Nevroendokrini sistem: funkcije, regulacijski mehanizmi struktura, vrednost, kaj je to?

Hipotalamus-hipofiza-gonadne sistem je sestavljen iz hipotalamusa nevronov, ki proizvajajo gonadotropin, gonadotropin sproščujoč hipofize celice izločajo LH in FSH in raka na jajčnikih, ki se odzove na izločanje razvoja gonadotropini foliklov, ovulacija in sintezo steroidnih in peptidnih hormonov, ki v zameno, vplivajo na hipotalamus in hipofiza.

struktura

Hipotalamus - filogenetsko starodavno CNS. Prav tehta približno 10 gramov ter so shranjeni pod ventralni talamusu, za priključne plošče pred mastoida telo na straneh tretjega prekata. Hipotalamus je razdeljen na tri dele: v stranskem, medialno in periventrikularne, od katerih vsaka vključuje tri skupine jeder: sprednji, srednji in zadnji. Večina nevronov, ki proizvajajo hormone so sprednje in srednje hipotalamusu. Povprečen eminenca - lijak noge štrlina razširja iz hipotalamusa do sprednjega režnja hipofize, - vsebuje aksonov nevronov, ki so odgovorni za nadzor hormonske aktivnosti adenohypophysis. Gate hipofize sistem ob glavni komunikaciji med hipotalamusa in hipofize uporablja.

Hipofize odraslega človeka sestoji iz sprednje (adenohypophysis) in (neurohypophysis) frakcije zadaj in je povezan s sredinsko eminenca skozi lij stebla in bugornoy odseka. Glavne vrste sprednje hipofiznih celic - a somatotropic celice izločajo rastni hormon, lactotropic celice izločajo prolaktin, kortikotropnye celice izločajo ACTH, thyrotropic celice izločajo tTG in gonadotropini celice izločajo LH in FSH. Ščitnice stimulacijo in gonadotropni celice izločajo kot prosti podenoto glikoproteinskih hormonov. Poleg Triple hormonov, ki jih proizvaja hipofize, da vsebuje tudi aktivin, inhibin in folistatin potrebno za avtomatizacijo in parakrin uravnavanje izločanja FSH. Neurohypophysis tvori tkivo in glialnih in aksonske končičev izloča ADH in oksitocin. Interakcija z hipotalamus nevronov neurohypophysis, medtem ko je povezavo med hipotalamusa in adenohypophysis jih ožilja izvedli.

Struktura GnRH

GnRH je deka-peptid izoliramo v zgodnjih 1970-ih. neodvisno z dvema raziskovalnih skupin, ki jih Guillemin in Schally led. Primarna struktura GnRH imajo lekopitayuschih - (piro) Glu¹-Giese²-trp³-Ser⁴-strelišče⁵-Gly⁶-lei⁷-Arg^8.-o^9.-Gly¹⁰-NH₂. Razpolovni čas (T_1/2) Na GnRH je manj kot 10 minut, vendar substitucije aminokislinskih ostankov lahko razširi t1 / 2 do več ur ali celo dni in spreminjanje biološko aktivnost molekule iz agonista antagonistu.

Do sedaj je znano, da pri sesalcih, vključno ljudeh, ki je izražena hkrati več molekularne oblike GnRH. Izražanje GnRH II široko razširjeno v možganih, tako da se znotraj in zunaj, in učinki hormon poteka prek interakcije s posebno receptorjem. GnRH II - močan stimulator izločanja tako LH in FSH in vitro in v poskusih na živalih. Obstajajo dokazi, da je GnRH II sodeluje pri urejanju spolnega vedenja pri živalih, vendar je njegova vloga pri ljudeh ni znan. Po Imunohistokemične študij GnRH III izražena v hipotalamusu živali kot tudi GnRH pri ljudeh in lahko interakcijo z receptorjem GnRH. Predpostavlja se, da nekatere živalske vrste III GnRH stimulira sproščanje FSH, prednostno, vendar v genomu sekvence humanega ustreza GnRH III, ni bil najden.

