Oddelek za nevrologijo in nevropatologija in genetski mehanizmi epilepsije

V takem položaju sodobne medicine težav v postoyanno.Dovolno hitro postalo jasno, da genetika-nezavisimogodiabeta inzulin radikalno razlikuje od diabetesa tipa I, lahko mutacija povzroči vozniknoveniyuopuholey okoli tisoč genov, ki so že izvestnysegodnya, vendar nihče ne more zagotoviti, da na koncu kontsovrech to ne bo šlo za več deset tisoč.

K temu je treba dodati "raznolikost" samogogena. Embrionalni kateremkoli gen lahko opravlja morfogeneticheskuyufunktsiyu, določanje razvoja hrbtenice in telesa ter vzroslomsostoyanii istega gena služi kot gen zaščitnika, zaščitna kletkiot maligne transformacije in telo proti raku. Zato segodnyatak težko za študij in razumevanje pravih vzrokov razvitiyatogo bolezni, ali res patogenezo: patologiyumy vidijo, in geni se temelji ne vem. In to je skoraj res patogenezstanet jasno, dokler programu branje genomacheloveka, ki bo predvidoma v začetku stoletja XXI. Ampak nekaj tudi zato smo danes vem.

Živčne celice, kot vse druge, ne podderzhivatzhiznedeyatelnost stanje brez proteinskih encimov, molekule, ki mogutraspolagatsya v membrano in citoplazmo lupine, povezuje mezhdusoboy različne dele celične strukture. Posebna pozornost je namenjena nastoyascheevremya membranskih receptorjev in submembrane fermentnymkompleksam.

Video: Sergey Sapegin 2013/12/09 (tvorba tipičnih simptomov multiple skleroze)

dejavnost zatiranje "bolečina" osuschestvlyaetsyacherez nevron blokira vstop kalcijevih ionov v celicah celične in kaliyaiz. To se doseže s pomočjo ionske kanale - belkovmembrany ima luknjo - "čas"Skozi kotoroeosuschestvlyaetsya ravnanja ionov. Med receptorja in imeetsyasvyaz kanala v obliki tako imenovanih G-proteini.

So ti, ker dobijo energijo iz rasschepleniyaguanozin-trifosfat (GTP), tako da se lahko prilagodi fermentnyesistemy odgovoren za delo v istem kanalu, ter s tem nevronov vzbujanja. Eden izmed teh encimov je fosfolipazaS - PLC. Korejski raziskovalci iz Pusan ​​Univerze uspelo vyklyuchitu miške beta-podenota genov PLC, ki izhajajo iz narushilissvyaz receptorje na njihovi celici "cilji" in normalnayaperedacha signali v nevronu.

Rešitev je, da izklopite beta podenoto je bila posledica dejstva, da Nevrokemične dolg plačan pozornost na svojo aktivnost v možganih in koregolovnogo zlasti v hipokampusu, ali gyrus morskogokonka temelji na polobli, ki je pogosto zatragivaetsyamorfologicheski in funkcionalno različni geneza.V epilepsija hipokampus beta podenoto povezani receptorji aktivnogoperedatchika kot acetilholina in v malih možganih - glutamatnih receptorjev (glutaminska aminokislinski), tudi močan aktivator nevronov.

Pri miših z genom off PLC ugotavlja smrt motornih nevronov, ki vodi do ataksijo. Miši so zakrnela in umrl na tretjem nedeleposle rojstni dan v luči epileptični status: hyperarousal zaradi smrti hipokampus "omejuje" nevronov, ki vsebujejo somatostatin (Nevrohormon procesi reguliranja rasti) -povtoryayuschiesya celega telesa krči (Tono-kloničnih). To spominja kartinaochen eksperimentalne krči povzroča epilepsijo.

Tako zaustavitev encim gen vključen v neyronahza lipolizo, kar je bistvenega pomena za zagotavljanje nervnyhkletok energije vodi do najbolj katastrofalne rezultate vsledstviepreryvaniya stimulirajoči acetilholina signala. Zakanchivaetsyaeto usodna.

Vloga in serotonin - "snov horoshegonastroeniya" V naših možganih (se domneva, da inavyazchivye depresivna država je njegova krivda imenuje). On takzhesvyazan G-protein in PLC, jih spodbuja preko nevrona. Prej bylopokazano da mutanti serotoninski receptor epilepsii.No trpijo zaradi podobnih študij v točnosti ne gredo na kakoesravnenie z eksperimenti, v katerih je mogoče izklopiti interesuyuschiygen.

