabiodostupnost kratnostpriema zmanjša od 5 do 1-2-krat na dan. vendar valaciklovirNe nadomešča aciklovir.Zadnji do danes ostaja edino zdravilo za vnutrivennogovvedeniya niso Hemo, hepato- in ledvicam lastnosti, ne daje imunosupresivnih in teratogene učinke, ki imeetkrayne pomembno hematoloških ambulantah ozhogovyhi transplantacijskih centrov. Vendar farmakokineticheskieissledovaniya pokazala, da je peroralno dajanje valacikloviraw 1.000 mg trikrat dnevno za največjo AUC kontsentratsiyui aciklovirin ki približne tistim pri intravenski aplikaciji acikloviraB odmerek 15 mg / kg / dan. Iz tega sledi, da je v nekaterih klinicheskihsituatsiyah antiherpethetical terapijo valaciklovirOMV visokih odmerkov more nadomestiti intravenozno aciklovira.

famciklovir (Famvir "SmithKlineBeecham") je analog gvanina in klinične effektivnostivesma blizu valacikloviry. Na pervyyvzglyad sta ti dve zdravili neposredni konkurenti, odnakoimeyut nepomembnih razlik v Tropizma herpesvirusnih encimov, da njihova kombinacija tvori potencial pri preprečevanju podvajanja parallelnoynesinhronnoy okužbo z polishtammnoy herpesvirus ilivybora enega od teh zdravil pri izbiri najbolj effektivnogosredstva bolnikih z značilnostmi gaplotipospetsificheskimi fermentovshtamma herpes. Na primer, famciklovir75-100 krat bolj učinkovit valaciklovirin fosforiliruetsyavirusnoy timidin-kinazo, ki ustvarja veliko prednost pred naravnim sinteticheskogonukleozida. Po drugi strani pa, valaciklovir160-krat močnejši famciklovirtropenk virusne DNA polimeraze, ki prekine postopek nujno naraschivaniyatsepi virusne DNA.

Video: Najbolj redka in boleča bolezen

priprava

Zdravljenje okužbe, ki jih povzročajo

virus herpes simpleks 1 in 2

virus varicella zoster

Video: Kje so človeška bolezen?

ZOVIRAX

200 mg 5-krat na dan

800 mg 5-krat na dan

5-10 dni

7-10 dni

Valtrex

500 mg 2-krat na dan

1000 mg 3-krat na dan

5-10 dni

7-10 dni

Famvir

500 mg 1-2-krat na dan

Video: mutacija bolezen HUMAN neverjetno šok TOP 11

500 mg trikrat na dan

5-7 dni

7-10 dni

ganciklovir - atsiklicheskiynukleozid najbolj učinkovito inhibira replikacijo herpes virusov, kot so okužbe citomegalovirusom je v 25-100 krat boleeeffektiven kot valaciklovirali famciklovir.vendar ganciklovirskoraj nikoli ne uporablja v skupni klinični praksi zavysokoy hemodializo in hepatotoksičnost. Najpogosteje se uporablja (predvsem parenteralno) v transplantacijskih klinikah in bolnyhso AIDS.

Tako, herpes bolezen pogosto vstrechayutsyav Russia- očitno kot po vsem svetu, se je število takšnih bolnyhpostepenno povečuje. Ustvarjanje posebne protivogerpeticheskihpreparatov (aciklične nukleozidov) omogoča, da upam, da chtoudastsya zagotoviti nadzor teh bolezni. Vrachami- primer za dajanje točnih informacij o sodobnih metodah preparatahi za zdravljenje in preprečevanje okužb, herpes, onimogut aktivno poseže v proces okužba in vliyatna kvaliteti življenja bolnikov.

1. Barinskaja IF, Shubladze AK, Kasparov AA, Grebenuk V.N.Gerpes (etiologije diagnosticiranje, zdravljenje). M., Medicina, 1986.272 s.

2. Bukrin AG, Zdanov VM Molekularne osnove patogennostivirusov. M., Medicine, 1991.

3. Glinskikh NP Človeški herpes. V knjigi:. Neizvestnayaepidemiya: herpes. Smolensk, 1997, 32-57.

4. Marchenko LA Genitalni herpes. Nova klinični aspekty.Problemy razmnoževanje, 1996, 4, 29-33.

5. Pavlyuk AS Metode laboratorijsko diagnostiko bolezni, ki jih povzroča virus herpes simpleks povzroča. SPB, 1994, 3, 3-7.

6. Tikhonova LI O povezane bolezni, peredavaemymipolovym ga (konec leta 1996), in ukrepi za njihovo preduprezhdeniyuv Rusija. SPB, 1997, 4, 22- 26.

7. Hahalin LN, FI Abazova aciklovirpri zdravljenju akutnih in periodičnega herpes infektsiy.Klin. FARMACOL. Ter., 1995, 4, 78-81

8. Hahalin LN Patogeni utemeljitev načel preprečevanje in zdravljenje okužb herpesvirusnih. V knjigi:. Neznano Epidemic: herpes. Smolensk, 1997, 32-57.

9. Hahalin LN, Abazova FI s sod. Primerjalna učinkovitostiZOVIRAXin in alpizarinpriori preprečevanje ponovitev genitalnega herpesa. V knjigi :. neznana epidemija: herpes. Smolensk, 1997, 151-159.

10. Andrews H., Featherstone D. Herpes simplex virus: da testor ne za testiranje? 5. Svetovni Congr., Melburne, Avstralija, 1997,22.

11. Mindel A. Genitalni herpes - "The forggotten epidemija". J.Internat. Herpes upravljanje Forum, 1994, 1 (2), 39-48.

12. Smith Jo R., Polje H.J. Cepiva proti človeški herpesvirusom. Herpes, 1997, 4 (3), 55-62.