Gastrointestinalni hormoni in peptidi

Funkcija mnogih gastrointestinalnih peptidov

črevesje To je največji organ številom celic človeškega hormona, kot so, in število proizvedenih hormonov. Prvi hormon je bila opredeljena že pred več kot 100 leti, in leta 1970 so odkrili le tri hormoni: sekretina, gastrin in GHRF. Ker je več kot 100 označene biološko aktivnih peptidov in ugotovili, da enteroendokrine celice predstavljajo 1% črevesnih epitelijskih celic.

zrel enteroendokrina Celica imajo nizko pričakovano življenjsko dobo, vendar je njihovo število stalno narašča. Matične celice povzročijo celice absorbirajo ali sekretorni (čašo in enteroendokrine celice, Paneth), odvisno od transkripcijskih faktorjev in signalnih poti zareze.

Celice, ki kažejo visoko stopnjo Notch in ki inducirajo transkripcijski faktor HES-1 in inhibira Mathl, so vpojne, medtem ko so nizke stopnje Notch sekretornih celice. Prav tako je pomemben sestavni del drugih signalnimi potmi (vključno transkripcijskih faktorjev in ngn3 beta2 / NeruoD, bHLH). Miši imajo faktor primanjkljaj ngn3, ne more biti nobenega endokrinih celic črevesja.

pax geni, ki so prisotne v celotnem črevesja, tudi regulirati diferenciacijo enteroendokrine celice. Pri miših s pomanjkanjem Rah4 gena pokazali znatno zmanjšanje števila celic sintetiziranja somatostatin in serotonin, vendar imajo normalno število celic sintetiziranja gastrin, ker pri miših s pomanjkanjem Pax6 gena močno zmanjša število celic sintetiziranja somatostatin in gastrin, ki pa normalno število celic, ki sintetizirali serotonina.

Zdaj je znano, da Veliko prebavne peptidi Ne morejo delovati kot prave hormone. Namesto tega, je veliko prebavilih peptidi ali neyrokrinnuyu opravljajo parakrin funkcijo, in nekatere funkcije, kot rastnih faktorjev. Kot je pokazala Walsh bi moral res hormon imajo naslednje značilnosti:
(1) vstop kri v prisotnosti bioloških dražljaje in vodijo fiziološki odziv v tarčnem organu;
(2) vezavo na njegov receptor priznavanju;
(3) imajo znane in ponovljive umetno kemično strukturo;
(4) Po prejemu umetno sintetiziranega peptida v plazmo mora imeti učinek na tarčnem organu;
(5) fiziološki odziv tarčnem organu se lahko blokirana, če je peptid odstrani iz krvi ali učinkovita ciljanjem receptorja blokiran.

1. gastrin:
gastrin
holecistokinin
sekretin

2. sekretin:
Glukagonu in glukagonu podobni peptidi
Želodca inhibitorno polipeptid
Vazoaktivni intestinalni polipeptid
Peptida histidin izolevcin
rastni faktor sproščajoči hormon
Hipofize adenilat ciklazo aktivirajoči peptid

3. insulin:
Inzulinu podobnega rastnega faktorja I
Inzulinu podoben rastni faktor II
relaksin

4. somatostatina:
somatostatina
Kortikostatin

5. pankreasa polipeptid:
pankreasa polipeptid
peptid YY
nevropeptid

Video: Tskiriya LIVE. Suha mišične mase. Peptidi. rastni hormon

6. tahikinin:
snov P
nevrokinin
nevrokinin B

7. epidermalni rastni faktor:
epidermalni rastni faktor
Preoblikovanje rastni faktor
amphiregulina

Video: Peptidi: Episode I (GHRP2 in GHRP6)

8. grelina:
grelina
motilin

gastrin - primer klasičnega hormona, ki se izloča G celic, kjer protein vstopi v gastrointestinalni trakt. Ko se sprosti gastrin pojavi začeti parietalnih celicah, ki proizvajajo kislino.

