Terapija, gastroenterologijo in Hepatology: napreduje.

Video: zahrbtna bakterija Helicobacter pylori - bakterija, ki je in kako se boriti

linicheskaya fiziologija. Znano je, da so možgani vključeni v regulacijo vseh funkcij gastrointestinalnega (GI) trakta, trebušne slinavke in jetra. Zlasti znana vrednost izločanja insulina možganov fazo in vloga-kortikotropin sprostitvenega faktorja (CRF) možganov pri posredovanju sprememb iz stresa pri različnih funkcij ZHKT.V zadnjih letih je postalo jasno, da nekatere jedra možganov igrajo pomembno vlogo pri nadzoru gastrointestinalnih funkcij osrednji živčnega sistema (CNS). Procesno coeruleus (LC) nahaja na hrbtni Pontskih tegmentum, in ima veliko projekcijska efferent povezave do osrednjega živčevja, vključno s skorjo, jedra hipotalamusa in možganskega debla, ki pripadajo avtonomni živčni sistem: hrbtna motorja Vagus jedra (DMN) in paraventricular jedra hipotalamusa (PVN) . Poleg tega LC leži efferent impulze cerebelarni regij preoblikovanje viscerosensory informacije, kot Nucleus tractus solitarii (NTS) .LC služi kot primarni vir noradrenergični inervacije celotne regije forebrain. V centralnem živčnem sistemu, LC je vrsta amp (ojačevalnik), preoblikovanje in povezovanje vedenjske in samo-stimulirajoči reakcije. LC sodeluje pri tvorbi odziva telesa na stres, CRF in v različnih oblikah eksperimentalne stresa deluje kot nevrotransmiter v LC. Zlasti se je izkazalo, da je sprememba koncentracije CRF LC posnema povzročil stresorjev odgovore celicah želodčne stene in reakcijsko debelega črevesa. To pomeni, da lahko LC in CRF igrajo pomembno vlogo pri patogenezi sindrom razdražljivega črevesja (IBS) in s stresom povezanih sprememb v strukturah in funkcijah ZhKT.Holetsistokinin je nevropeptid, ki se izloča v želodcu med obrokom, in ima pomembno vlogo pri regulaciji različnih funkcij v prebavilih. Do sedaj je znano (N. Monnikes), da je obodna holecistokinin aktivira nevrone v LC, kot je razvidno iz njenega indukcijskega učinka na izražanje nevronska genskih c-fos. Imunohistokemični metode vrednotenja razvite takojšen odziv genov možnih nevronih dokazati, da protein izražanje c-fos, lahko genski produkt c-fos takojšen odziv služi kot občutljiv označevalec nevronske aktivnosti s specifično razdrazhitelyami.V zlasti povzročajo, so pokazale, da intraperitonealno dajanje sulfatirane CCK-B stimulira aktivnost nevronov v paraventricular jedra hipotalamusa in jedra tractus sobitarii NTS- v slednjem primeru se odziv nevronov opazili samo za varnost vsem v truktur Vagus. Kot rezultat, postane jasno, da je ekspresija gena brez počasen odziv na c-fos v LC, NTS in paraventricular jedra hipotalamusa posredovanega z receptorji holecistokinin-A, ne pa tudi receptor holecistokinin-B, in to v tem odgovoru vagalne aferentna poteh. Poleg tega, ob uporabi postopka, dvojne histokemične oznak pokazale, da obodna holecistokinin aktivira posebno kateholaminergične nevronov LC, t.j. nevroni izločajo podatkov noradrenalin.Eti kažejo, da lahko LC predstavljajo regijo CŽS, pri kateri centralnega in perifernega CRF holecistokinin sodeluje pri nadzoru gastrointestinalnih funkcij s strani receptorje holecistokinin-a Na pojavijo vagalni dovodnih vlaken in preko osrednje neyronov.Pischevod kateholaminergičnega. Za zdravljenje ahalazije, hude motnje v delovanju motorja, evakuacijo požiralnika neznane etiologije se trenutno pogosto uporablja kirurški myotomy ali pnevmokardiodilatatsiyu. Te metode dajejo dobre rezultate pri 65 - 70% bolnikov, ki pa tveganje, povezano z njimi tako resni zapleti, kot so bolezni gastroezofagealnega refluksa, in perforacije. Pred kratkim razvili novo metodo za zdravljenje