Pomen NT signalne poti pri regulaciji črevesnih izvornih celic

Obravnava je molekulska ureditev matičnih celic in poznejša razdelitev populacije celic se mora začeti s postopkom gena knock-TCF-4 kot pomemben posrednik NT signalne poti v črevesju. NT sistem sekrecijska proteini so glikoproteini, ki sodelujejo pri diferenciaciji in organogeneze številnih tkiv. Miši s TCF-4 gena knockout navedeno izginotje epitelijske celice v poznih stopnjah razvoja ploda.

zato, TCF-4 gena To je glavni regulator delovanja izvornih celic. Po vezavo celic z NT beljakovine sproščajo iz intraceličnega kompleksnega b-catenin z proteina povezan z intestinalno adenomatozna polipoza (APC), ki aktivira TCF-4 gen in vodi v celično proliferacijo. V odsotnosti izpostavljenosti NT genov TCF-4 deluje kot zaviralec pojavi proliferacija celic in diferenciacijo celic. Dve skupini raziskovalcev so preučevali inhibicije NT signalne poti inhibitor z uporabo dickkopf (DKK), da blokira celične površinske receptorje ali v transgenih miših, ali z uporabo virusnega vektorja.

če NT signalne poti blokirali delovanje DKK je širjenje ustavilo in grobnica izginil. Ko odprava inhibitorja pojavila in regeneracijo proliferativnih procesov grobnicah. Ti podatki kažejo, da NT signalizacijo pot uravnava procese širjenja celic, vendar pa ni nujno, da ohranja vitalnost matičnih celic v času svojega nastanka. V nasprotju s tem pa izločanje proteina APC pri laboratorijskih miših, ki običajno pospešuje vezavo b-catenin v citoplazmi povzročila kopičenje proteina v celičnem jedru in aktivacije NT signalne poti v celotni epitelija.

vsi epitelne celice, ki se nahaja v grobnicah in resic na površini, se je preoblikoval v bolj razširjeni nediferencirane celice. Poleg tega je izguba APC beljakovin v epiteliju in mesenchyme moteno ekspresijo ekstracelularnih matriksa. V nedavno objavljeni študiji, kjer je protein APC inaktivacije dosežen na drugačen način, je bilo tudi ugotovljeno, da preveč razširjeno območje proliferacije zaradi širjenja diferenciranih celic črevesja resic. Poleg tega je povečanje števila Panethova Celica zaradi povečane ekspresije genov, ki jih je NT signala kontrolirajo. Enako funkcijo NT signalizacijo pot označena s skupino raziskovalcev, ki jih van Es vodstvom.

ti raziskave kažejo, da NT signalizacijo pot ločeno upravlja program matičnih celic orožja in programskih zorenje Panethova Celica. Mehanizem tega procesa, pa se ni ravno sedež. Ob istem času, razpoložljivih znanstvenih dokazov, ki kažejo, da so čaše celice in Panethova Celica izhaja iz ene same celične linije.

neposredno epitela grobnicah proteini izločajo NT-6 in NT-9b. Obsežno analizo ekspresije vzorcu RNA (mRNA) je dovoljeno za ugotavljanje prisotnosti v kripti epitelijskega receptor frizzled-5 in frizzled-C6 sinteze hkrati v antagonist okoliški mesenchyme receptorja - sFRP-1. Celice v bazalnih resic tablice izražanje mRNA za sintezo potrebnih NT-2b, NT-4 in NT-5a. Clevers sod. Predlagali smo model, s katerim ima kripta epitelij določenim gradientom NT-faktorje. Njihova visoka vsebnost, je znano, da stimulira proliferacijo celic. Kot celični migraciji v smeri od osnove nivojskih kripta NT-faktorji znižanem, kar privede do inhibicije celične proliferacije in spodbuja procese diferenciacije.

Rezultati, pridobljeni v preteklosti Rezultati raziskav primerljiva z načeli tega modela, kjer gradienti NT proteini, receptorji za sestavne dele NT signalne poti, antagonistov in NT-upravlja izvornih celic tankega črevesa in procese proliferacijo in diferenciacijo epitelnih celic.

Poleg tega, številne celične beljakovine, vloga, ki še ni bil pojasnjen, da sodelujejo pri delu NT signalizacijske poti. EphB2 in EphVZ pod vplivom proteina TCF-4, kažejo zaviralne lastnosti in pokazalo se je, sta ključna komponent v regulacijo migracije epitelnih celic. Ef in Ephrin protein transmembranska signalni proteini, ki se zahtevajo za celične adhezijske-celične procese in sortiranjem celic. Pri miših, odsotnost proizvoda med EphB2 in EphVZ Panethova Celica potujejo proti temenu v NNR večji meri kot v smeri osnove crypt.

V skladu s tem izničeni b-catenin, regulatorni protein EphVZ, To vodi k dejstvu, da so Panethova Celica urejeno anomalously. Ti podatki kažejo, da je zorenje Panethova Celica avtonomna celični proces, ne rezultat razvrščanje in porazdelitev črevesnih kripta celic pri katerih obvladovanje signalne poti Ef / efrin. Verjetno, oslabljena mehanizmi signalni ne spremlja motenj procesa diferenciacije celic in tvorbo črevesnih resic kot celote med razvojem ploda. Predpostavlja se, da se ta proces krmili drugih mehanizmov.