Intestinalno permeabilnost pri kroničnih vnetnih črevesnih bolezni, Crohnove bolezni

V svetu izobilja kronične vnetne bolezni črevesa

Dokazano je, da pri 25-30% bolnikov vnetne črevesne bolezni pojavijo simptomi (KVČB) bolezen, in / ali diagnosticirali pred starostjo 20 let, to predisposes zgodnjega začetka dolgoročnega potek bolezni. V ZDA, stroški zdravljenja bolnikov z vnetna črevesna bolezen (IBD) v več kot 1 milijardo $ na leto.

patogenetski mehanizmi Druga študija, vendar pa verjetno predstavljajo kombinacijo genetskih, okoljskih in imunoloških dejavnikov. Eden izmed prirojenega imunskega dejavnikov, povezanih z razvojem vnetne črevesne bolezni (IBD) - funkcija pregrada črevesja. intestinalni prepustnost je pri moških večja kot ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen.

Neinvazivno merjenje prepustnosti z določanjem etilendiamintetraacetat (EDTA) Označeno ⁵¹Cr, v urinu ali izločanju laktuloze razmerjem manitol v korelaciji z aktivno fazo bolezni. Spremembe sladkorja napoveduje klinični ponovitve Crohnovo boleznijo pri 1 leto vnaprej.

Povečana intestinalni prepustnost v odsotnosti simptomov, kot je določeno v bližnje sorodnike bolnikov z vnetne črevesne bolezni (IBD), kar potrjuje genske predispozicije za bolezen. Ena Nedavna študija o zdravih sorodnikov prve stopinjski bolnikih s Crohnovo boleznijo so pokazali pomembno povezavo med kršitvijo razmerje izločanja laktuloze do manitol in mutacije NOD2 / CARD15.

Video: vnetna črevesna bolezen KVČB - diagnoza

Tako v akutnih kot tudi v remisijo vnetne črevesne bolezni (IBD) intraepitelijska struktura ozkih križiščih spremenila. Biopsija debelega sluznico bolnikov z ulceroznim kolitisom in Crohnovo boleznijo razkrila kršitve ključni globalni transmembranski protein TJ okklyudina v krajih aktivno nevtrofilcev infiltracijo in nespremenjenih področjih. V Crohnova bolezen in proteinov okklyudin okklyudinov coni se iz apikalno do basolateral površino epitelija iz neaktivne vneto sluznico.

Söderholm s sod. so pokazali, da modificiran sluznica, kot tudi v Crohnovo boleznijo ultrastrukturni raztezanje pojavijo na gosto stikih induciranja proliferacije prepustnosti kolona EDTA označeni s 51Cr. Tako oslabljena pregradna funkcija črevesja se domneva, da antigenov omogoča premikanje iz črevesnem lumnu v lamine proprie, ki je spodbujena z nenadzorovano imunskega odziva, ki vodi do kroničnega vnetja.

Video: Crohnova bolezen

aktivirana makrofagov izločajo Provos - vnetnih mediatorjev, ki delujejo na TJ, da prepustnost napak. Obstajata dva tovrstna citokin, bistvena za kaskado procesov, ki vodijo do KVČB, - TNF-a in IFN-y. Pri Crohnovi bolezni TNF-povezava uničuje tesne spoje in povečuje endosomske privzem antigenov iz lumnu ileuma, medtem ko IFN-y inducira endocitozo osnovni proteinov TJ - Claudin-1 in okklyudina. Interakcija, aktivirajo MLCK, kar vodi do sprememb okostja celic in odpiranja TJ, začarani krog se tvori, in nadaljuje večje izgube nenormalnega imunskega stimulacijo.

Klinična diagnoza vnetne črevesne bolezni temelji predvsem na histološko in rentgenskimi znaki. Kot Skree Township-ningovyh reakciji na vnetne črevesne bolezni so bile predlagane označevalcev, prodirajo skozi črevesno steno in se uporabljajo v aktivni fazi Crohnove bolezni tankega črevesa, vendar ne v drugih fenotipi. Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo v klinični remisiji za povečanje črevesne prepustnosti je mogoče napovedati tveganje za ponovitev v naslednjem nekaj months- pri ljudeh z normalnim pregrade funkcijo ponovitve črevesne bolezni v 6 mesecih je označena manj kot 20% primerov.

Zdravljenje vnetne črevesne bolezni vključno z imunskim in kirurškega posega. Ko je aktivna faza Crohnova enteralna prehrana z elementarno prehranske navade rezultatov v remisiji in obnoviti črevesno prepustnost. Ciljno molekulsko zdravljenje KVČB infliksimaba, monoklonsko protitelo za TNF-a, je povzročila znatno izboljšanje kliničnega stanja pri otrocih in odraslih.

V zavira drog vnetje z indukcijo limfocite apoptozo efektorske T zmanjša proizvajanje IFN-y in obnovi sluznice arhitekturo. Pri zdravljenju pacientov s Crohnovo boleznijo pokazala signifikantno zmanjšanje infliksimab črevesno prepustnost (merjeno izločanje EDTA označeno s 51Cr, ki je v povezavi z zmanjšanjem indeksov aktivnosti procesa).

Skupaj s temi boleznimi so lahko ovira "Popravljena inhibicijo MLCK ali uporaba protivnetno citokin IL-10 za nevtralizacijo «pravkar» IFN-y, ki je tarča prihodnje zdravljenje.