ahalazije, ki sestoji iz uvedbe botulinusovega toksina (100 enot.), V območju spodnjega ezofagealnega sfinktra z uporabo 4 mm igly.Predvaritelnye Rezultati kažejo, da uporaba botulinum izpustov toksina skoraj vsi pacienti iz boleče kliničnih simptomov za najmanj 6 mesecev, in ponovil injekcija bistveno poveča obdobje. Učinkovitost zdravljenja z botulinusovega toksina, enaka učinkovitost zdravljenja z dilatacijo, vendar v tem primeru ni nevarnosti resnih zapletov in zdravljenje lahko izvedemo v ambulantnih usloviyah.Drugim pogoste bolezni je refluksna bolezen. Skupaj s farmakoterapijo se pogosto uporablja in kirurške metode za zdravljenje te motnje. Znano je, da imajo pacienti z boleznijo refluksa število in resnost simptomov, pred in po zdravljenju lahko precej razlikujejo. Vendar pa ni jasno, ali so zaradi bistvenih razlik organske, psihološke ali faktorami.Sredi skupni psihološki dejavniki, ki jih lahko imenujemo notranja tesnoba in depresija, brez posebne povezave s telesnimi simptomi ti, posledica katerih je pojav sindroma somatizacije (bolan občutek slabosti, utrujenost, izčrpanost zaradi percepcija in zavest o resničnih ali domnevnih kršitev funkcij) ali sindroma hipohondrija (višjo ali nižjo absorpcijo v svoje občutke in o nozy, kljub optimistično razlaga zdravnik) .Primenenie spremljanje pH kot objektivno merilo resnosti bolezni in različnih vprašalnikov je pokazala, da obstaja močna negativna korelacija med resnosti hipohondrijo in / ali somatizacije, na eni strani, ter kakovost življenja - na drugi strani. Smiselno je domnevati, da hipohondrija in somatizacije dejanski pretok določi obstojnost refluksne bolezni (S.Baxter) .Interesno tudi, da obstaja statistično značilna korelacija med celotnim časom register pod pH 4,0 in resnost hipohondrijo. Multivariatna analiza je pokazala, da je kakovost življenja v veliki meri določena z globino hipohondrija in somatizacije, medtem ko se je dinamika intraesophageal pH ne vpliva na to otsenke.Zheludok, dvanajstnik. US National Institutes of Health se je odločila, da je treba pri vseh bolnikih z razjedo dvanajstnika zdravljenje za helikobakterioza. Učinkovitost zdravljenja je odvisno predvsem od izbire zdravil. Pri uporabi kombinacijo obeh zdravil [omeprazol (Losec, ortanol) + eritromicin (ilozon, erazin) - omeprazol + amoksicilin (gonoform)] izkoreninjenje doseganje frekvenca je 70 - 70%, in pri uporabi alternativnih kombinacij zdravil [ranitidin (Zantac) + bizmutov citrat (denol) eritromicina ali amoksicilin +] 40-70%. Kombinacija treh zdravil [vključno en inhibitor protonske črpalke, in eno od teh antibiotikov [klaritromicin (klatsid) ali amoksicilinom] + metronidazol ali nitroimidazolna (Clione, zastave)] omogoča odpravljanje infekcija več kot 80% bolnikov. Odmerki zdravil so dovolj nizke, zdravljenje traja samo 1 teden, in zato neželeni učinki so redki. Kombinacija štirih agentov (inhibitor protonske črpalke + bizmuta subcitratom + + nitroimidazolna antibiotik) v 10 dneh zdravljenja zviša stopnjo eradikacijo infekcije do 97% .Neudachi pri zdravljenju peptičnega ulkusa, povezanega z okužbo Hdicobacter pylori, zaradi različnih razlogov: prisotnost predhodno neodkrit bolezni refluksa ko ozdravi yazve- H. pylori sevi, odporni proti protibakterijsko terapijo: prenehanju zdravljenja zaradi stranskih učinkov terapije: poslabšanje okužbe ali ponovne okužbe: istočasno opravlja drugo indikacije zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili: videz z razjedo dvanajstnika patogenezo drugače (to je, ne da bi skupaj s H. pylori) .Mezhdunarodnoe agencije za raziskave raka (Mednarodna agencija za raziskave raka) pa sta H. pylori rakotvornim 1. razred. Okužba