Geni, ki nadzorujejo izločanje GnRH

GnRH gen lokalizirana na kromosomu 8 (8r21-8r11.2). Do danes še niso opisane mutacije tega gena, ki bi pripeljalo do pomanjkanja gonadotropin sproščujočega hormona pri ljudeh. Toda mutacije GRP54, ki sodelujejo pri uravnavanju izločanja GnRH je povezana s sekundarnim hipogonadizma in zapoznele pubertete, se odstranijo s gonadorelin. Izbrisa s-X vezan genov, kot sta Kal DAX1 (gen odmerka odvisno spola preobrat) se lahko pojavijo sekundarno hipogonadizem v kombinaciji z anozmija in ledvic agenesis ali insuficience nadledvične žleze oz.

GnRH receptorja

GnRH receptorsko - protein 327-328 aminokislinskih ostankov. Sestoji iz 7 transmembranske domene ter ima ekstracelično N-end vendar nima znotrajcelično C-terminalu. Študije transmisijski mehanizem razloženo s pomočjo GnRH receptorja in njegovega gena strukture, poteka na linijskih T3-1 celic, izoliranih iz hipofiznih tumorjev transgenih miši. GnRH receptorsko interakcijo z G proteini_q in G₁₁, ki vodi do proizvodnje inozitol fosfatov in poveča znotrajcelične koncentracije kalcija, in končno do aktivacije fosfolipaze C in proteinske kinaze C. Poleg tega GnRH sproži sproščanje z mitogeni aktivira protein kinaze, ki lahko pomembno vlogo pri regulaciji genske ekspresije in podenote glikoproteinskega hormona. Aktivacija izoencimov adenilat ciklaze poveča raven znotrajcelične cAMP in kalcija. Stalno stimulacijo receptorjev povzroči konformacijske spremembe njo, fosforilacijo, motnje konjugacije z G-proteini, internalizacijo in zmanjša njegovo sintezo, kar ima za posledico oslabitev učinka GnRH.

GnRH receptor je izražen na gonadotropnih celic, ki so odgovorne za približno 10% od adenohypophysis celic. gen receptorja Mutacije GnRH lahko povzroči spremembo motenj strukture receptorja njenega GnRH vezave ali signalov in kot posledica - različnih izvedbah sekundarnega hipogonadizma.

hipofiza gonadoliberin

Gonadoliberin, hCG in TSH se nekovalentno vezani dimeri glikoproteina podenot: zračno. Alfa podenoto vseh teh hormonov so enake. Alfa-podenoto sestavljen iz 92 aminokislinskih ostankov ima intramolekularno disulfidno vez, ki je kodiran z ločenim gena lokusu, ki se nahajajo v 6Q 12.21. Čeprav podenote in različni za vsak hormon, med podenote LH, TSH in hCG ima določeno homologijo. Geni teh podenot se nahajajo na različnih kromosomov: genu podenot LH in hCG - lokus 19q 12,32, podenota FSH - lokusu 11p13, podenota TSH - locus 1r13.

Gonadoliberin receptorji pripadajo skupini receptorjev sklopljenih z G-proteini, in še veliko ekstracelularno hormon vezavna domena na N-koncu. CG in LH veže na enem receptor - Velika receptorja - medtem ko so receptorji za FSH in TSH drugačna. Aminokislinsko zaporedje po gonadotropnih hormonov receptorjev kodiran z eksoni 2-9, in določa gormonospetsifichnost konjugacijo z G-proteini.

LH in FSH so heterogene molekul z različnimi izo nastajajo zaradi razlik v stranskih verig ogljikovih hidratov v. Kot GnRH in spolnih steroidov spremenijo strukturo shranjene in izločenega LH in FSH. Izooblik značilne žensk z normalnim menstrualnim funkcijo, medtem ko kisla določena pri ženskah po menopavzi in pri moških. Čeprav izooblik imajo večjo biološko aktivnost in vitro, in vivo, so manj aktivni zaradi hitrejšega potrditve iz krvnega obtoka.

