Limfoidno ali plazmacitoidnih dendritične celice. Funkcija dendritičnih celic

Limfoidne dendritične celice ali plazmacitoidnih dendritične celice so glavni IFN-a-proizvajajo celice, limfoidne DC so oblikovane v timus iz unipotentnost limfocitov prekurzor T, in sicer CD11cIL-3Ra celic. Glavni dejavnik rasti limfnih so DC - IL-3 (to je tudi anti-apoptotični faktor) - zgodnji fazi hematopoeze stimulira tudi FltZ ligand, G-CSF in CSF. Plazmocitnih DC na vseh stopnjah diferenciacije izražajo visoke nivoje verige receptorja za IL-3 (CD123). Opisujemo dve specifične površine marker človeških plazmocitnih so DC: CD303 (BDCA-2), CD304 (BDCA-4).

Limfoidne dendritične celice prisotni v krvi, limfnih vozlov, vranice in timusa. Usoda limfnih so DC vstopajo v območje celic T bezgavk iz krvi ni znan. V priželjca, limfnega DC sodelujejo v procesu negativne selekcije, ki je odgovoren za odpravo T-celic, ki se odzivajo na self-antigenov.

Nezrele dendritične celice in njihovi predhodniki selektivno odzivajo na patogene. Za razliko mieloična vnaprej DK plazmocitnih pre-DC kolonizirajo predvsem celic T cono sekundarnih limfnih organov ter zunaj limfni skoraj ne nezrele DC in njihovih predhodnih sestavin (PPE-DCS) sodelujejo pri prirojeni priznanje mikrobov, pri čemer pred-DCsl ( predhodniki mieloidnih DCS) fagocitozira in povzročijo usmrtitev različnih bakterij in gliv. PPE-DCs2 (limfatičnega zarodnih DC) igrajo pomembno vlogo pri začetku protivirusnega imunskega odziva, ki ga proizvajajo IFN-a in B. Te celice so bili imenovani naravnimi interferonprodutsiruyu tvorijo celice (NIPCs).

NIPCs proizvajajo na 200-1000-krat več IFN, razen krvnih celic po bakterijske infekcije ali po stimulaciji z LPS in bakterijsko DNA. Pre-DC obsegajo manj kot 1% mononuklearnih celic krvi in ​​imajo fenotip lin CD11sCD123CD303CD304 * HLA-DR.

Za razliko od drugih celice naravne imunosti (nevtrofilci, eozinofilci in bazofilci), ki so poginile po opravljanje funkcije, in pre-DCsl PPE-DCs2 diferencirajo v DCS.

Plazmocitnih dendritične celice vpleten v odziv celic B virusu: po jih odstrani iz kultur MLPK raven proizvodnje protiteles močno pade. Zaradi tipa I interferon sekrecijski limfoidne DC stimulirajo plazmoblastov proliferacijo in imajo signali TLR NV pospešuje nastajanje IL-6, in indukcijo specifično sintezo protiteles z B-celicah.

V alergijskih reakcij in nekatere vrste kronično vnetje PPE-DCS so vključeni v ne-limfnih tkivih prizadela, in reaktivne spremembe regionalne limfne uzly- so tudi prodrli tkivo tumorja v nekaterih malignih obolenj.

V tkivih nezrele dendritične celice lahko absorbirajo antigene z različnimi metodami:
- macropinocytosis (topen AH);
- receptorsko posredovano endocitozo preko lektinskih receptorjev, FcR in dopolnitev receptor (CR3) (absorbira imunskih kompleksov in opsoniziranemu delce bakterije);
- s fagocitozo skozi CD36 in integrinov ar (lateks, virusi, bakterije, paraziti, intracelularno);
- gre skozi TLR prepoznati patogene in zbira podatke o naravi mikroorganizmov);
- preko površinskih receptorjev (CD91) absorbiranje toplotnega šoka proteinov gp96 in dr70.

Zorenje dendritičnih celic sproži različnih dejavnikov:
- po izpostavljenosti PAMPs do TLR;
- TNF podobnih signalov (TNF, FasL, CD40L), ki prihaja iz limfocitov (T, B, NK, NKT), trombocitov, mastocitov;
- protivnetne in vnetnih citokinov (IL-1, -2, -6, -13, TNF-a), GM-CSF;
- mehanske obremenitve.

morfologija, immunophenotype in funkcionalna dejavnost DCS odvisna od aktivacije in diferenciacije. Glavna morfološka značilnost DC je prisotnost več mobilnih okončin različnih oblik - vlaknata, vualevidnoy, čebulasto pseudopodia. Skozi proces, DC imajo velik skupni površino, ki zagotavlja edinstveno okolje za učinkovito medceličnem interakcijo. Za DC značilna prisotnost velikega mitohondrije, veliko število endosomov in lizosome, ki so pomembni za predelavo antigena.

dendritične celice zelo labilna glede na poti aktiviranja in diferenciacije pod vplivom številnih dejavnikov, v različnih fazah zorenja, v zvezi s katerimi so avtorji člankov, ki študirajo na morfološko-funkcionalne lastnosti DC, ne obstaja konsenz glede na immunophenotypic značilnosti te celične populacije. Trenutno pa je pokazala nekatere skupne vzorce v izražanju celičnih površinskih označevalcev, ki so značilni za zrele in nezrele DCS.

Na površini DCS membran izražene označevalce predstavitve antigen (CDIa, MHC I in II), kostimulatorne molekule (CD80, CD86, CD40) (navedene označevalcev pretežno izražene v zrelih DC) - označevalce monocitov / makrofagov (CD14, CD68, CD115), adhezijske molekule (CD54, CD58 , družina molekul CD11, CD29, itd), kemokine receptorji (CCR-1, -2, -5, -6, -7, CX-CR-4) in drugih molekul.

Nezrele dendritične celice izražajo kemokin receptorje CCR-1, -2, -5, -6 in CXCR-1 in so lahko aktivno migrirajo v vnetne lezije v odgovor vnetnih kemokine MCP družine in MIP-1a in RANTES in IL-8.

V procesu DC zorenje mogli začeti antigen, postanejo last izraža predelane peptida antigena v okviru svoje MHC I in MHC II. Zrele DC proizvaja vnetnih in regulatorne citokine IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, IL-23, IL-27 in TNF-a, TLR7-9 limfoidne DC izražanje in proizvodnjo IFN-a. V nasprotju s tem, mieloidne DC in monocite izražanje drugačno TLR1-6, TLR8. Indukcija IFN-B skozi TLR3 ligaciji in 4 z dvoverižno RNA in LPS. Te razlike v izražanju TLR in načine INF-indukcijsko kažejo, da je podskupina so DC diferencirane priznati patogene mikroorganizme.