Genska regulacija diferenciacije matičnih celic tankega črevesa

Od pride matične celice Štiri populacije celic tankega črevesa. Z uporabo različnih pristopov bilo ugotovljeno, da je ključno vlogo pri diferenciaciji določenih celic signalne poti igra spektakel. Čezmerno Notch spremlja izginotje čašo, Panethova Celica in enteroendokrine celice, hkrati pa povečati populacijo proliferacijskim celic. Notch signalne poti aktivira HES-1 in inhibira dejavnike Math1 in ngn3, ki potrjuje njegovo vlogo v celično diferenciacijo.

sprememba Notch signalno pot zaprtjem vmesnih ključne elemente tej poti spremlja hiperplazijo proliferacije Goblet celične matičnih celic. Podobno je uporaba topnih inhibitorji y-sekretazo, ki inhibirajo aktivacijo signalne poti Notch je, skupaj s povečanjem števila čašo celic v tankem črevesu. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da v črevesu razvoju pod vplivom faktorjev pojavi spektakel obračalni postopek zavorna morfogenezo skupaj z znatnim zmanjšanjem števila matičnih celic.

Istočasno kot odrasle Telo zarezo dejavniki vpliva na celice, ne da bi to vplivalo na proces morfogenezi. Ustanovljeno vlogo dejavnikov, kot Math1, HES-1 in ngn3, ki so tarče signalne poti zareze. Zaustavitev Math1, transkripcijski faktor, ki igra pomembno vlogo pri diferenciaciji živčnih celic spremlja izginotje Panethova Celica in enteroendokrine Goblet celice ostanejo samo limbični ali Columnar enterocitih.

tako Mathl To je glavni dejavnik, potreben za nastanek populacije izločevalnih celic. Menijo, da Mathl zatreti izražanje drugega transkripcijski faktor - Hes-1, ki izgine v populaciji izločevalnih celic, vendar se še vedno proizvaja v zgodnjih fazah razvoja limbičnih enterocitih. V laboratorijskih miših z izničeni genskih Hes-1 je bilo ugotovljeno, da povečanje kot število endokrinih celic v črevesju in v trebušni slinavki. To dejstvo kaže, da je On-1 zaviralec prebivalstva endokrinih celic. Matičnih celic sekretorni prebivalstva prvotno izdano kot Math1, in prepis faktor Gfi1.

Nato je tvorba dveh celičnih populacij - enteroendokrina Celica, izraža Gfi1 in ngn3 in celičnih linij, pri katerih nato oblikujemo Panethova Celica in čašo celice, ki proizvajajo Math1 hkrati blokirajo Gfi1 izdelkov. Tako je v skladu s sodobnimi koncepti signalne poti zarezo deluje med sosednjimi celicami poveča ekspresijo HES faktorja. Po drugi strani pa večja faktorja HES skupaj z supresijo ekspresije Math1, ki vodi v transformacijo celic v limbični enterocitih. V celicah z nizko ekspresijo On Math1 pomnoženih proizvodov, ki povzroči nastanek sekretornega celične populacije.

enteroendokrina Celica označen z izrazom Gfi1, vendar Gfi1 zaprtju proizvodnje v populaciji celic, ki so podlaga za Panethova Celica in kelihom celic. je potrebno Factor On-1 tudi za tvorbo enteroendokrine celice želodca in trebušne slinavke, pa tudi za tvorbo enteroendokrine celice tankega črevesa. Faktor KLF4 je potreben za tvorbo kolona čašo celic, vendar njegova prisotnost ni potrebna v procesu oblikovanja podobno celično populacijo tankega črevesa. V nasprotju s tem, želodčne celice selektivno ablacijo prebivalstva odstranitev Panethova Celica v tankem črevesu ne vpliva na druge celične linije iz tankega črevesa.