manj 10 intestinalni peptid To priznava prave hormone. Drugi opravljajo parakrin ali neyrokrinnuyu funkcijo. Peptidi z parakrin funkcij imajo parakrin celice in pošlje ciljno receptorje. Primer peptida s parakrin naloge je vazoaktivni intestinalni peptid (VIP). Peptidi neyrokrinnoy funkcija se sprosti živčnih končičev.

primer peptidni, ki ima neyrokrinnaya funkcijo, se snov P najdemo v živčnih končičih črevesne živcev. rastni faktorji - peptide, ki izvajajo trofične učinke.

Primer je Epidermalni rastni faktor, stimulira sluznice rasti v tankem črevesu.

del hormoni in peptidi opravlja le eno funkcijo (npr rastni faktor), drugi peptidi delujejo na več področjih. Na primer,-gastrin sproščajoči peptid, ki se manifestira kot pravi hormon in kot neuropeptida. Nekateri peptidi lahko delujejo kot hormoni in imajo prehranjevalne učinke, kot v primeru gastrina. Poleg tega lahko nekateri živci proizvodnjo nekaterih nevropeptidov.

Zanimivo je, da nekatere od teh peptidi tudi najdemo v tkivih izven krvi (nevrotenzin in somatostatinski). Očitno je, da se je to pred kratkim priznala kompleksnost nalog črevesne peptida je vplivalo na razvrstitev gastrointestinalnih hormonov in peptidov, ki je zdaj postala bolj zapletena, kot prej. Razvoj celične in molekularne biologije so znanstveniki premisliti svoje razumevanje prebavil peptidov, kot je bilo predlagano Rehfeld.

Do pred kratkim, peptidi črevesa razvrščeni na podlagi strukturne podobnosti. Med uporabo klasično metodo, približno 50% peptide smo razvrstijo glede na aminokislinske sekvence kot člani osmih družinah. Domneva se, da so vsi peptidi v družini, potomci istega predhodnika, in v teku evolucije so ohranile svojo posebno tkivno specifičnost.

Sekretinskih družinske peptidi (Npr sekretin, glukagon in VIP) je bilo ugotovljeno v črevesju kot sprostitvenega faktorja in rastnega hormona in hipofizno adenilat ciklazo aktivirajoči peptid.

Dejstvo, da je veliko na novo identificirane hormoni in peptidi niso člani teh osmih družin, omejuje uporabo načela strukturne podobnosti z njihovo razvrstitvijo. Poleg tega se je pokazalo, da imajo lahko hormona geni več fenotipi. Prej je veljalo prepričanje, da en sam gen kodira hormon, vendar je sedaj znano, da lahko gen določi več biološko aktivnih peptidov.

To se lahko zgodi, na več načinov: S povezavo transkripcije (prepis kalcitonin gen lahko ustvari RNaze kodira kalcitonina peptide, CGRP), dobimo prohormon v peptid izdelkov z različno dolžino in je biološko aktiven (I-celica izloča proholetsistokinin ki oblikuje heterogeno zmes produktov holecistokinin (CCK)) ali kodiranje propeptides vsebujejo različni, vendar podobni hormoni (proglukagona, ki je v posameznih tkivih lahko preoblikuje v resnični ali glukagona v celicah pankre sko otočkov pretvorimo glukagonu podobnih peptidov 1 in 2).

velika Število gastrointestinalnega peptida pogosto izražene izven tankega črevesa. Gastrin gen, na primer, izražen v antroduodenalnyh G-celic trebušne slinavke kortikotrofah ploda in novorojenčka in spermatogeneze melanotrofah hipofizo in človeških celicah. Na koncu peptidne proizvodi so odvisne od postopka progormonalnogo celično specifičnega in postopek peptid izolacijskega celično specifičnega. Opis teh procesov, v tem članku ne.