Regulativni funkcija naravne imunosti. Nadzor nad tvorbo adaptivne imunosti

TLR signali inducira zorenje dendritičnih celic in ekspresijo kostimulatornih molekul, potrebnih za aktivacijo celic T patogenspetsificheskih.
TLR-signalne poti TIR urejeno domensoderzhaschimi adapterji, kot so MyD88, TIRAP / Mal, TRIF in tramvaja. Razlikovanje uporabe te domensoderzhaschih adapterji TIR določa specifičnosti posameznih TLR uravnavanega signalnih poti. V tem primeru, ekstrahirali z različnimi mehanizmi nadzorujejo TLR-signalne poti v in s tem varujejo telo pred prekomerno aktivacijo prirojene imunosti. Tako TLR-posredovane aktivacije prirojenega imunskega sistema nadzoruje ne samo obrambo gostitelja proti patogenom, ampak tudi na imunski motnjo.

T-celični receptorji priznavajo predelane antigenski peptid v kompleksu z MHC II molekule na površini APC. Vendar pa lahko ti peptidi lahko avtologno ali mikrobni izvor. Zaradi narave tvorbo antigen prepoznavanje repertoarja identifikaciji celic T peptida v "kontekst" avtologne MHC molekule TCR pa ne zadošča za aktiviranje celic T. Za učinkovito aktivacijo T-celic mora še prejeli dodatno kostimulatorni signal iz APC. Tak signal sta CD80 in CD86 molekule. Interakcija MHC II - peptida s TCR / CD3 / CD4 kompleks zagotavlja prvo aktivacijski signal za onny-Th, ki inducira ekspresijo CD40L.

CD40L interakcije s CD40 na površini dendritične celice dodatno aktivira slednji, ki se kaže v povečanju ekspresijo kostimulatorne molekule CD80 ali CD86, in IL-12 produkciji. Interakcija CD80 in CD86 s CD28 antigena ta površina omogoča sintezo IL-2, od katerih je ena funkcija je spodbuditi proliferacijo limfocitov in preprečevanje apoptoze.

krepitev antigen in kostimulatorne signale APC je posledica koncentracije vseh potrebnih molekul na majhnem površini plazemske membrane, znane kot lipidni plakov (lipidne rafte) o. Te plošče vsebujejo visoke koncentracije MHC LL-peptida, HLA-DM, tetraspannye molekule CD82 in CD86. Vse te molekularnih mehanizmov prispeva k koncentracijskih signale iz APC-ja, potrebnih za aktiviranje in efektorjem in regulatornih antigen specifičnih celic CD4 T-limfocitov.

trenutno znana Naslednji pogoji, v katerih poteka diferenciacija TH-1 celice: 1) aktiviranja velikega števila T celični antigen receptor (TCR) v vsaki celici T, ki mu je visoke gostote antigenskih peptidov na površini DCS in visokim razmerjem DC in T-celice (01:10 in zgoraj) 2) proizvodi NV IL-12, IL-23 ali I-Tip interferonov.

Razlikovanje T-limfocitov v Th-2 lahko pojavijo: 1) aktivacija majhno količino TCR na nizko gostoto antigenskih peptidov na površini DC in nizkim razmerjem DC in T-celic (1: 300 ali manj) - 2), kadar je izražena z enosmernim OX-40L (CD25) in nekatere druge površine moleculesÐ 3) v prisotnosti IL-4 v času T-celično aktivacijo. Verjetno je tvorba nepolarizirano T-celice pomagalke se pojavi pri nizki antigenpredstavleniya intenzivnosti in v odsotnosti katerega koli od tretjega signala. Za Th-1 takih signalov so IL-12p70, IL-23, IFN-1-tipa, IL-15, IL-18, IL-27- za Th-2 - površinske molekule OX-40L, ki spada v družino TNF-a.

ideja peptid v kompleksu z MHC I morate aktivirati CD8 CTL in MHC II, za aktiviranje CD4 celic (Th1). Zdaj je verjel, da je večina od antigenov predelajo v poznih endosomov in prisotna v okviru de novo sintetiziranega MHC II - klasično pot predstavitve antigena. Predstavitev antigenov v oplemenitenih zgodnjih endosomov, izvedemo MHC II recirkulacije z APC površino.

sposobnost predstavitve antigen iz Nepovratni poti še naslednje strokovne in nepoklicno APC: nezrelih DC, celice B, monocite, makrofage, intersticijska epitelijske celice in epitelijske celice timusa skorji. Dokazano je, da so zgodnje endosomi obdela virusne in nekaterih bakterijskih antigenov: Nekatere epitopi hemaglutinina influence [529], membranskega proteina virusa ošpic membranski protein P Streptococcus pyogenes, invazivno proteina Salmonella typhimurium, izločenega proteina Mycobacterium tuberculosis in Mycobacterium leprae, in tudi epitop tetanusnega toksina in drugih. v nedavni objavi začeli pojavljati, kar kaže, da lahko obdelava antigen in predstavitev molekul MHC II vplivajo na polarizacijo odziva celic T Pri uporabi SRI recirkulacije predstavitev pot k odzivu celic T se pojavi predvsem TM vrsto, medtem ko je klasična pot predstavitve s pomočjo de novo sintetiziranega MHC II, kaže, da spodbudi odziva celic T po vrsti Th2.