povzroča atrofični gastritis in, verjetno, intestinalno metaplazijo, kar je dokumentirano označevalec karcinoma zheludka.Ryad perspektivne študije so pokazale, da bolniki, okuženi s H. pylori, čez 3-6 krat poveča tveganje za raka zheludka.Infektsiya H. pylori spada v kategorijo "počasen", Ie je več let, preden se lahko razvije določeno bolezen: antralnih gastritis s povečanim tveganjem za dvanajstnika, atrofični gastritis z večjim tveganjem za pojav raka želodca ali limfom zheludka.Napravlennost razvoju bolezni v določeni meri odvisna od vrste genov, ki jih je mikrob izrazili. Zlasti sevov ekspresijo gena vrtom in produkta - (. Molekulska masa 125 kDa) toksigene proteina, z višjo označen "gostota" okužba in bolj izrazito indukcijo mediatorjev vospaleniya.Podzheludochnaya železa. Znano je, da žolčnih trakta kamni pogosto povzroči razvoj akutnega vnetja trebušne slinavke. Vendar pa je Patogeneza akutnega biliarni pankreatitis ni popolnoma pojasnjen. Še, da bi razpravljali o vprašanju, ali so kamni sproži akutni pankreatitis in tudi podpirajo njegovo techenie.Esli ta predpostavka pravilna, potem mora kamni odstraniti v najkrajšem možnem času. Po drugi strani pa je večina žolčnih kamnov, ki povzročajo akutno vnetje trebušne slinavke, prehaja v dvanajstnik v naslednjih nekaj dneh. Randominizirani multicentrični poskusi so pokazali, da imajo invazivne diagnosticiranju in zdravljenju nobene prednosti nad konzervativnimi zapletov metodami.Lokalnye (nekroze trebušne slinavke, pankreasa absces, pankreasa psevdocista, zlatenica, peritonitis) in sistemskih zapletov (odpoved ledvic, sepsa, holangitisa ali holecistitis, tromboze, diseminirana intravaskularna koagulacija, nove diabetes) in mortaliteta so poročali z enako frekvenco v skupinah, zdravljenih z invazivno th in konzervativno zdravljenje, ko pa invazivno zdravljenje približno dvakrat tako pogosto poudariti razvoj sindroma dihalne stiske kot konservativec. Večina bolnikov z biliarni pankreatitis in žolčnih kamnov sproži bolezen in nato prehaja v dvanajstnik, brez tehtanja bolezni. Patogenetski mehanizmi, ki prispevajo k razvoju akutne biliarni pankreatitis tudi krč mišice zapiralke v Oddi in bakterijske infektsiyu.Spetsialisty verjeli, da je nujno endoskopsko retrogradno holangiopankreatografija (ERCP) prikazana le v primerih suma obstruktivno zlatenico, septični vročina, jeter kolike, pa tudi v primerih obstruktivno biliary- zapleti. Pogostnost zapletov akutnega vnetja trebušne slinavke se ne zmanjša. V veliki večini primerov akutnega biliarni pankreatitis, žolčnika teče brez sepsa ali obstruktivno zlatenico imajo izbirni ERCP prikazano le v suma prisotnosti preostalega kamna v žolčnih protoke.Zhelchevyvodyaschie poti. Številne študije so pokazale učinkovitost in varnost zunajtelesni udarni val litotripsijo (ESWL) in endoskopsko lazerlitotripsii (EGL) pri zdravljenju bolnikov s kamni v žolčevoda, ni podvržena odstranitvi z običajnimi tehnikami endoskopskih. Obe metodi omogočata litotripsijo uspeh v 70 primerih -95 °. Takšne razlike rezultati zaradi razlik v bolnikov z izbirnimi merili se uporabljajo, vrste, ki se uporabljajo lithotriptors, endoskopske podatki otsenke.Predstavlyayut obresti, pridobljen na podlagi prospektivni randomizirani študiji. V teh študijah, po uspešno perkutano transhepatic nazobiliarnogo ali bolniki žolčnika odvodnjavanje naključno razdelili v dve skupini in nato opravili ESWL ELL.EUVL ali opraviti z elektromagnetno Lithotripter kamen pod fluoroskopsko lokacije nadzora. EGL izvedemo z uporabo rodamin-GG črpanja bliskovni barvna luč lazera- spremljanja lokacija distalno zagotovljeno, fluoroskopijo kamne in skale, ki so v srednjem in