V nedavno objavljenem, opazovanje interesa je opis bolnika s hudo enterokolitis, skupaj z znatno pomanjkanje uveljavljenih Panethova Celica, čašo in Enteroendokrina Celica. Ta ugotovitev ima spominja na model transgenih miših s izbris faktorjem Math1, ki je tudi manjkalo vse tri od teh celic populacij. Molekularni podlaga napake odkrite pri bolniku, ni bila ugotovljena.

Posledica enotnega hipoteze izvor epitelnih celic je bilo predlagano, da se grobnica vsebujejo vmesnih celic, ki niso v celoti iz storjeno v eni specifični celične populacije. Neyrogenin-3 je za proces diferenciacije črevesni endokrinih celic potrebna. Miši z izločilno ngn3 v zarodnih celic ni tvorba endokrinih celic trebušne slinavke ali črevesa, vendar še vedno tvorjena endokrine celice želodca. Pri teh miših izražena Mathl. To še dodatno kaže, da Math1 vpliva ngn3. Nastalo ngn3 črevo proizvaja v majhnem številu celic, ki se nahajajo v bližini baze grobnico, kar kaže na produkt tega dejavnika v zgodnjih fazah diferenciacije.

očitno, ngn3 proizveden v izvornih celic ali njihovih potomcev - vmesnih matičnih celic.

na Na podlagi analize populacij celic Ugotovilo je, da so predhodne celice diferencirajo v endokrinih, in ne ob takih celičnih linij funkcijo. To dejstvo kaže, da ngn3 sprva izražen v matičnih celic, ki še niso vpisane v nepovraten proces diferenciacije v endokrine celice.

Blok celičnega ciklusa tesno povezan s priključno diferenciacijo epitelnih celicah debelega črevesa, ki pa mehanizem tega procesa ostaja neraziskano. Formulacija c-myc nadzorovano NT signalizacije in predstavlja pomemben faktor pri prehodu iz proliferacije na diferenciacijo. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je sistem c-myc aktivira prekurzorskih celic črevesja. Ob istem času, izbris genskega c-myc skupaj z začasno inhibicijo tvorbe v grobnicah, ki pa nima pomembnega vpliva na nadaljnjih razvojnih procesov. V in vitro študije so določena vrednost dveh inhibitorjev celične proliferacije - p21 in p27, vendar selektivno brisanje fenotip ni spremljala spremembe v črevesju in vivo. Možno je, da obstaja tesna interakcija številnih dejavnikov različnih družin, in proces ostaja predmet nadaljnjih raziskav. Iskanje črevesnih mehanizme regulacije razvoj je zapleten zaradi dejstva, da je diferenciacija limbični enterocitih in Panethova Celica lahko inducira Rac1 faktorjem brez blokiranja proliferacijo celic.

V laboratoriju, vodi Gordon, preučevali ekspresijo genov v matičnih celic, izoliramo s pomočjo laserskega skalpelom in pinceto. Kot smo uporabili laboratorijski model miši, v katerih so odstranjeni Panethova Celica, da se poveča število možnih kompenzacijskih izvornih celic. Ko poskuša vzpostaviti genov, ki imajo najpomembnejši vpliv na delovanje matičnih celic, so odkrili veliko število genov s povečano ali zmanjšano izražanja. Podobna študija je bila izvedena glede na želodcu matičnih celic. V študiji epitelijskih izvornih celic kot tankega črevesa in želodca zaznali več variant molekularnih mehanizmov in genske ekspresije.

če primerjamo vzorci podatkovne ekspresijskih vzorcev, s sedežem v študiji hematopoetičnih izvornih celic, ni bilo mogoče najti nobenih skupnih genov. To lahko odraža objektivne težave, ki se pojavijo, če primerjamo rezultate različnih študij, ali pa kažejo, da imajo matične celice v različnih tkivih individualne posebnosti. Nejasno je, ali obstaja nabor univerzalne "stebla" ali genske variante imajo edinstveno izražanje genov, specifičnih za matičnih celic v določenem tkivu.