Self-obnova matičnih celic. Proliferativni sposobnost izvornih celic

Hemopoetične matične celice To ne pomeni hitro proliferirane populacijo s kratkim in relativno konstantne generacijskega časa. Študije strup selektivno udarcu deljive celice le na določenih stopnjah celičnega cikla je pokazala, da so sredstva, ki povzroči smrt celice v času replikacije DNK (visoko specifično aktivnost npr 3H-timidina, hidroksisečnino, itd, skoraj nobenega vpliva na hemopoietic izvornih celic živali s stabilno hematopoeze (Dunn, 1971) in zato ne zmanjša zaščitno sposobnost hematopoetskih celic nimajo DNA sintezo celic (Haas npr. a., 1972).

Iz tega sledi, da je v ravnovesju hematopoeze Velika večina (verjetno vsaj 90%) je zunaj matičnih celic v celičnem ciklusu (G0 obdobje) ali dlje G. Stabilno vzdrževanje oddelka vrednosti izvornih celic pod pogojem majhen delež vre-proliferirajoče celice. Pri oddelka pritisku mirujočih matičnih celic hitro inducira proliferacijo. Torej, po presaditvi je obsevanih organizem izvornih celic po 34 dni so v eksponentni fazi rasti. V tem času se je vrednost timidin "samomor" do 50-60%.

Ker v času trajanja S-rok za izvornih celic v tem času je 70% celotnega trajanja celičnega cikla (Hodgson e. a., 1975), je jasno, da se širjenje hematopoetičnih stresnimi pogoji lahko inducirana pri vseh populacijah preživele izvornih celic. V zvezi s tem, je čas podvojitev eksponentno rastoče populacije matičnih celic je zelo kratek, reda 15-20 h. Vprašanje nastane, ne poravna, ali matične celice v procesu sposobnost orožja v sami obnovi.

Z drugimi besedami, gre za vprašanje ali izvornih celic starostna struktura, ali je enaka v njihovi sposobnosti za nadaljnje širjenje matičnih celic, po uresničevanju času svojega prejšnjega zgodovino različno število mitotićnih oddelkov.

sistematična študija sposobnosti na samoobnovitve matičnih celic iz živali različnih starosti je bila izvedena z metodo vranice kolonij. Ni bilo nobene razlike v vsebini CFU v koloniji med serijskimi deli celičnih kolonij, ki jih proizvaja kostni mozeg mladih živali (osem tednov) v primerjavi z kostnem mozgu starih miših (od 1,5 do 2,5 let) - izčrpavanje v obeh primerih je prišlo v treh prehodov . KFE od novorojenčka jeter miške je ohranil štiri prehode, 10-dnevno zarodek jeter - šest odlomkov hranilni mešiček 9 dni starih zarodkov - sedem prehodov.

zelo grobo oceno (Generation čas CFU v koloniji na 12:00 v celotnem prehodu), je pokazala, da se lahko odrasle živali KFE delijo 28-krat za odkrivanje napake v celične proliferacije, CFU novorojenčkov - 56-krat in zgodnji zarodek KFE - 84 krat.

tako V zarodka obdobju, Ko se matične celice se hitro razmnožujejo, njihov proliferacije potencial postopoma zmanjšuje. V organizma odraslih, v katerih izhajajo celična proliferacija je zanemarljiva, nadaljnje upadanje sposobnost razmnožujejo težje prepoznati. Ugotovljeno je bilo pri študijah s prenosom kostnega mozga z mišmi mutantov W / WV, pri katerem izvorne celice v okvari. Zdravi presajanja matičnih celic Neobsevan mutanti postopoma nadomeščajo hemopoetičnih celice prejemnika. To je bilo mogoče izvesti serijsko presaditev (1 na vsakih 12-16 mesecev) kostni mozeg iz mladih in starih miših so bili ubiti mutanti v telesu več kot 5 let (življenjska doba miši do 2 let).

zmanjšanje sposobnost, da sami obnovijo (Število CFU) v kostnem mozgu, starih miših (v primerjavi s kostnim mozgom od mladih živali) je pokazala šele po 4. prehodu skozi 63-70 mesecev po začetku poskusa (Harrison, 1973).

Še bolj jasno možnost izčrpavanja proliferacijskih sposobnost izvornih celic Zaznali je bila s serijsko presaditev v obsevanega zmesi telo mozgu iz mladih in starejših darovalcev, ki vsebujejo različne kromosomske označevalcev (Ogden, Micklem, 1976). Ko se prvi dve deli, enkrat na 8-10 tednov, približno 100 učinkovito doseljevanja hemopoetičnih matičnih celic, medtem ko nadaljnjih prehodih, kljub dejstvu, da vbrizganega vedno enako število hematopoetskih matičnih celic, sposobnost, da so ohranili le klonoobrazovaniyu 2-5 od njih.