proksimalni con vodu - cholangioscopy (B-34 otrok cholangioscopy ali CHF P-20). Endoskopskih izbris fragmenti, pridelana na isti seji. Taka obdelava je bila ocenjena kot učinkovita, če je sproščanje žolčevoda kamna in njeni fragmenti doseže največ treh sej. V primeru okvare enega načina litotripsijo uporabimo drugo. Kot rezultat, je bilo ugotovljeno, da sta ESWL in EBL učinkovite in varne metode razdrobljenost kompleksa (za endoskopsko potisnjeni) žolčevoda kamni. Vendar EBL primerjavi z ESWL omogoča izvzetje iz kanalov kamni pogosteje, hitreje in z manj sej. Ob izpadu ene od metod, primernih uporabiti drugo metodo, preden se odločimo za vprašanje odprtega kirurškega vmeshatelstve.Pechen. V zadnjih letih, akumuliranje dokaz pomembno vlogo receptorja APO - l / Fas v patogenezi bolezni jeter. Stimulacija teh receptorjev pri miših vodi do smrti teh živali po 6 urah zaradi hitrega razvoja odpovedi jeter s apoptotske omogočil jetrnih celic povzročajo. Človeška jetra se tudi zelo občutljiva na te agonisti RECEP plašilnih: 7-8 urah po zdravljenju človeških hepatocitov v kulturi APO receptorskih antagonistov l / Fas skoraj vse celice umrejo. Morfološka analiza razkriva tipične znake apoptoze. Bolniki z akutno ali kronično virusnega hepatitisa (A, B ali C) in pri bolnikih z akutno ali kronično jetrno boleznijo, Wilsonova bolezen - izraz Konovalov APO receptorja - l / Fas v hepatocitih povečala 3-krat ali več. To ni opaziti pri bolnikih z alkoholno hepatitisom. APO receptorja stimulans - l / Fas je RNA (mRNA). Takšna liganda mRNK ni bila odkrita v normalnem jetrih. Vendar pa je v vseh primerih jetrnih poškodb je pokazala višje vrednosti ligand mRNA. Označeno dve obliki liganda ekspresijo mRNA: s kroničnim aktivnim mRNA hepatitisu B ciroze liganda za ARO- l / Fas Zaznali obodno cirozo vozlišč, t.j. limfocitne infiltratsii- pri bolnikih z alkoholno cirozo liganda ekspresijo mRNA zazna predvsem v srcu in cirozo vozlišč izključno v hepatocitih. Nadaljnje raziskave so pokazale, da jetrnih bolezni, ki jo povzroča virus hepatitisa B povzroča, je ligand mRNA izvedemo v citotoksičnih limfocitov T, ki potrjuje pomembno vlogo imunskega sistema v patogenezi virusne da tepatita V.Vmeste v alkoholni cirozi liganda mRNA izrazimo neposredno hepatocitih. Tako je študija liganda izražanje receptorja trakta APO - l / Fas daje povsem nove koncepte mehanizma za poškodbe jeter. Eksperimentalni podatki kažejo, da je lahko to področje raziskovanja zelo plodno za kliniko, saj blokatorji APO receptorjev - l / Fas drastično zmanjšati stopnjo pojavljanja celične smrti, kadar so izpostavljeni številnim citotoksična jeter substantsiy.Kishechnik. Preučevanje mehanizmov delovanja imunskega uredbe črevesja vodi do novih odkritij. Zlasti T-limfociti, ki izražajo g / s T-celičnimi receptorji (g / s TCR), najbolj pogosto zastopana v sluznici tankega črevesa, kjer so lokalizirane predvsem v površinskem epiteliju, g / s T-celic pri človeku so lokalizirane na sluznici tankega črevesa ali krožijo v krvi. Cirkulacije limfocitov izražajo regiji gena spremenljivka 2 ns, ker črevesne limfocitov - regija ns 1. Večina g / y T celic v sluznici tankega črevesa intraepitelijska lokalizirana. Intraepitelijska limfocitov (IEL) deluje kot zaščita paracelični prostora. Domneva se, da je zaradi svoje diskretno lokacijo (en IEL 6-10 epitelnih celic pri zdravih ljudeh), in diferencialno poudarkom, te celice izražajo oligoklonsko g / s receptorje, ki vam omogočajo, da se hitro odzovejo na določene mikrobiološke ligande ali ligande površinskih celic. Funkcija g / s T celic je, da krmo sosednjega signalov imunske in vnetne celice morali odstraniti poškodovane ali okužene