Pomen dendritičnih celic. Predstavitev antigenov dendritične celice

V zadnjih letih, literatura obstajajo poročila o uporabi sistema prirojene priznanje za razvoj novih imunoterapijo pristopov. Kot je bilo že omenjeno, DC so ključni efektorji iz prirojenega imunskega sistema ter ureditev smeri razvoja prilagodljivih imunitete. Te lastnosti so določene DC veliko zanimanje za možnost njihove uporabe v moduliranje imunskega odziva pri različnih patologij. Vendar pa je večina kliničnih študij osredotoča na uporabo DCS pri zdravljenju tumorjev. Teoretično se je izkazalo, da lahko spojino slabo imunogenski tumorskih antigenov do so DC boljšo in hitrejšo njihovo predstavitev limfocitov T, kot tudi zaradi ekspresije regulatornih citokinov DCS (zlasti IL-12, IFN), določanje razvoj tipa Th1 imunskega odziva.

Razvite so zahteve, ki jih morajo izpolnjevati DK, uporabljajo za pripravo antitumorskih in antiinfekcijskih cepiv. DC mora biti zrel in označen s fenotip CD83, CD80, CD86, HLA-DR, CD14. Najbolj cenovno in razširjen je postopek za pridobitev DC iz CD14 perifernih krvnih monocitov, ki ga izvedemo v dveh stopnjah. V prvem koraku monociti diferencirajo v nezrele DC v prisotnosti RGM-CSF in Rn-4 za 5-6 dni. V drugi fazi je DC zorenje začne pod vplivom dodatnih dejavnikov. Kot DC diferenciacije induktorjev običajno uporabljajo mediju lega monocit, ki vsebuje TNF-u, IL-1b in drugih citokinov, prostaglandina E2 ali rekombinantnega TNF-u, IL-1b. Poleg teh bioregulators, DC dozorevanja in indukcijo IL-12 sekrecijo, lahko povzroči razne LPS in nekatera zdravila, npr leukinferon.

Za DC-cepiva, DC smo inkubirali in vitro s tumorja ali bakterijskih ali virusnih antigenov (peptidov, tumorske lizatov in bakterijskih celicah, cDNA, mRNA in tumorske bakterijskih antigenov vgrajenih v virusni vektor).

trenutno čas Obstajajo tri glavne strategije predstavitve DC antigena, da bi povečali njihovo klinično uporabo. Antigene se lahko vključijo v DC: 1) v obliki cDNA ali mRNA 2) v obliki specifičnih antigenov (z uporabo tumorskih celic ali lizatov bakterije) - 3) kot tumorsko specifični peptida ali peptidov neznanega zaporedja avtolognih tumorjev ali bakterijskih peptidov. Ti konstrukti cepivo nadzora T-celično posredovano imunost, ki zagotavljajo molekularno osnovo za aktiviranje APC Th1 celic. Omejitev uporabe peptidov je njihova odvisnost s pacientovo HLA fenotip.
V nekaterih primerih, celica tumorji izločajo imunosupresivna dejavnikov ali faktorje, ki vplivajo na normalen razvoj APC (IL-6, prostanoidov).

mieloično DC pridobi sposobnost, da aktivira naivne T-celice CD8` šele po interakciji z TH-celice (CD40-aktivacijo). CTL diferenciacija pri bolnikih z rakom z DC cepljenjem lahko inducirajo zrelih so DC s TNF-a + IL-1B + IL-6 + prostaglandina E2 induciranih. Menijo, da lahko ti opravijo DC SO40 aktivacije v telesu bolnika. Zrela DC predstavlja Anig na I molekule MHC razreda lahko ciljno CD8` CTL- aktivni mehanizem omejuje življenjsko dobo zrele DC in spodbuja dokončanje odziv T-celice. Plazmocitnih DC, morda ne dosega praga aktivacije CD8 * T celic. Tako celo zrel plazmotsitoidnyeDK dobimo ob uporabi CD40L, inducira diferenciacijo naivnih celic T v regulativnim vendar ne CTL.
Vendar pa je tipa I interferoni plazmacitoidnih DC prispeva k zrelosti mieloično DCS povečuje njihovo odpornost na viruse in okrepiti sposobnost za aktivacijo limfocitov CD8 T.

topen beljakovine antigeni vstop v regionalne bezgavke z več delov. Poskusi na miših kažejo, da je takoj po subkutani injekciji topnega antigena znatnega dela brez enosmernega toka napaja iz limfe v regionalne bezgavke, kjer se absorbira in se odpre rezidenčne mieloidne DC. To inducira proliferacijo naivnih celic T in IL-2 sinteze. V tej fazi so še vedno nepolarizirano. Dan v regionalnih bezgavkah iz mesta injiciranja preseliti antigennagruzhennye zrele kožne DC. Te DC prispevajo produkt IL-2 in IFN-y T-celice. Predpostavlja se, da so Langerhansovih celic začeli, da pridejo v regionalnih bezgavkah, tudi kasneje - na 3-4-th dan.

topen antigeni, uveden v možganskem tkivu laboratorijskih živalih povzroča proliferacijo celic T v regionalnih (globokih materničnem vratu) bezgavke. V nasprotju s tem nizko virulentni uvedli v možganih, kar povzroča odziv T-celic z veliko zamudo, in ubil BCG ne prepozna prilagajanja imunski sistem. Tako lahko indukcija odgovor na korpuskularnega antigene odvisna od absorpcije antigena DK tkiva v okuženem mestu z njihovo nadaljnjo migracijo na regionalnih bezgavk.