GuruHealthInfo.com

Genska regulacija nastanku človeške trebušne slinavke

Kljub dejstvu, da morfogeneza trebušne slinavke

je bil opisan že pred več kot 100 leti, molekulske mediatorji temelji ta postopek, so nedavno ugotovili. Sodobna razumevanje molekularnih mehanizmov za razvoj trebušne slinavke vključuje kombiniran učinek "usposabljanje" in "dopustnim" dejavniki pri nastajanju organa.

Video: Vpliv misli in čustev na duševno in fizično zdravje

Če se držimo do te točke pogled, kaj organogeneza zdi presenetljivo trajna, ponovljivo od živali do živali. Torej, da je mogoče opraviti številne zaščitne in / ali spodbujevalne mehanizme, ki še ni povsem jasno.

Parenhimskih celic trebušne slinavke (Tako endokrine in eksokrinem) izhajajo iz endodermal epitelijskega primitivne črevesja cevi. Na primer, preden se trebušna slinavka Anlage evaginated (štrlijo) iz primitivne črevesja cevi, mnogi molekularna orodja za ugotavljanje nadaljnji razvoj trebušne slinavke, z učinkovanjem sosednjih tkiv sprožila. Med gastrulation endoderm razdeljen na prednjih in zadnjih domen pod vplivom signalov, ki izvirajo iz sosednje mezektodermy.

Video: Hurt ZDA | Garyaev P

Retinojska kislina, BMP in FGF igrajo pomembno vlogo v poznih gastrulation, lociranje prepankreatichesky domeno, ki bo še naprej odgovoren za "izobraževanje" signale, ki določajo razvoj trebušne slinavke tkiva.

prihodnost ventralni in hrbtna pankreasa so izpostavljeni različnih lokalnih dejavnikov, zato je odvisen od indukcijo določenih točkah. Endoderm, ki je nato diferencirajo v ventralnih trebušne slinavke, trebušne slinavke najprej začne izražanje genov.

Formacijo (embriogeneza) in fetalnih jetrih pankreasa

ta proces inducirane aktivin družina molekul in BMP, ki izvirajo iz sosednje stranskim mezoderma plošče. Tvorba hrbta trebušne slinavke z različnim mehanizmom induciranih. Njena endoderm kratko v stik najprej z hrbtna struna, in nato hrbtna aorta.

Video: Tveganje razvoju hemokromatoza

Pišite s hrbtna struna inducira lokalni izjema Pssst prepankreaticheskoy iz endoderm. Ta signalizacija dogodkov, potrebne za razvoj hrbtne trebušne slinavke, so zunajmaternične izražanja Pst vpliva na nadaljnje postopke. Stiki med endoderm in hrbtna struna vodi do vmes hrbtne aorte, ki predvideva tudi videz pomembnih signalov za nadaljnji razvoj trebušne slinavke. Ena od teh je rastni dejavnik žilnega endotelija.

Dogodki opisani prej, prispevajo k nastanku prepankreaticheskoy endoderm, ki je pomembna za nadaljnjo tvorbo pankreasa tkiva. Naslednja stopnja sestoji iz izražanje transkripcijskih faktorjev v endoderm in okoliško mesenchyme za nadaljnjo diferenciacijo teh celic v nadaljnji razvoj trebušne slinavke. Eden izmed pomembnih genov BLX-9 kodira homeobox proteina HB9. Njen genski ablacijo (odsotnost zaradi genetskih motenj) vodi do pomanjkanja selektivnega hrbtnega trebušne slinavke.




PDX-1 gen, eden prvih odprtih pankreatospetsificheskoy transkripcijskih faktorjev, izraženo v obeh hrbtnih in ventralnih trebušne slinavke osnov. Njegova ablacijo vodi do prenehanja dojke takoj po nastanku teh struktur. Ugotovljeno je bilo, da mutacija PDX-1 gena pri ljudeh povzroča trebušne slinavke agenesis. PDX-1 Funkcija - "vaje", kot je nakazano s sposobnostjo jeter do preoblikovanja v trebušni slinavki z jetrno izraz homologne Xenopus PDX-1, koaksialni transaktivatorskega VP16. Poleg tega PDX-1 kasneje sodeluje v skladu identiteto B-celic in inzulin genskega prepisovanja.