kletok.Pri Crohnova aktivirane mononuklearne celice predstavljajo bistven del vnetni infiltrat v črevesju. Znano je, da ta bolezen aktivira mononuklearnih celicah intenzivno hitre receptorje interlevkina-2 (IL-2). Celice, ki nosijo IL-2 receptorji so lahko lokalizirani in vivo preko radionuklidov označevanja. IL-2 označena z 123I, omogoča celicam lokalizacijo in vivo g komoro. Podatki scintigrafija kažejo, da je pri bolnikih s Crohnovo boleznijo z oznako 132IL-2 veže na prizadetem črevesja. Kopičenje radioaktivnega prevažajo z več znatnega poslabšanja kot v remisiji. Intestinalno zajemanje označeni 132IL-2 se močno zmanjša na uspešno zdravljenje bolnyh.V različnih laboratorijih so dokazali in vitro ter in vivo, ki je pri vnetnih črevesnih bolezni znatno aktivacija perifernih monocitov in črevesnih makrofagi, ki ga spremlja povečano produkcijo vnetnih citokinov, zlasti interlevkin-1b (IL-1b) in tumornekrotiziruyuschego faktorja a (TNF-a), kot tudi učinkovite nespecifični molekule (superoksid anione). Črevesnih makrofagi so glavni proizvajalci IL-1b in TNF-a, toda mehanizem za zagotavljanje globoko izločanje vnetnih molekul, ostaja nerešen. Vendar pa se je pokazalo, da je v definiciji koncentracije kolona biopsij vnetnih citokinov napoveduje nastop poslabšanja Crohnove bolezni. Zlasti koncentracija TNF-a v supernatantu je večje od 70 pg / ml ali več IL-75 pg / ml, kaže večjo verjetnost akutne bolezni Krona- višje nivoje citokinov, bližje časa nastopa poslabšanja. Za ulceroznim kolitisom taka odvisnost ne vyyavleno.Effektivnost sulfasalazin pri zdravljenju akutnega ulcerozni kolitis in vzdrževanje remisije je utemeljena v sredini 60. let. Leta 1977 je bilo ugotovljeno, g. Terapevtsko aktivnost molekule 5-aminosalicilne kisline (5-ASA). 5-ASA se hitro in popolnoma absorbira v tankem črevesu, v kolonu postopka aktivnost je manj. Molekula 5-ASA v procesu acetilacije je inaktiviran v tankem črevesu in jetrih in ima relativno kratko razpolovno dobo. Oralna uporaba 5-ASA v obliki monoterapije daje dobre rezultate pri zdravljenju aktivnega ulceroznega coli, da je, medtem ko je uporaba v kombinaciji s kortikosteroidi prednosti v hude oblike bolezni. Veliki odmerki zagotoviti večjo terapevtsko effektivnost.Vse ustni obliki 5-ASA zagotavlja vzdrževanje remisije pri ulceroznem kolite.Chislo multicentričnih študij prouči učinkovitost salicilatov pri Crohnovi bolezni je relativno majhna. Očitno, mesalazin učinkovito vzdržuje remissii.Iz imuno običajno uporabljajo azatioprin, 6-merkaptopurin (Puri-netol). V zadnjih letih zdravniki so bolj obračajo k imunosupresivi, kot so ciklosporin, antagonistov metotreksat (treksan) receptorjev, IL-1, protitelesa proti TNF-a in g-interferona. Klinične študije te vrste so nezadostni. Britanski zdravniki, randomizirana študija za oceno učinkovitosti peroralnega ciklosporina (5 mg / kg, 12-mesečni postopek zdravljenja) v Crohnove bolezni pri 149 bolnikih pride do dokončne ugotovitve, da zdravilo ne dovoljuje zaznavnega terapevtski učinek. Vendar pa so nadaljnji poskusi za intravensko ciklosporina pri bolnikih s hudim in odporna na intravenskimi steroidi oblike zdravljenje ulceroznega kolitisa dala dobre rezultate. Trenutno se priporoča ciklosporin dajati intravensko pri bolnikih s hudo ulcerozni kolitis, odporno na intravenozno terapijo s kortikosteroidi, in za vzdrževanje remisije o primernosti svoje tedenske mišico inektsii.Takim poti, ki poteka intenzivno iskanje, katerega cilj je boljše razumevanje bolezni, razvoj naprednih diagnostični in terapevtski tehnologiy.Materialy IV Evropska združena gastroenterologija teden. Berlin, 1995.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný