Interakcija T pomagalk celic s dendritične celice. Razlikovanje CD4 celic

Interakcija T helper z zrelimi dendritične celice - to dvoyakonapravlenny proces skupaj z aktiviranjem ne samo Th, ampak tudi za rekreacijski center, ki se nato spremeni v "superaktivirovannoe" stanje. Taka interakcija celica polarizira imunski odziv celičnega tipa, saj povečano produkcijo IL-12, ki ga dendritične celice, ki spodbuja diferenciacijo TM proizvodnjo IFN-y in IL-2.
ti citokini skupaj z IL-12 poveča antimikrobno aktivnost makrofagov in spodbujanje diferenciacije počiva limfocitov CD8 v antigensko specifične CTL.

Trenutno je študiral učinek drugačna DC na T odgovor pomočnik. Tako je sposobnost mieloidnih so DC za proizvodnjo IL-12p70 kot odziv na CD40L stimulacijo ohrani ali celo izboljšala, če so celice v LPS inducirane dozorevanja izpostavljena tudi IFN-y. Če je IFN-y nadomesti s prostaglandinom E ", ki so mieloidne celice izgubili sposobnost sinteze IL-12, vendar so povečane izraženosti OX-40L.

Menijo, da te spremembe nepovratenTako IFN-y-inducirane DC ohranijo sposobnost sinteze IL-12 tudi po dodatku k E2 celicah kulture prostaglandinov, ker DC zapadla v prisotnosti prostaglandina E2, občutljiv na IFN-y. Plazmocitnih dendritične celice, pridobljene iz predhodnega DC na virusne in CpG-ODN, tip A, izločajo IFN-L-vrste, kar povzroči sintezo IFN-y tako celice T.

Toda ob istem času sintetiziramo in IL-10, tako da ti pomočniki ni mogoče pripisati klasične TH-1 celice. Plazmocitnih DC generiramo z uporabo IL-3 + CD40L, ne proizvajajo IL-12 in IFN-L-tipa in inducira diferenciacijo T-2, ki izločajo IL-4, IL-5, IL-13, IL-10. Plazmocitnih DC dobljene z gojenjem z CpG-ODN tipa B, proizvajajo majhne količine IL-12 in IFN-L-type in povzroči preferencialno diferenciacijo nepolarizirano ali pomagalke regulatorji akumulator T-limfocitov.

Usmerjeni diferenciacijo celic CD4 To je odvisno od narave bolezni ali antigena prodrl v telo, kot tudi od vrste TLR, ki sodelujejo v začetni signal. To je zdaj ugotovila, da posebni različnih TLR indukcijo Th1 in Th2 tip imunskega odziva.

specifične subpopulacija dendritične celice različno odzivajo na prisotnost različnih PAMPs, saj izražajo različne TLR, tako da je smer imunskega odziva je odvisna od TLR tipa, ki ga so DC izrazili. Torej, plazmotsitoidnye DC izražajo TLR7 in TLR9, medtem mieloidne DC izražajo različne druge TLR (TLR1 - TLR6, TLR8), vendar ne TLR7 in TLR9 [346]. To lahko fino nastavitev prilagodljivega odziva z aktiviranjem le nekatere posebne vrste DCS.

intracelularni patogeni inducira-Th 1 mediirano CTL odziv. Ekstracelularne patogeni in topnih antigenov inducira Th2 uravnavanega protitelesa odziva. Bakterijska CpG DNA dvoverižna virusne RNK LPS in CD40-liganda in INF-y nezrelih DC za induciranje IL-12 proizvodnjo in pospeši tvorbo imunskega odziva TM tipa.

Ravno nasprotno, protivnetne molekule, kot so IL-10, TGF-B, kortikosteroidi in prostaglandina E2 z delovanjem, DCS spodbujanje diferenciacije Th2, imunski odziv ali regulatornih celic T. Pri tem inhibira sposobnost DC izločanje IL-12, ki preklopi ravnotežje Th1 / Th2 proti Th2. V prisotnosti IL-4 so DC usmerjenih diferenciacijo tho s Th2, ki izločajo IL-5, IL-4, IL-10 in IL-6.

Ti citokini so aktivatorji mastocitov in eozinofilci in stimulira B celice, da proizvajajo protitelesa. Vezava TLR3 in 7 z ssRNA in dsRNA konstrukti inducira produkcijo visoki ravni članov družine IL-12 (IL-23, IL-27) in izvleče odgovora Th1. Izdelki INF sem tipa DC po ligacijske TLR7 in 9 lahko povzroči Th1 diferenciacijo in tvorbo CTL. Prav tako je pokazala, da so vsi MuD88 odvisne signali sprožijo odziv Th1. V odsotnosti MyD88, Thl-diferenciacija ne pride, medtem ko je razvoj Th2 tipa MyD88 ne primanjkuje določeno.