Gonadoliberin (GnRH). Funkcije in Sinteza

Hipotalamus-hipofiza osi

Loma povezave na vseh rezultatih ravni v nižjih ravneh gonadotropini čemur sledi pomanjkanjem izločanja hormonov na jajčnikih.

Sposobnost ekstraktov hipotalamus gonadotropini za spodbujanje proizvodnje je bil prvič dokazali v poznih 50-ih. prejšnjega stoletja. Leta 1971 je skoraj 15 let kasneje, a-gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH), smo izolirali iz hipotalamusa ekstraktov in podrobno opisana. Potem se je uspešno sintetizirali in dobimo v obliki zahteva za klinično uporabo.

Vendar prva klinična preskušanja ni dala pričakovanega Rezultati do takrat, dokler je bilo pojasnjeno pravo naravo svojega pulzni razrešnice. V svoji klasični poskusu na opicah rhesus Knobil et al. Pokazali smo, da je običajna produkcija LH in FSH nemogoče brez infuzija GnRH impulza v intervalih približno 60 minut. Poleg tega, spreminjajoče pulzne frekvence poparkov (navzgor ali navzdol) ali prevedena v neprekinjenem dajanju GnRH izločanja povzroči izpad in sproščanje LH in FSH. Enake rezultate smo dobili pri ljudeh.

uvedba Pulse Gonadoliberin (GnRH) predvaja normalno stanje hormonskih sprememb, ki lahko ponovno vzpostavi ovulacije in plodnosti pri ženskah z hipotalamusa obliki amenoreje.

Gonadoliberin (GnRH), ki ga sekretorne nevronov, ki se nahajajo v obliki loka jedra mediobasal hipotalamusa preoptic jedra in sprednjo hipotalamusa. Končičev teh celic v stranskih območjih zunanji sloj srednje eminenca, ki mejijo na hipotalamus toka. izločanje GnRH neločljivo impulzni značaj, ki je določena s hipotalamus pulzni generator, ki se nahaja v ločni jedru.

Od tega, kaj se bo frekvenca in amplituda pulza emisije gonadoliberin (GnRH), je v veliki meri odvisna od izločanja gonadotropinov in ustrezno aktivnost gonad. Fiziološka frekvenca (okoli 1-krat na uro) pozitivno ureja receptorje za GnRH, ki povečuje občutljivost za naknadno hipofizi GnRH stimulacijo. To ustvarja učinek "samozakachki": ravni LH postopoma povečala z vsako naslednjo emisijo pulza GnRH. Upočasnitev frekvence pulza vodi do anovulacijo in amenoreja, povečanje frekvence ali zadržano sproščanje GnRH negativno vpliva na receptorje za GnRH povzroča odpornost na gonadotrominam.

"generator impulzov"Dovzetna za modifikacijo dveh glavnih mehanizmov: hormonskimi signalov in nevronske signalizacijo. Hormonskih signalov so negativne in pozitivne povratne informacije od steroidnih hormonov (kot estrogena in progesterona) in peptidni hormoni gonadne izvora. Nevronska signali lahko iz različnih virov in nam posreduje nevrotransmitorjev - acetilholina, kateholaminov, serotonin, endogenih opioidov in y-aminomaslena kislina. Menijo, da noradrenalina stimulira receptorje za GnRH, medtem ko je zaviralni učinek opioidov proizvaja.

dopamin To je lahko tudi stimulativni in zaviralni učinek glede na fiziološko stanje.

Biohisiya sintezo in gonadoliberin (GnRH)

Gonadoliberin (GnRH) linearna dekapeptid, ki jo proizvaja posttranslacijska obdelavo velikih prekurzor molekulo prepro-GnRH. Prepro-GnRH molekula sestoji iz 92 aminokislin in je lahko funkcionalno razdeljena na tri dele. Najprej je signalni peptid 23 aminokislin, ki mu sledi dekapeptid, nato sekvenco Glu-Lys-Arg potreben za proteolitično predelovanje in C-terminalnih aminiranje GnRH molekul. naknadne ostanki Kisle 56 amino imenovani GnRH povezan peptid (GnRH-AP) in ima lahko aktivnost zavira sintezo prolaktina. Izpopolnitev strukture GnRH je privedla do razvoja dolgotrajnim delovanjem GnRH agonistov, ki vključujejo buserelin, levprolid in nafarelin.

Gonadoliberin (GnRH) je kodiran z enim samim genom, ki se nahaja na kratki roki kromosoma 8 (locus 8r11-P21). Pri ljudeh ta gen vsebuje 4 eksonov: ekson 2 kodira za pro-GnRH, ekson 3 in del 2 in 4 kodiranje GnRH-AP, ekson 4 - dolgo neprevedeno regijo 3`. Obdelava molekul pojavlja predvsem v jedru celice telesa (soma). Po prepis mRNA se transportira v citoplazmo, kjer pride do prevajanja in oblikovanje dekapeptid. GnRH in njegovih produktih razpada (GnRH-PA in pro-GnRH) se nato transportira na živčnih končičih in da vse skupaj izloča v sistemu hipofiza portala.

Identifikacija gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH)

razpolovna doba Gonadoliberin (GnRH) je zelo kratek (2-4 minut), ker njene cepitve s peptidaz v hipotalamusu in hipofizi. Peptidaze cepijo molekulo GnRH na stičišču Gly-Leu in na položaju 10. Zaradi izrazitim učinkom stopenj redčenja GnRH v humani periferni krvi je prenizka za zanesljivo oceniti emisije. Vendar pa je druga vrsta pokazale močno korelacijo med koncentracija GnRH in LH v vzorcu krvi iz sistema hipofiza portala in periferni krvi. Tako lahko pogosto merjenje ravni LH biti natančen pokazatelj GnRH sekrecije vzorcev. Nivo FSH sovpada tudi z izločanjem GnRH, vendar ima minimalno vrednost zaradi dolgega razpolovnega časa FSH.