Formacija NK-fetalni imunske celice. T-limfocitni funkcijski imunost

Aktivne NK-celice se nahajajo v plodu jetrih pri 8-11 tednih nosečnosti. Njihova zorenje nastopi v kostnem mozgu in ne zahteva razlikovanje v timus, čeprav so prisotne v telesu. Z citotoksičnih T limfocitov razlikuje njihovo sposobnost, da lizira ciljne celice brez udeležbe HLA molekule (neklasičnega citotoksičnosti).

NK-celice imajo tudi na njihovi površini receptorje, ki zavirajo njihov morilec dejavnost. Ti receptorji prepoznati specifičen HLA in zavirajo normalno uničenje alogenskih celic v štirih posebnih mehanizmov. Genetska lokus, ki nadzira te mehanizme, ki se razlikujejo od konvencionalnega aloantigeni loci HLA, čeprav lokalizirana na istem kromosomu 6. V nasprotju s limfocitov zorenje T in B v receptorskih genov NK celic se jih ne preurediti.

skoraj vse NK-celice izražajo CD56, več kot 90% nosijo površine CD16 (FcyRIII). Druge površinske molekule vključujejo NK-celic CD57 (50-60% celic), CD7 in CD2 (70-90%) in CD8 (30-40%). Čeprav NK-celice deloma delita skupno površinskega antigena s T-limfociti in mieloidnih celic, razmerje med temi celicami med zorenjem ostaja nejasno. Pri bolnikih s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo in močno zmanjšano T in B limfocitov je lahko prebitek NK-celice, in pri nekaterih bolnikih, ki so popolnoma odsotne NK-celično dozorevanja limfocitov T in B lahko pojavijo normalno. Prihaja iz kostnega mozga v kri NK-celice dobili v bezgavkah selezenku- jih je zelo malo. Običajno so predstavljali 10% krvnih limfocitov. odstotek nekoliko nižja kot v popkovnične krvi.

interakcija imunokompetentnih celic To ima ključno vlogo v vseh fazah imunski odziv. Za razliko od B-celičnega receptorja (protiteles), ki prepoznavajo nativne antigene, lahko TCR prizna le predelane antigenskih peptidov z HLA molekul so razred I, kot je HLA-A, -B in -C, in razred II (HLA-DR, -DP in DQ), prisotni na antigen predstavljajoče celice (APC). Za proteinske molekule HLA izrez oblika ustreza obdelanih peptidov.

Razred I HLA molekule makrofagi, dendritične celice in B-limfociti - večina jedrskih celicah v telesu, in razred molekul HLA II izražen. Poglobitev HLA razreda molekul padem peptidov, ki izhajajo iz degradacije znotrajceličnih beljakovin, kot tudi virusne peptide, če je celica inficirana z virusom. Molekule izrezi HLA razreda II razporejena peptide eksogenih antigenov, kot so proteini in cepiv bakterij. APC (makrofagi, dendritične celice in B-limfociti) zajemanje ti proteini uničijo in čaka na celični površini v vdolbine HLA razreda II molekul.
TCR funkcionalno in fizično združena s signala CD3 kompleks, in interakcijo TCR z antigenom APC predloženemu stimulacijo tvorbe citokinov s limfocitov T in proliferacijo teh celic.

T limfociti imajo dve osnovni funkciji: 1) so vschelyaemye citokini, in sta na svojih membranskih molekul z interakcijo s površinskimi molekulami, B limfocitov, inducira produkcijo protiteles T limfocitov B-limfotsitami- 2) uniči virusno inficiranih ali tumorske celice. Te funkcije zahtevajo vezavo limfocitov T z APC ali tarčne celice. Ta visoka afiniteta vezave vključuje ne le TCR ampak tudi drugih površinskih molekul T limfocitov.

Na primer, CD4 Th-celic neposredno povezana z molekulami HLA razreda I na APC a limfocitov CD8 citotoksični T - na ciljnih celicah. CD4 in CD8 proteini so neposredno vključeni v aktivaciji limfocitov T je bilo povezano s znotrajceličnih tirozin kinaze P56-Lck. Izvajanje signala v aktivnosti limfocitov T je urejeno tirozinfosfataznoy CD45 citoplazemsko domeno kot P56-LCK služi kot substrat za ta encim. Poveča ali zmanjša aktivnost odvisna od izomernih oblik CD45 na svoji površini limfocitov T (T celic CD45RO spomina, CD45RA na naivnih limfocitov T). Membranski molekule T-limfociti veže LFA-1 z ICAM-1 molekulo, sedaj besedilu CD54 in CD2 - z LFA-3 (CD58) na površini APC.

Po oprijema APC Th-celice začnejo proizvajati interlevkini in njihovo povečano ekspresijo molekul, kot so CD40-ligand (CD 154). Ti procesi vodijo k stimulaciji limfocitov B in citotoksičnih T-limfocitov.