Receptor za gonadoliberin. Mutacije GnRH receptorja

Gonadoliberin (GnRH) veže na specifične membranske receptorje gonadotrofov in stimulira izločanje FSH in LH. Gonadotrofov Poleg tega GnRH receptorji izrazil spolne žleze, posteljico in možgane. Specifične receptorje za gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH), prav tako opisana v nesmrtno aT3-1 in GnRH-gopadotrofah utekočinjenje izločajo celice hipotalamusa. Izražanje receptorjev za gonadoliberin (GnRH) pojavi v jajčniku granulozne celic in celic rumenega telesca.

V teh modih receptorji izražen v Leydigovih celicah, vendar ne v Sertolijeva Celica. V kulturi aktivacije celičnega receptorja granulozne GnRH stimulira sintezo progesterona in prostaglandinov, jajčnih zorenja in ovulacijo, toda inhibira FSH-inducirano steroidogenezo, razvoj in zorenje foliklov in izločanje Inhibin. V lutealni celic na aktivacijo receptorja GnRH inhibira ekspresijo LH receptorje, s čimer bi preprečili posledice.

Struktura, funkcija in pot GnRH intracelularni signalni V zadnjih letih smo bili intenzivno preučevali. GnRH receptor gen nahaja na daljšem kraku kromosoma 4 (locus 4q21.2), sestavljen iz 3 eksonov in kodira sekvenco protein 327 amino z molekulsko maso približno 50-60 kDa. Receptor ima vse značilne lastnosti na GPCR. Sestoji iz N-terminalno domeno, ki ji sledi sedem transmembranski domen, povezanih s tremi zunajcelični in treh znotrajceličnih zank.

Za razliko od drugi GPCR, receptor za GnRH ima C-terminalno citoplazemsko domeno. GnRH se veže na transmembransko domeno in ekstracelularnih zank v strukturi lasnice, ki zahteva delni vnos njenega N- in C-terminalne regije palica transmembranski receptor.

Narava znotrajceličnih mehanizmov signalnih GnRH receptorja za predvsem iz celične linije gonadotrofov aT3-1. Efektorski sistem tukaj deluje folipaza Phos-CP (CP-PL) in sekundarne sle - fosfatidil-3,4,5-trifosfat (IP3) in 1,2-diacilglicerol (DAG). Njihov mehanizem delovanja je kalcij. Aktiviranje receptorski vezavni ligand s tem začenja vrsto reakcij, ki omogoča obdelavo signala.

Prvi primer Reakcijsko G-npoTeHH (G / n) pogojenega aktiviranje PL-Cp encima vodi do phosphoinositol hidrolizo (PffS) za proizvodnjo DAG in IP3. Po drugi strani pa, receptor IP3 sodeluje s endoplazemski retikulum za začetek proizvodnje oscilatorja ali dvofaznega Ca2 + iz znotrajceličnih zalog, ki je pomemben dejavnik pri nastanku izločanja gonadotropinov. Povišane ravni Ca2 + in DAG aktivira protein-kinaze C podvrste skupino (PKC). PKC potem izvede različnih stopnjah kasnejše signalne transdukcije, vključno ERK signalne poti in JNK-kinaze (kinaze fosforiliranje N-terminalni fragment transkripcijski faktor c-jun).

Mutacije gena receptorja gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH receptorja)

običajno delovanje receptorski gen na GnRH - pogoj za ustrezno sintezo LH in FSH. Z drugimi besedami, gen je ključnega pomena za spolni razvoj in reproduktivne funkcije. Ugotovljene več genov inaktivaciji mutacije na receptor GnRH odgovorni za tvorbo različnih patoloških fenotipov zmerno do popolne izgube občutljivosti na GnRH. Te mutacije so na voljo v nekaterih bolnikih z idiopatsko hipogonadotropen hipogonadizmom (IHH) z avtosomno recesivno dedovanje, kot tudi nekaterih bolnikih z sporadični IgG.

najbolj ugotovljene mutacije So heterozigotnih missense mutacije (missence -. Nesmiselna iz ang) in so razporejeni po vsej gena za receptor GnRH. Do danes, opisal 14 mutacije. Študije in vitro so pokazale, da nekateri od teh mutacij vodi v popolno izgubo funkcije za retseptora- drugih mutacij, je še vedno nekaj možnosti, da se doseže odziv na GnRH.