GuruHealthInfo.com

10% Prirojeno srčno boleznijo niso podedovali od staršev

10% otrok, ki so bili rojeni s kardiovaskularnimi anomalij imajo genetsko mutacijo, ki je nastala že v času razvoja ploda.

Niso povezana z genetsko obremenitve staršev.

To so ugotovitve nedavne študije, sproščene v reviji "Nature» z dne 12. maja.

Na tisoče otrok vsako leto se rodi s hudimi malformacij srca in ožilja. Te bolezni se imenujejo prirojena, vendar ta izraz ne pomeni, da so bili podedovali od enega od staršev. Nekaj ​​del (kot smo videli, da je 10%), od teh napak nastalih po spočetju, med razvojem pred rojstvom otroka. To je v glavnem pod vplivom okoljskih dejavnikov.

okvare ob rojstvu otroka se lahko pojavijo v obliki oviranja srca in okoliških plovila luknje v krvi, ali obratno, v stiku s krvjo, kjer je ne bi smelo biti. Prirojene srčne napake so zelo pogoste - približno 6 od 1000 otrok se rodi s temi problemi. Toda sodobna medicina, je v večini primerov, ki lahko pomaga bolnim otrokom. V ZDA, na primer, 85% otrok s prirojenimi srčnimi napakami preživi do odraslosti. Veliko prirojene napake s kirurškim posegom, ki jih odpravljamo kmalu po rojstvu. Ampak problem je, da sodobna znanost ne ve veliko o razlogih za njihov nastanek in učinkovitih metod preprečevanja.

Spontane mutacije so odgovorni za del prirojenih srčnih napak

Veliko število otrok, rojenih z okvarami srca imajo popolnoma zdrave starše, brate in sestre. To dejstvo kaže, da se napake lahko s spontanim genskih mutacij, ki jih ni mogoče vplivati ​​in ki jih ni mogoče predvideti povzročil. Te mutacije se pojavijo pri zarodku po spočetju, pripisati mutacij de novo - mutacij, ki niso bile prenesene od staršev.

Raziskovalec z Inštituta za medicino Howard Hughes (HHMI) Richard Lifton, ki deluje tudi na Yale School of Medicine, je dejal: "Do pred kratkim, smo samo niso imeli tehnologije, da test to možnost."


Raziskovalna skupina tudi Christine Seidman Brighama žensk Hospital (Boston), raziskovalci iz Mount Sinai Medical Center in University of Pennsylvania. So sodelovali pri raziskavi prirojenih srčnih napak v konzorcijski PCCC (Pediatrična srca Genomics Consortium), ki je del Nacionalnega inštituta za srce, pljuča, in Blood ZDA.

Znanstveniki so uporabili najsodobnejšo DNA zaporedja tehnologijo, ki vam omogoča, da hitro in natančno primerjati kodiranje regije genoma pri otrocih s prirojeno srčno boleznijo in njihovih staršev. Izkazalo se je, da se približno 10% hudih primerih prirojenih srčnih bolezni, ki jih mutacije de novo je povzročil.

Mnoge mutacije ležijo v epigenome

Lifton pojasnjuje, da so bile hude prirojene srčne napake posledica več sto različnih mutacij - te mutacije se koncentrirajo in ima izrazit vpliv na ključ je potrebno za razvoj genov. Ti geni vplivajo na sistem posebnih signalov, ki uravnavajo izražanje - v epigenome.




Znanstveniki so se začeli zbirati in analizirati genomskih podatkov iz 362 družin, v katerih so bili oba starša zdravi in ​​niso imeli zgodovino srčno-žilnih nepravilnosti, in otrok se je rodil s hudo boleznijo srca. Po primerjavi genomov v teh družinah lahko zasledimo DNK mutacije, ki so bili prisotni le v bolnega otroka. Za raziskavo je bilo zaposlenih še 264 družin, v katerih so imeli niti starši niti otroci, srčno-žilne nepravilnosti. Ta filter je bil uporabljen za primerjavo.

Znanstveniki so se osredotočili iskanje ti ekzom - del genoma, oblikovane eksonov. Ekzom vključuje vse eksonov genoma, ki kodirajo regije genov - je mesto, kjer so običajno mutacij, ki povzročajo bolezni.

Vsi otroci (z in brez mutacije po sebi), je bilo bolj ali manj enako število mutacij de novo. Vendar pa je bila očitna razlika v mestih teh mutacij našel. Seidman pravi: "mutacije pri bolnikih s prirojeno srčno boleznijo so veliko bolj verjetno, da bo v genih, ki so značilni močnejši izraz v srcu v razvoju."

Seidman pojasnjuje, da so otroci s hudimi srčnimi napakami mutacije v teh genih, v povprečju 7,5-krat pogosteje kot zdravi otroci. Mutacije so našli v številnih genov otroci pregledanih. Toda samo en način jasno povezane s pojavom anomalij kardiovaskularnega sistema. To pot pomaga uravnavati genov dejavnost, ki jo nadzoruje, kako naš DNK "zapakiran" v celici.

Naša genski material je zelo odvisna od histones - nukleoproteine, ki so vključene v "embalaži" ločenih sklopih DNK v kromosomih. Metilne skupine se na te proteine ​​za nadzor aktivirati ali deaktivirati določenih genov. Pri otrocih s prirojeno srčno boleznijo, smo našli več mutacije teh genov, ki vplivajo na metiliranje histones.

Na splošno velja, Lifton in Seidman ugotovila, da je približno 1/3 mutacij de novo, ki predstavljajo 10% prirojenih srčnih napak, ki se pojavljajo na poti histon metilacije. Ena sama mutacija samo eno kopijo gena na ta način lahko bistveno poveča verjetnost anomalij kardiovaskularnega sistema.

za nove de novo mutacij lov uporabljajo tehnologijo za določanje zaporedja DNK lahko pomaga pri raziskavi vzrokov druga huda prirojena bolezen - avtizmom. V svoji analizi, Lifton in njegova ekipa odkriti značilne mutacije v istih genov, ki so odgovorni tudi za razvoj bolezni srca. Enako pot je lahko povezana z avtizmom. Avtorji menijo, da "se lahko ta pristop odkleniti skrivnosti nabor prirojene bolezni."

Določitev mutacij ne more sam po sebi pomaga človeštvu, da se prepreči prirojeno bolezen, ampak znanje o genetskih mehanizmov, ko zdravniki dajejo orožje za učinkovitejše spopadanje z njimi.
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný