Receptorjev s tirozin kinaze. Receptorji za inzulina in rastnih faktorjev

Signalizira hipofize gonadotropinov igrajo pomembno vlogo pri rasti foliklov, ovulacije in lutealni. V zadnjem času pa se povečuje poudarek na njihovo interakcijo z signalnih peptidnih hormonov / rastnih faktorjev, vključno s predstavniki družine IGF, ESPG in TGFb. Študija teh načinov, ki vam bo pomagal razumeti, kako ti dejavniki vplivajo in dopolnjuje prispevek FSH / LH pri uravnavanju rasti foliklov.

receptorji insulin, inzulinu podoben rastni faktor (IGF) in epidermalni rastni faktor (EGF) receptorje spadajo v skupino, je strukturno in funkcionalno drugačna od GPCR. Za razliko GPCR, ki raztezajo celične membrane enkrat in prenašanje signala preko aktivacije tirozin kinaze, ki je vključen v sestavo teh receptorske molekule, in tako se običajno imenujejo tirozin kinaz.

njihova glavna ligande vključujejo hormoni (inzulin, IGF) in parakrin / avtokrin regulatorji [trombocitni rastni faktor (TrombFR), bFGF in ESPG]. Tako zaradi tirozin fosforilacijo temi receptorji posredujejo številne fiziološke procese, kot proliferacijo, migracijo, diferenciacijo in apoptozo celic. To pojasnjuje povečano zanimanje v teh receptorjev oncogenetics.

Vsi receptorja tirozin kinaz imajo podobno strukturo: zunajcelično domeno liganda zavezujoče, enotni transmembranski domeno in citoplazemske domene. Ligandspetsifichnost lega edinstvene aminokislinske sekvence sestavljajo zunajcelično domeno receptorja, ki določa tridimenzionalno konfiguracijo. Trans domene so heterogeni, medtem ko znotrajcelični - homologna. Po vezavi liganda, ki jih opravi prilagoditveno sprememb in avtofosforilacijo.

Struktura receptorja za IGF-1 presenetljivo podobna strukturi inzulinskega receptorja, z dvema transmembranske domene, ki so povezani z disulfidnih mostov, ki jih tvorijo dve A in B-podenot. Receptor gen za IGF-1 se nahaja na kromosomu 15 (15q25-26) in vsebuje 21 eksonov.

Video: Vrhunci dimerizaciji vijačnih domen v membranah

povezovanje liganda (Npr inzulin) na zunajcelično domeno začne zatsiyu dimerov receptorjev. To vodi do fosforilacijo ostankov tirozinske na obeh receptorja in substratov s vnere-akceptor. Fosforilacija ostankov tirozin na receptor pride pri določenih mestih, ki so nato povezane množico pomožnih proteinov, ki imajo svoje signalnih lastnosti. Taki proteini vključujejo fosfolipaze Cy, fosfoinozitidnih 3-kinazo (PI-W-K), GnRH-povezan peptid (GnRH-AP) in s tem povezane protein-2 rasti receptorja faktorje (grb-2).

te interakcije izvajali zaradi prisotnosti izredno konzerviranih domen 5H2 (od angleščini. Gauss homolog kinaza-2, se naslov protoonkogena Rous sarkoma) v vsakem pomožno molekuli. Vsaka SH2 domene specifično glede na aminokisline, ki obdajajo ostanke fosfotirozina molekule receptorja. FI-W-K proizvajajo tudi sekundarni obveščevalec - 1R3 (fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat), kar aktivira Akt-kinaze, znan tudi kot "protein-kinaze B" (PKB). Beljakovine, fosforilirata PKB-Rui, zagotavljajo preživetje celic.

Kljub temu, da je opisan interakcija Takojšnje signalizacijo lahko sproži učinke drugih pomožnih proteinov (npr grb-2) sta sposobna ustvariti "ogrodje" za več kompleksnih signalnih mrež, kot so RAS-RAF-MEK poti. Ta signalne poti vključuje vrsto drugih proteinov, izstrelitev jedrskega transkripcijo in sintezo proteinov.

V rastnega hormona in prolaktina receptorji Spadajo v drugo skupino in imajo en sam transmembranski segment, in kratek citoplazemske segmentu. Vendar pa za razliko od receptorjev za IGF-1 / insulin, nimajo notranjo aktivnost tirozin kinaze in interakcijo z drugimi topnih molekul in pretvornik (npr ti Janus kinaze 2, JAK-2), ki ima tirozin kinaze.