Interakcija z črevesne mikroflore in njihovega medsebojnega vpliva

Obstajajo dokazi, da organizmi

Mikroflora ni odvisna samo od mikroorganizmi, kolonizirajo črevesje, ampak tudi iz lastnih obrambnih mehanizmov gostiteljice črevesju. Črevo ima več fizioloških ovir proti bakterijam: gibljivost, želodčnem soku, proteolitičnih encimov, črevesne sluzi, celične površinske glycoconjugates tesno nasedanje črevesne epitelne celice med seboj.

Vse te ovire omejiti število bakterije v črevesno svetlino in prepreči njihovo penetracije in fiksiranja skozi črevesno epitela. Črevesje je prav tako zapleten imunski sistem obrambi. Poleg tega obstajajo biokemičnih dejavnikov, katerih naloga je, da omejuje rast mikroorganizmov predrtih za fiziološke pregrado.
nanaša T in B limfocitov, sekretorni imunoglobulin A defenzini se izločajo Panethova Celica in trilistny faktorjem izločajo neposredno intestinalnega epitelija.

V črevesju tam interakcija z mikrofloro sistema. S tem sistemom lahko prepozna komenzalnih bakterije, ki so tolerantne imunske faktorje in patogenov proženje vnetne in imunske odzive. V priznanje mikrobne okolja traja tri vrste celic, ki sodelujejo: M-celic, površinskih enterocitih in dendritične celice.

M-celice Najdemo jih v celotnem prebavnem traktu, kot del posebne epitela v limfatičnih foliklov sluznice ali obliži poloji. M-celica lahko nosijo bakterije in antigenov preko epitelija da subepitelno dendritične celice, ki jih vezikularnega transporta od clathrin odvisne endocitoze, pinocitozo ali fagocitozo aktivne.

Menijo, da ta proces izvaja ureditev komenzalne mikroflore in omogoča reakcijo, pri kateri protitelo razreda imunoglobulinov (Ig) A. Ta mehanizem aktivira imunski odziv, vendar z možnostjo penetracije patogenih mikroorganizmov skozi sluznico.

Površinske enterocitih priznajo bakterije s številnimi receptorji, ki prepoznajo molekularne strukture mikroorganizmov (-patogenih povezane molekularne strukture). Ti receptorji se imenujejo Toll podobne receptorje, od katerih je vsak priznava posebno strukturo bakterije.

Na primer, TLR2 priznava struktur, gram-pozitivne organizme, kot peptidoglikana in lipoteichoic kisline, TLR4 - lipopolisaharidov Gram-negativne mikroorganizme, TLR5 prepoznava flagelin - vnetnih elementa bički (flagellum) bakterije, A TLR9 - nemetiliran bakterijsko DNA. Zavezujoča s katerim koli od teh receptorjev vodi do aktivacije NFkB. Poleg tega intracelularno receptorji NOD1 in NOD2 tudi upoštevati bakterijskih fragmente, kot LPS in aktivirati NFkB.

NFkB To predstavlja skupino s strukturno sorodnih proteinov, ki aktivirajo transkripcijo številnih genov, ki sodelujejo pri vnetnih in imunskih odzivov. NFkb dimeri neaktivnem stanju v citoplazmi spojena z orodjarno IKV (orodjarno IKV-proteinov). stimulacija celic lahko sproži mehanizme signalov, ki vodijo do aktivacije IKK ki nato fosforilira orodjarno IKV ki vodi do uničenja v Proteasom.

Video: Znanstveniki so opisani učinek črevesnih plinov na živčni sistem in možgane

Tako sprosti NFkB premakne v jedro, kjer se aktivira prepisovanje genov, ki povečujejo sintezo citokinov (IL-6, TNF-a), Kemokini (IL-8), adhezijskih molekul in regulatorjev apoptozo.

dendritične celice So antigen celic, ki prezentirajo črevesa. Lahko se nahajajo med površinskimi enterocitih brez prekinitve na tesne spoje, in prenašati živih bakterij ali njihovih antigenov v mezenterialni bezgavk za imunski odziv. Dendritične celice izražajo molekule razreda II MHC, antigeni so hrana ali bakterije, ki pridejo v stik z intestinalnega epitelija in naivnih limfocitov T poloji obliž.

Imunski odziv črevesja Te bakterijske signali se na splošno lahko predstavimo z dvema razredih CD4 + T celic, ki se razlikujejo paleto citokini sintetizirani. T pomagalke (Th) tip 1 tvori interferon (IFN) y in TNF-B. Ti citokini so potrebni za razvoj celično posredovane imunosti. Nezadosten odziv s Th1 prevlado povezano s pojavom avtoimunih bolezni. Th2 proizvajajo IL-4, IL-5, IL-10 in IL-13. Ti citokini so povezani z razvojem IgE odziva.

neustrezen odziv s prevlado Th2 To vodi v alergijo in atopijo. Aktivacija in diferenciacija limfocitov CD4 + T so odvisne od vrste in količine antigena in ravnovesja citokinov. Prisotnost IL-12 vodi do aktivacije Th1 odziva, pri čemer prisotnost IL-4 - do Th2 odziva.

odrasla oseba zdrav človek ugotavlja natančno regulacijo imunskih odzivov (vnetnih in alergijskih). Pod normalnimi pogoji, črevesna sluz stalno "zatiranje" stanje zaradi visokih odmerkov TGF-b in IL-10, ki jih regulatornih T celic in TH3.

Z penetracije Bakterije skozi sluznico pregrade se začne proces iniciacije Tollu podobnih receptorjev prepoznati mikrobnih struktur in teče Th1 odziva in Th2 odziv zatreti, ki vodi do aktivacije ustreznega vnetne reakcije, ki preprečuje bakterij. Če je potrebna imunskega odziva odsoten Th2 celice proizvajajo IL-4 in IL-10, ki vodi k zatiranju Th1 celic, ki proizvajajo IFN-y in IL-12, in preostanek se vrne v prvotno stanje. Disregulacijo lahko privede do neustreznega imunskega odziva na bakterije (vnetna črevesna bolezen) ali antigen hrane (alergija na hrano ali celiakalne bolezni).

Video: Bioin pregled programa BIOIN