Ugotovljeno je bilo, da gen za receptor serotonina različno visoko komandyna sintezo proteina. Vanderbilt University znanstveniki v Nashville (Tennessee, ZDA) subkortikalnih jeder izolirane iz receptorja DNA podgan upravlyayuschihdvizheniem. V enem izmed znotrajceličnih zank retseptornogobelka dostopno aminokislin valin trojni serinvalin, kotoryhochen prisotnost je pomembna za delovanje receptorja.

Če so aminokisline v tem mestu nadomesti z drugimi, naprimerv posledica mutacij, učinkovitost interakcije retseptoras njeno G-protein se lahko zmanjša za 10-15 krat, kar vodi do razvitiyuepileptogennogo stanje. Poleg tega zamenjava teh aminokislin mozhetproiskhodit brez gen (DNA), in njene RNA-ojska kopij. Etonovy mehanizem pojava genetski epileptični urovne.Danny zaradi potrdili smrti miši z off genomretseptora serotonina kot tudi delovanje tega receptorja antagonistov.

Leta 1991 je bilo odkritje povsem nove mehanizem vozniknoveniyageneticheskih bolezni. Govorimo o "širitev" trehbukvennyhpovtorov nukleotidov DNA, dedna mentalna retardacija, povezanim s tako imenovanim X-vezana razdrobljeni. Ta ženska"sex" kromosom, na koncu katerega ni povsem yasnymprichinam začne povečevati število ponovitev "črke"gen koda: OAS, CTG, CGG in CCG. Običajno te trojice ne sme bytbolshe 30-35, v nekaterih primerih pa se je njihovo število "prevrne"sto ali celo pol. Potem vrh kromosoma X odlomi, kar pomeni, da je razdrobljen.

Zdaj obstaja več kot ducat genetske bolezni, povezane s to neverjetno pojav. Leta 1996 je bilo ugotovljeno, da pri Friedrich ataksija poveča število trojčki GAA. Ataksiyumozhno šteje bliže "relativna" epilepsija, in se je izkazalo, da je, saj je podoben mehanizem bylotkryt in mioklonična epilepsija v resnici (kot Unferrihta - Lundborg) .To je redka avtosomno bolezen, njegov gen se nahaja ne vpolovoy kromosom. Zanimivo je, da je lokalizirana v znamenitoy21 kromosoma, na istem mestu in gen za Downovim sindromom in bolezni Altsgeymera.Gen epilepsije pri tem primeru kodira inhibitor encima proteinazy- cistatin B, ki zniža v limfoblastoidnih celic pri"napaka" bele krvničke.

Bolj podrobno analizo gena pri bolnikih pokazala izredno vstavljanje (vstavljanje) pri 600-900 "črke" genetski kod - nukleotidov, kar predstavlja veliko ponovitev, ampak trojic in dodecamers ali 12-členski CCCCGCCCCGCG! Te ponavlja blokirovaline sintezo beljakovin in regulativno del gena.

To odkritje je bila narejena v genetika laboratorijskem človek Zhenevskogouniversiteta. Prednost dela švicarskih znanstvenikov yavlyaetsyato da novi mehanizem za nastanek epilepsije ni odprta v poskusih na laboratorijskih živalih, in pri dveh bolnikih družinah.

Seveda, zdravniki pogosto ukvarjati s posttravmaticheskoyepilepsiey, kot tudi bolezni, ki so ekološko porazheniemtogo ali drugo območje v možganih povzroča. Ne more biti relativna redkovstrechayuschihsya genetske okvare.

Ampak si lahko ogledate na problem z druge strani. Po znachitelnobolshee število ljudi, je utrpela poškodbe glave, odnakolish majhno število prizadetih razvili epilepsiya.Kogda nato pa se morajo ukvarjati z različnimi reakcijami na eni in vpliv zhevneshnee, potem lahko govorimo le o prebivalstvu in geneticheskompolimorfizme "sindrom"To smo imeemv primer epilepsije.

Video: Predavanje: Rehabilitacija po možnosti nevroznanosti. Potencialni invazivne neyrointerfeys

Danes je pokazala nekaj genetskih mehanizmov patogenezaetogo stanje. Toda ta kratek seznam kaže, da protivepilepsii more biti nobena zdravila, ker"vključeni" Ne samo različni geni, pa tudi njihove raznyechasti - proteinov kodiranje in regulatorne, za sintezo proteinov otnosheniyane imajo.