Zorenjem hipotalamus-hipofiza-gonadne osi

V embrionalno GnRH odkriti v nevronih, ki izhajajo iz placode vohalnih in se razteza prečno preko septuma živca konča v forebrain. To je bilo, da celice vohalnih epitelijskega fetalnimi izločajo GnRH ko kultiviramo v prisotnosti spolnih steroidov in dišav. Od 14. dne embrionalnih celic, ki sintetizirali GnRH, selijo iz vohalne žarnice po vohalne trakta v preoptic območju in ločni jedru območja hipotalamus mediobasal. Neposredna migracijo različnih dejavnikov in signalov vključno NCAM (nevralne celične adhezije molekule). Aksoni teh nevronov nato prodre skozi središčno eminence hipofize. Sporočilo izločajo GnRH nevronov iz vohalne sistema je najbolje prikazano na pogosto anozmija pri bolnikih s pomanjkanjem gonadotropin sproščujočega hormona (Kallmanov sindrom).

Gonadoliberinsekretiruyuschie nevronov se nahajajo v hipotalamusu zarodka za 9-10 tednov, in v sistemu portal - z 16 tednih razvoj ploda, čeprav študija možganskih izvlečki človeških zarodkov, je razvidno, da se GnRH lahko proizvaja od 4-5 tednih razvoja ploda. Gonadotropnih hormonov, so določeni v hipofizi do 10 tednov in kri - s svojimi ned- 12 stopenj doseže vrha do sredine nosečnosti kot odziv na pulzirajoče sproščanje GnRH v jeseni in III trimesečju pod vplivom spolnih steroidov.

Aktivnost hypothalamo-hipofizno-gonadne osi plod in novorojenčka odvisna od tal. Razlike med spoloma pri izločanje gonadotropinov pojavi v maternici in shranijo do 7 let: v maternici in v prvem mesecu življenja dekleta LH in FSH višje kot pri fantih, in prej vrha. Morda je razlog za te razlike je, da so spolne žleze od moških zarodkov, preden pridobijo sposobnost izločati steroidov. Placente hormonov, predvsem hCG, LH vežejo na receptorje v testisih v zgodnjih fazah razvoja ploda, stimulira izločanje androgenov. Približno sredi nosečnosti, zarodek v testisih pokazala kot peptidnih hormonov, na primer - in podenote Inhibin. Plod ženske FSH receptorji niso zaznali šele deveti mesec intrauterini razvitiya- Ta ugotovitev je skladna s pomanjkanjem izločanja jajčnikov Inhibin ploda in vodi do večje izločanje FSH, ki ga hipofize.

Novorojenček hipotalamus-hipo- fizarno-gonadno Sistem se aktivira, ker je ni več veljaven placente hormoni in jajčniki. Po rojstvu ravni fantje LH naraste, kar vodi do prehodnega porasta testosterona. Za 6 mesecev se zniža raven gonadotropini hormonov, kar ima za posledico zmanjšano in testosterona. Pri dekletih, povečanje ravni FSH po rojstvu je bila bolj izrazita kot povečanje LH, in traja 1-2 let. Ravni inhibin B skrajša na 12 mesecev, medtem ko je inhibin v tem času ne zazna v krvi.

Začetni počil dejavnosti hipotalamus-hipofiza-žlez osi se nadomesti z obdobjem počitka, ki traja do začetka pubertete. Obračalni mehanizem zaviranja izločanja GnRH je impulz neyasnym- je očitno posledica zmanjšala izločanje GnRH, toda njegovo sintezo. Na izločanje GnRH lahko vpliva tudi opioide, leptin in nekatere mediatorje, npr glutamata in N-metil-D-aspartat.

Z puberteta nastopi obuditev hipofize-gonadno os. Začne se z večanjem amplitude nočne emisij GnRH, kar vodi do povečanja amplitude PH nočnih emisij brez večjih sprememb v njihovi pogostosti. V odgovor na aktivacijo hipotalamus-hipofiza sistemom in večje izločanje steroidi in peptidni hormoni gonad - prvo noč, nato pa, kot puberteti in podnevi.

Ritem izločanje GnRH

Razumevanje fiziologijo izločanja GnRH predstavlja velik problem zaradi omejenega dostopa do omrežja hipofiza portala in GnRH merilno izločanje krvi GnRH ni v celoti prikazana zaradi kratkega T_1/2 (2-4 minut). Te ovire so poskušali premagati različne načine. Obstajajo številni podatki iz študij na živalih, ki kažejo, da je dinamika hormona gonadotropin sproščujočega v krvi odraža nihanja izločanje utrip gonadotropin sproščujočega hormona v sistemu hipofiza portala. Za preučevanje fiziologijo izločanje GnRH pri ljudeh uporabljajo pogosto ponovljeno vzorčenje krvi po definiciji v svojih ravni LH in prosti podenote glikoproteinskega hormonov v normalnih in bolezenskih stanj, kot tudi vzorce z različnimi zdravili, kot GnRH antagonisti. LH se tradicionalno uporabljajo kot posreden izločanje dvojno podajo pulza gonadotropin sproščujočega hormona, čeprav se je pokazalo, da je možno raven prostega a-podenote glikoproteinskega hormona v nekaterih primerih, natančneje odražajo izločanje GnRH zaradi hitrejšega izločanja iz krvnega obtoka. Boljše razumevanje fiziologije GnRH izločanja poskusov pomagali gonadorelin vlogo pri sekundarni hipogonadizem in testov z GnRH antagonisti, zagotavljajo semi-kvantitativno oceno izločanje endogenega GnRH.

Video: V. Rytikov. Nevro-endokrini sistem. 2015/01/30 klub "GARDEN" - Lepota, zdravje in dolgoživost

Pri zdravih mladih moških LH povečuje približno vsakih 120 frekvenca min emisij je nekoliko višja ponoči kot podnevi. V eni študiji, stopnja izločanja LH v enem ciklu spreminja od 4,7 do 18,4 IU / ml. V zgodnji folikularni emisij faza frekvence N povečanja emisij od ena do štiri ure pred izmetom enega vsakih 1,5 ure. Na sredi folikularni fazi, pogostnost emisij LH pride do ene ure in vzdržujemo dviganje ovulatornega LH. Po ovulaciji in povezano dvigovanje ji LH pogostnost emisij upočasni, da ena v 1,5 ure, nato pa pod vplivom naraščajočih ravni progesterona, -. Pred izmet v enem 4h Čeprav je večina steroidov izločanje hormonov jajčnikov ni ritmično značaja, v sredini in lyutey-konec novo fazo kot koncentracije estrogena in progesterona lahko v območju od 2,3 do 40,1 ng / ml odvisno izločanje v pulza LH.

Ureditev izločanje GnRH

Zdaj je dokaz, da so nevroni, ki izločajo GnRH, deluje v pulznem načinu, in obstajajo številni dejavniki, ki vplivajo na ureditev izločanje GnRH impulz. Sproščanje GnRH spodbudila mediatorjev, kot noradre-Nalin, glutamata in N0 (dušikovega oksida), aktiviranje gvanilatciklazo. Povečana produkcija cGMP povzroči povečanje intracelularne koncentracije kalcija in poveča aktivnost pro-staglandina E2. Te spremembe sprožijo sproščanje cAMP in aktivacijo protein-kinaza, ki vodi do eksocitoze izločevalnih granule z GnRH. Možno je, da inhibicijo izločanja GnRH z učinkovanjem endogenega jajčnikov steroidnega vpletene opioidy- Očitno je, da je zaradi tega s posrednimi mehanizmi, po možnosti s pomočjo stimulacije GABAergic in holinergičnega aktivnost. Dopamin lahko spodbudi tudi sproščanje GnRH v hipotalamusu. Nevropeptid Y stimulira izločanje gonadotropin sproščujočega hormona, in njegove vrednosti se spremenijo pod vplivom spolnih hormonov. GABA zavira sproščanje GnRH z inhibicijo celične procese, ki jih dušikovega oksida sprožijo.

Leptin - peptida ostankov 167 amino kislin, LEP genskega produkta, ki se nahaja na 6. kromosomu in izrazili pretežno v maščobnem tkivu. V miši ob / ob debelosti, neplodnosti, hiperinsulinemije in motenim delovanjem ščitnice, obnova plodnost ni mogoče doseči z dieto, vendar je mogoče pri uporabi leptin, kar kaže na njegovo vlogo pri delovanju reproduktivnega sistema. Leptin stimulira sproščanje LH in FSH, se njegove receptorje najdemo v gonadotropnih celicah hipofize v hipotalamusu. Leptin poveča amplitudo pulzno GnRH sekrecije v samicah podgan, bodisi neposredno ali posredno preko peptidne nastavljivo kokain in amfetamini (CART). Druga možna mehanizem leptin - odprava izločanja nevropeptid Y, poveča sproščanje noradrenalina z učinkovanjem N0 in s tem aktivira sproščanje GnRH. Poleg tega, leptin pospeši začetek pubertete, pa ni soglasja o vlogi leptin v spolno dozorevanje in delovanje reproduktivnega sistema ni, in pojasniti vlogo zahteva nadaljnje preiskave.