Ko že govorimo o vlogi okolja mesenchyme, je treba omeniti, da je protein Isl1 LIM-Homeodomena je izražena v mesenchyme na hrbtni del trebušne slinavke, potrebne za njen razvoj. Če Isl1 odsoten, hrbtni del trebušne slinavke ni formiruetsya- medtem ko je ventralni del ostaja nedotaknjena in še naprej razvija.

Mediatorji diferenciacija trebušne slinavke celic
Endoderm pretvorimo v pankreasa tkivo pod vplivom hrbtna struna izhodnih signalov (aktivin, FCF2), ki deluje preko svojih receptorjev (ActR, FCFR) in inhibira ekspresijo hedgehog (HH) v prepankreaticheskoy endoderm. Ektopična ekspresija hedgehog vodi v smeri razvoja pri črevesnih celic. NN-negativne celice izražajo PDX-1, ki je potrebna za nadaljnjo rast trebušne slinavke Anlage.
Mehanizem "lateralne inhibicije", nastavljiv signalizacije zarezo, ki ločuje celice v endo- in eksokrinega. Celice nimajo vpliv Notch signalno sistem, razvit kot endokrine, medtem ko se celice izražena Notch signalno sistem aktiviran transkripcijski represor On-1, ki zatira ekspresijski neyrogenina in druge otočkaste specifične gene. P48 je eksokrini specifične beljakovine ključnega pomena za razvoj exocrine trebušne slinavke.
ACTR - aktivina- izmed FGF receptorja - fibroblastov- rastnega FCFR faktor - receptor PDT

Diferenciacija trebušne slinavke celic: tako, da za opravljanje eksokrine in endokrine funkcije

Po tvorbi celice trebušne slinavke in njegovi primarni brstenja popkov endoderm matičnih celic se razlikujejo na dva načina: exocrine in endokrine. V zadnjih letih so molekularne efektorji dešifrirati vplivanje na te dogodke in razkrivajo mehanizem porazdelitve celic med različnimi organi. Uporaba primer prej objavljeno delo o razporeditvi nevronskih celic, so znanstveniki preučevali signalizacije zarezo mutantne miši in ugotovili, da Notch signal je odločilna za nadaljnjo diferenciacijo celic v eksokrinega ali endokrinih.

Še posebej je bilo že znano, da diferenciacija celic od endokrinih Pot zahteva osnovno "spiralpetlya spiralno» (osnovno helix-loop-helix, bHLH) transkripcijski faktor ngn3. ngn3 aktivira izražanje zareza-ligandov, Delta, serrate in nazobčanimi, ki se potem aktivirajo Notch signalno v sosednji sistem celic. Ta signal vodi na Hes-1 izražanja, kar zatira NGN in drugih ciljnih genov.

tako nediferencirane celice trebušne slinavke, ki je dodeljena vloga otočkov celic, bodo celice proizvajajo takojšen signal za opravljanje funkcije exocrine. Z uporabo tega mehanizma, ki se imenuje lateralna inhibicija, Notch signalno sistem spodbuja diferenciacijo pankreatičnih celic na endokrine in eksokrinega.

Nedavne študije so pokazale, vloga retinojske kisline v diferenciacijo celic. Morda akti retinojska kislina v smeri, ki je nasprotna sistemu Notch signalne naprave. Zanimivo je, da povratne retinojske kisline uporabijo kot terapevtska zdravila v hrbtnih in ventralnih trebušne slinavke razlikuje. Na primer, da je razlikovanje na hrbtni del trebušne slinavke, mimogrede, medtem ko je ventralni del razvoja v exocrine način.

ti podatki menijo, kot še en dokaz o obstoju različnih programov hrbtnih in ventralnih delih rudiment trebušne slinavke.

Video: 010 višja živčna dejavnost človeške motivacije do 46,0 Mb

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný