Mud88 s pomanjkanjem stanje. imunomodulatorji

Pri miših MuD88-pomanjkljivo signalizacijo preko TLR sposobnost poslabša in makrofage ne proizvajajo proinflamatornih citokinov pri odgovoru na bakterijske komponent. Kljub temu, da lahko TLR4 in TLR3 vežejo na druge adapter beljakovine v odsotnosti MyD88 in TLR neposredno prepozna široko paleto tujih patogenov, prirojeni imunski sistem Mu088 izbrisanim miši ne more izzvati učinkovit imunski odziv Mu088-null miši pokazati visoko občutljivost do različnih patogenov vključno Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, s Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium. Imajo zmanjšano produkcijo IL-12, TNF-a, IFN-y in natrijev oksid NO sintaze-2.
Hkrati je pri miših pomanjkanje TLR2, TLR4 in TLR6, vendar s polnim MyD88, vdihavamo ni bistvenih pomanjkljivosti v odpornosti proti okužbi TB.

v nekaterih raziskave prikazano, da imajo miši s pomanjkanjem MyD88 se lahko ohranja normalno prilagodljivo imunski odziv proti znotrajceličnih patogenih bakterij Listeria monocytogenes in Borrelia burgdorferi, ki kaže, da je MyD88 ni nujno potrebno za tvorbo učinkovitega imunskega odziva. Ti podatki so skladni z dejstvom, da miši primanjkuje MyD88 in TRIF, ni domen TIR signali pri ohranjanju normalnih limfnih organov, limfnega arhitekturo in koncentracije imunoglobulinov. Vendar deficientne miši MyD88 vse TLR-9-sproži signali se razveljavijo, medtem ko so TLR4-sproži signal transduciramo jih vsebujejo različne vmesniške molekule (TIRAP), ki vodi do ekspresije kostimulatornih molekul, DCS, vendar brez IL-12 indukcijo.

Poleg tega, beljakovine 10 (IP-10, CXCL-10) pod vplivom stimuliranih celo Mu088 s pomanjkanjem makrofagov IFN-y pri odzivu na LPS. Molekulo IRF-3 igra ključno vlogo pri transkripcijo IP-10 gena, zato se predpostavlja, da je potrebna aktivacija IRF-3 za TLR posredovano celično aktivacijo MyD88 neodvisne poti. Nadalje s TLR temelji mehanizmih in signalnih poti, kot so Rac1-P13K-AKT, aktivirano TLR2. Ti podatki kažejo na obstoj alternativnih načinov aktivacijo imunskega odziva. Tako te ugotovitve vodijo do zaključka, da je zaščita gostitelja, ne glede na to, ali ima potrebno ali odveč vlogo pri oblikovanju posebnih sestavnih delov, je odvisna od narave mikrobov.

imunomodulatorji

hitro zaščita iz kateregakoli patogena (v urah po okužbi) lahko vzpostavi stimulira naravni imunski sistem preko mikrobnih agentov, nosilci mikroorganizmov ohranja strukturo, ki jih priznavajo receptorje efektorske sistemov. To vodi k identifikaciji patogenov (nevarnost signala), aktiviranje mehanizmov efektor v sistemsko uro, postopek zagona za odpravo patogena in razvoj adaptivne imunosti proti specifičnih povzročiteljev bolezni, za 7-14 dni.

nedvomno, Med intenzivnim širjenjem znanja o naravne imunosti mehanizmov njenega delovanja se bo razvil, in bo razširila znanje o vplivu imunomudolatornih zdravil na efektorjev imunskega sistema, vendar je ključni mehanizem - aktivira sistem patogenov, povezanih molekularne strukture - ostanke, po našem mnenju, nespremenjena.

Trenutno v klinični praksa s pozitivnim terapevtskega učinka uporabijo imunomodulatorji mikrobnega izvora. Lahko jih razdelimo na naravno (ribomunil, bronhovaksom, respivaks, IRC-19, imudon, Immunovac-VP-4, picibanil, stafilokoknim toksoida očistimo prodigiozan natrijev nukleinat et al.) In polsintetičnega (likopid). Skupna lastnost imunomodulatorjev mikrobnega izvora je prisotnost v svoji strukturi enega ali več patogena povezana molekulska mikroorganizmov (peptidoglikana ali strukturna enota LPS, RNA, DNA, teichoic kisline in al.), Ki so ligandi za receptorje prirojene imunske celice in jih vodi aktivirati.

Visoka klinično učinkovitost teh droge osnovnemu zdravljenju dokazano v številnih kliničnih raziskavah za zdravljenje kroničnih vnetnih, alergijskih in drugih bolezni. Ti podatki so prikazani v protokolih kliničnega preskušanja zdravil, vključno z nadzorom in povzeti podrobno v več pregledov.

Kljub mnogih letih uspešne uporabe imunomodulatorji mikrobni izvor pri zdravljenju različnih bolezni in eksperimentalni in kliničnih znakov svojim delovanjem na imunski sistem, celične in molekularne mehanizme v telesu kot odziv na njihovo dajanje ostane dovolj označen-. Pojasnitev teh mehanizmov, ki temeljijo na najnovejših dosežkih imunologije bi izvajala namensko uporabo immunocorrection bilo prej neznane lastnosti teh izdelkov in razširiti indikacije za njihovo uporabo.

V tem poglavju šteje Znano je, da datum podatkov o mehanizmih delovanja nekaterih imunomodulatorji mikrobnega izvora, ki v prihodnosti smo se uporabljajo v svojih raziskavah. Večina teh študij, ki se izvaja v fazah razvoja in predkliničnih preskušanj zdravil.