Delovanje GnRH izločanja gonadotropinov

GnRH deluje vzajemno z receptorjem na anteriorni hipofiznih gonadotropini celic, ki vodi do aktivacije GTP vezavni heterodimerni vaknTsIloelkov proteinov (G-proteini), sintezo inozitol fosfati, kalcijev dotok v celice, proteinske kinaze aktivacijo C in sinteze cAMP in aktivacije mitogenom aktivirana protein-kinaz. To je začetek kaskado dogodkov, ki vodijo do sinteze in, na koncu, na izločanje LH in FSH. Za študij sinteze in izločanja gonadotropinov uporabi celičnih linij, trans-prilagajanje človeških genov prosto a-podenoto glikoprote-idnyh hormon in (3-podenote LH in FSH. GnRH stimulira le receptorje, temveč tudi povečuje njihovo število. Slednji se pojavi pri post-translacijskih ravni - s povečanjem učinkovitosti mRNA prevajanja.

LH se izloča le pod vplivom nekaterih dražljajev, medtem ko je večina FSH sprosti glede na dražljaje. To bi pojasnilo izrazitejše korelacijo med izločanjem in biosinteze FSH in minimalen (v primerjavi z LH) povečano izločanje FSH pri izpostavljen spodbujajočih faktorjev.

Pulse narava izločanje GnRH je zelo pomembno za normalno izločanje gonadotropinov. Različna frekvenca in amplituda emisij gonadoliberinovyh vpliva število GnRH receptorjev na gonadotropnih celic in tako vpliva nosilcem intenzivnost stimulacije genov, ki kodirajo podenote gonadotropin hormonov. Poleg tega so različne frekvence emisij GnRH imajo različne učinke na sintezo in izločanje LH in FSH. Pri nizki frekvenci impulzov gonadoliberinovyh (vsaki 2 uri), pri čemer koncentracija v površinski receptor gonadoliberinovyh gonadotropini celic je nizka in obstaja stimulacija signalne poti, ki vodi do ekspresije prostega podenote glikoproteinskega hormona in podenote LH in FSH, medtem visokofrekvenčni pulzi gonadoliberinovyh (vsakih 30 min ) GnRH receptorjev poveča koncentracija in drugo aktivirano signalne poti, ki spodbuja ekspresijo prostega podenote glikoproteinskega hormona LH in -subednitsy vendar zatira yuschy FSH izražanje.

Pod stalnim stimulacijskih gonadotropini celic GnRH ali visoka koncentracija tega hormona učinka oslabljena. Ta funkcija je dovoljena uporaba analogi GnRH za terapevtske namene zatreti sintezo spolnih steroidov v prezgodnje pubertete, endometrioze, prostate in mlečne žleze. Desenzitizacija mehanizem gonadotropini celic na GnRH ponyaten- ne konča na svojem dnu lahko spremeni leži tako na receptor in na ravni postreceptor. Opravljene študije o hipofiznih celic prog T3-1 -predpolozhit omogoča, da je v nasprotju z drugimi receptorji vezana na G-proteine, ki zmanjšujejo občutljivost GnRH receptor, predvsem fenomen post-receptor.

Študije na podganah in ovce spodbudilo znanstvenike k razmišljanju o obstoju ločenega liberina, predvsem nadzor izločanje FSH. Podgane se zdi odigrati GnRH III, selektivno stimulira izločanje na izoliranem FSG- adenohypophysis v študijah pri podganah je pokazala njegova vloga, da biotinilirano GnRH III pri nizkih koncentracijah (10^-9. mol / l) je bila povezana z 80% gonadotropin FSH-sintetiziranja celic in s 50% N-sintetiziranje gonadotropini celice. Človeški genom je bila zaznana kot druge vrste receptorje za GnRH. To je transmembranski receptor sklopljen z G-proteinom poka (za razliko GnRH receptorski tip I) C-terminalno citoplazemsko rep in je podobna tipa II receptorja gonadoliberinovym dvoživkami in ribami.

Feedback Mehanizmi

steroidni hormoni

Estrogenskih receptorjev, progesterona in testosterona spadajo v družino jedrnih receptorjev, ki vplivajo na gensko transkripcijo z interakcijo z regulatornih zaporedij DNA. Pri nekaterih vrstah so bili odkriti znotrajcelično estrogenskih receptorjev, androgen in progesterona v možganskih celicah. V neaktivnem stanju spolnih hormonov receptorjev, povezanih z corepressor molekul. Vezava na spolne hormone povzroči konformacijske spremembe receptorja in vodi do interakcije z coactivator molekule, ki aktivirajo transkripcijo genov, ki vsebujejo specifične sekvence ojačevalec DNA sposoben vezave na receptorje.

Estrogen - receptorje in imajo enako afiniteto do estrogena, vendar se razlikujejo v strukturi domen terminala, transkripcijske aktivnosti in tkivni porazdelitvi. Set lokalizacija estrogenskih receptorjev ni enostavno, in v različnih vrstah, da ni isto. Estrogenske receptorje so izražene v dojk, maternice, testisov, hipofize, jetra, ledvice, srce, skeletne mišice, medtem ko so receptorji najdemo predvsem v prostate in jajčnikov, ampak tudi pride v hipofize in možganov. Obstajajo razlike v izražanju estrogenski receptor, tudi v telesu. Na primer, na jajčnikih estrogenske receptorje lokalizirana v granulozne celice in kot receptorji - v tekotsitah. Hipofiza in koncentracija estrogenske receptorje, znatno višja od receptorjev. Ta ugotovitev je v skladu s podatki, pridobljenimi v študijah na glodalcih z izločilnih genov. V teh študijah je bilo dokazano, bolj pomembno vlogo pri uravnavanju estrogenskih receptorjev gen prepisu podenot z gonadotropini hormonov, ki ga negativno povratno zvezo. Zaviralni učinek estrogena na izločanje gonadotropnega hormona se doseže s spremembo kemične in živčne signale, ki vodi do hyperpolarization nevronov in sprostitev gonadoliberinovyh MHA K, pozitivno vplivati ​​na nižjih živali - tako, da stimulira sproščanje mediatorjev in supresijo aktivnosti GABAergic.

Obstajajo številni podatki o zaviralnega učinka estradiola na izločanje gonadotropinov pri ženskah. Pokazala povečano izražanje mRNA GnRH pri mladih ženskah po ovariektomije in pri ženskah po menopavzi. Bistvo uporabe zaviralnega učinka estrogenov pri ženskah je hipotalamus. Nekatere študije so pokazale, nižanja pogostnost emisij GnRH pod vplivom estrogena, medtem ko je v drugih študijah, nadzorovanih emisije estrogen frekvence ne spremeni. Kljub temu pa se zmanjša skupno število GnRH izločajo pod vplivom estrogena, verjetno zaradi zaviralnega učinka estrogena na amplitudo emisij GnRH. Poleg tega uporaba estradiola zmanjša število GnRH receptorjev. Stopnja znižanja je odvisen od odmerka estradiola in čas po dajanju: je bilo ugotovljeno, po 24 urah in doseže maksimum po 4-5 dneh.

Progesteron GnRH zmanjša pogostost emisije v lutealni fazi in, če je uporabljen v povezavi s postmenopavzno estradiol opazno zmanjša povprečne ravni LH in FSH. To kaže, da je, tako kot v primeru estradiola, je glavni cilj zaviralnega delovanja progesterona na hipotalamus-hipofiza sistema hipotalamus. Aktivin receptorje zmanjša gonadoliberinovyh koncentracije (stopnja zmanjšanja je odvisna od časa koncentracije in izpostavljenosti) 24 ur po dajanju in vplivajo na občutljivost tkiva GnRH zaradi sprememb izražanja receptorja gonadoliberinovyh. Učinek Aktivin o gena receptorja GnRH inhibirana z folistatin.

Estrogeni imajo na hipotalamus-hipofiza sistema ni le depresiven, ampak tudi spodbujanje učinek, ki igra pomembno vlogo pri povečevanju ravni preovulatory LH pri živalih za preovulatory dvig ravni gonadotropinov potrebnih emisij GnRH. Vendar, čeprav je očitno, da je impulz stimulacija GnRH hipofize izredno pomembna, vendar ni dokazov, da je povečanje koncentracije GnRH potrebno dvigniti raven preovulatory gonadoliberin pri ženskah. Zdrave ženske v zgodnji ovulacijo okrevanje stopnje emisije LH GnRH se ni povečala, in skupno število GnRH izločajo zmanjša. To kaže na izredno pomembno sprememb, ki potekajo v hipofize v odziv na povečane koncentracije estrogena (povečanje števila receptorjev in postreceptor gonadoliberinovyh gonadoliberinovogo ojačanja signala), ki zadostujejo za dvig ravni LH v sredini menstrualnega ciklusa.

Pri podganah, lahko ovce in človeške progesterona in progesterona receptorji vlogo pri povečanju izločanja gonadotropinov in lahko posreduje na zmanjšanje estrogenske receptorje v adenohypophysis, s čimer preprečevanju inhibitornega učinka estradiola na gonadotropni celic. Potreba kombinirani učinek estrogena in progesterona preovulatory porast LH kažejo, da estradiol, ki deluje na receptorje estrogena, povzroči povečanje količine progesterona receptorjev v hipotalamusu in adenohypophysis.

Pri moških, testosteron in estradiol imajo tudi zaviralni učinek na izločanje gonadotropin sproščujočega hormona, ki je prikazan tudi v raziskavah na živalih in ljudeh. Za razlikovanje med učinki estrogena in testosterona s strani hipofize in hipotalamusa, so bile študije izvedene na bolnike s sekundarno hipogonadizmom in pri zdravih prostovoljcih, zdravljenih z zaviralci aromataze. Udeleženci študija je pokazala znatno povečanje izločanje gonadotropinov in emisij LH amplitudo. To potrjuje, da je hipofiza zelo občutljiva na GnRH in služi kot tarče za inhibitorni učinek estrogenov. Pri zdravih ljudeh, uporaba estradiola vodi k bolj izrazito zaviranja izločanja gonadotropinov in LH emisije povečale frekvenco kot pri bolnikih s pomanjkanjem GnRH. To pomeni, da estrogen ne samo deluje na hipofizo, ampak tudi na hipotalamus. Znižanje ravni estrogena v okviru akcije na zaviralci aromataze vodi do povečanja pogostosti emisij LH, kljub povečanju ravni testosterona. To pomeni, da imajo estrogeni močnejši zaviralni učinek kot testosterona na gonadotropni celic. Zaviralni učinek na izločanje testosterona LH neposredno prek androgene receptorje in posredno - prek aromatization da se tvori estradiol in izločanje FSH z učinkovanjem inhibicije testosterona, očitno večinoma posredovane estradiol interakcije z estrogenom - in receptorje.

Pri moških po kastracijo znatno povečana raven podenot FSH, LH in osvobodi a-podenoto glikoproteinskih hormonov. Vendar pa uvedba ravni testosterona, LH in prosti podenoto podenote glikoproteinskega hormona pade znatno močnejša kot je podenoti FSH. Podobne učinke so pri ženskah, ki imajo ovariektomiji skupaj z izrazito povečanje ravni FSH in LH opazili. Na splošno, ti podatki kažejo na obstoj drugih mehanizmov neiroendokrinnoy sistema negativne povratne informacije, poleg tekočih steroidnih hormonov.

peptidni hormoni

Inhibin je dimerni protein tvori glikoziliranega podenoto spojen preko disulfidnih vezi do podenot A ali B. Odvisno od podenoti (A ali B), ki je povezan podenota tvorjena ali inhibin A ali inhibin B. Inhibin selektivno zavira FSH izraz, vendar to ne vpliva na ekspresijo LH podenote ali podenote glikoproteinskega hormonov. Inhibin sintetiziramo testisov Sertolijeva Celica in jajčnikov V - granulozne celice in v manjšem obsegu tekotsitami. Inhibin B je glavna vrsta Inhibin pri moških, in njena višina je bila ocenjena na funkcijo Sertolijeva Celica. Sinteza se spodbuja FSH, in je, po drugi strani zavira sintezo FSH mehanizma negativne povratne informacije. Pri ženskah, Inhibin sintetizirano zrele folikle in corpus luteum. Ta hormon je lahko vključena v inhibicijo sinteze FSH v lutealni fazi, in zmanjšanje njegove ravni v pozni lutealni fazi spremlja vzpon FSH. Vendar pa izločanje Inhibin A zgodi istočasno z izločanjem estradiola, ki inhibira tudi sintezo FSH in s tem relativno vlogo estradiola in Inhibin A pri nadzoru izločanja FSH med lutealni faznega prehoda v folikularni še ne razumemo popolnoma. Upravljanje FSH v zgodnji folikularni fazi vodi k povečanju števila granulozne celice in povečajo stopnjo Inhibin v jih sintetiziramo. Bolj jajčnikov granulozne celice, višja stopnja Inhibin B navidezno njena izloček je neodvisna od zunanje dražljaje. Zmanjšanje sinteze Inhibin Pred menopavza vodi k povečanju FSH, ki se začne pred začetkom zmanjšuje sintezo estradiola. Inhibin B lahko prav tako igrajo pomembno vlogo pri zmanjševanju ravni FSH potreben za normalno menstrualnim ciklom z razvojem enega samega prevladujočega folikla.

Aktivin je dimer, sestavljen iz dveh podenot, ki tvorijo aktivin A ( _{A A}), Aktivin B ( _B) In Aktivin AB ( _{A B}). Vsi izmed njih so selektivno stimulirajo GnRH-neodvisni izločanje FSH. Folistatin - protein sintetiziramo v spolnih žlez, vezavo in inaktiviranje aktivin in pri čemer se pritisne biosintezo ter izločanje FSH.

Povratne informacije med menstrualnim ciklom

V zvezi s klinično oceno hormonskih značilnosti menstruacijskega ciklusa, je pomembno, da razumete, da o fizioloških in patofizioloških funkcije endokrinega reproduktivnega sistema, nam omogočajo, da sodnik ne samo absolutne vrednosti nekaterih steroidov in peptidov, kot razmerje hormonov, spreminja v različnih fazah in dneh menstrualnega ciklusa.

Normalno delovanje reproduktivnega sistema zahteva interakcijo hipotalamusa, hipofize in spolne žleze. Nadaljnja raziskava teh interakcij bo pripomogla k boljšemu razumevanju, kako fiziologija reproduktivnega sistema, kot tudi patogeneza motenj vodi do motenj na reproduktivno funkcijo.

osnove

1. Izločanje GnRH opredeljuje reproduktivno funktsiyu- življenje v pojavijo njene značilne spremembe.
2. Ženske v rodni dobi emisij starost GnRH v zgodnji folikularni fazi pride vsakih 90 minut, in v sredi folikularni fazi, so postale pogostejše enemu emisije v 60 min. Ta frekvenca se vzdržuje na ovulacijo LH vrha in zmanjšanja v lutealni fazi. izločanje Utrip GnRH uravnava izločanje gonadotropinov, sozrezanie foliklov in izločanje spolnih steroidnih gormonov- izločanje GnRH in njegovih učinkih na izločanje gonadotropina hormonov so pod nadzorom steroidi in peptidni hormoni gonad.
3. Pri moškem sproščanje GnRH pojavi vsaki 2 uri.
4. LH izločanje vpliva na delovanje TECO-tsitov pri ženskah in pri moških Leydigovih celic. FSH spodbuja rast in zorenje foliklov pri ženskah in sperme pri moških.
5. ureditev nevroendokrini reproduktivnega sistema se izvaja na mehanizme pozitivne in negativne povratne - na hipotalamusu in hipofizi različnih dejavnikov, vključno s spolnimi steroidi, Inhibin, leptin, endogenih opioidov in drugih hormonov in živčnih prenašalcev.