Naravni morilec (NK). Funkcija naravnih celic ubijalk

Video: Imunski sistem - Natural Killer mobilni

naravna morilec (NK) je 10-20% MLPK in imajo morfologijo velikih zrnatih limfocitov. NK pripadajo prirojenega imunskega sistema in, v nasprotju s T-morilec, ne zahtevajo kaskado predstavitev antigena. Signal za usmerjenem ubijanja se lahko spremeni ali v povezavi z zunanjo proteina (virusna transformacije celic) MHC ali odsotnosti (zmanjšanje) njegovega izražanja lastnega telesa celice. Stopnja MHC izražanje je značilno uredbe povratne učinkom.

To pomeni, da manjši MNF izpostavljeni površini celice, večja je verjetnost aktivacijo NK. Pozitivna spodbuda za aktivacijo NK lahko videz zarodkov receptorje na celični površini. Ti dve točki sta pomembni za delovanje protitumorsko imunitete, saj lahko tumorske celice v procesu preoblikovanja izgubijo MHC prihranite specifičnosti tkiva in celo pridobi lastnosti, je embrionalne celice (slabo diferenciran embryocarcinoma) in s tem izognejo imunski nadzor.

NK aktivno sodelujejo pri skoraj vseh reakcije imunskega sistema - pri regulaciji proliferacije, diferenciacije in odpravo staranja somatskih celic organizma, modulacije celic naravne imunosti pri zatiranju ali aktivacijo limfocitov B v celično proliferacijo in supressornoi aktivnosti indukcijo T-limfocitov pri zorenja CTL predhodnih sestavinah je generacija virusa, specifična za CTL, pretimotsitov zorenje in timocitno.

Video: T-limfocite

Zato, NK igrajo pomembno biološko vlogo v mehanizme za nadzor zoper tumorja kletok- uničenje celic, okuženih z virusi in parazitami- v regulaciji in diferenciacijo celic kostnega mozga (uničevanje bystroproliferiruyuschih hematopoetičnih celic) - v zavrnitev presadka.

Immunofenotipichesky NK je CD3, TCR (a, p, y, b), CD16`, CD56. 95% NK zastopnika periferne krvi CD56 / CD16-celic, ki imajo visok citotoksičnost. Drugi NK subpopulaciji nanaša regulativnim CD56 / CD16 -ekspressiruyuschim celic, od katerih je (75%), najbolj je lokalizirana v bezgavkah, kjer pod vplivom NK, po katerem nekateri raziskovalci, je DC zorenja. Poleg tega je na površini NK izraženo antigene značilnost limfocitov T (CD2, CD7, CD8), monocitov / makrofagov (CD1 / CD18). NK izražajo tudi selektini, integrini B, VLA-4, -5, -6 in antigenske determinante v glikoproteinov.

s CD7 izvedemo dvig medceličnega kalcija koncentracija ionov, navzkrižno reagirajo s CD25, CD71, CD54, HLA-DR, izločanje stimulacija IFN-y, poveča citotoksično aktivnost NK, sproži proliferacijo NK in posredovana adhezija na fibronektina CD11 / CD18 posreduje ekstracelularno citotoksičnost-nost in izboljšanje adhezije z tarčne celice. VLA-4, -5, -6 spodbujanje adhezijo na fibronektina in laminin, antite-lozavisimuyu posredovanje citotoksičnost in sproži sintezo IL-2. CD57 antigen, pri aktivirani posreduje adhezijo na tarčno celico in aktivirati litičnih potenciala NK. V zadnjih letih je bilo vedno označene molekule, ki aktivirajo in zavirajo aktivnost NK. Z zaviranjem receptorjev vključujejo: KIR2DL, KIR3DL, CD94 / NKG2A (CD159a) aktiviranje receptorjev so predstavljeni: CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.

Izkazalo se je, da NK veže na MHC I blokiranje lizo ciljnih celic. Taka inhibicija je povezana s citoplazemsko domeno NK-receptorja ITIM (temelji tirozin imuno-inhibitorno motivom) pa nekateri člani družine NK receptorja (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) vsebuje ITIMs istočasno, so povezani z adapterjem molekule DAP12, ki vsebuje ITAM domene (imuno na osnovi tirozin aktiviranje motiv), ki lahko aktivira NK. Tako je NK dejavnost ureja ravnovesje med aktiviranje in inhibitornih signalov.

Vir NK, v krvnem obtoku, je kostni mozeg. Trenutno je vprašanje natančne NK pribor za populacije imunskih celic ostaja odprto kot antigeni značilnosti limfocitov T in monociti / makrofagi NK eksressiruyut. Ob istem času, NK obravnavati ne le kot samostojna podskupini, ampak tudi kot zreli fazi diferenciacije limfocitov (so nezreli limfociti ne pridobi lastnosti specifične imunosti). Znano je, da se proces diferenciacije lahko obraten: od zrelih limfocitov z inkubacijo z IL-2, lahko pripravimo s tako imenovanimi NK-LAK celic.
dejavniki aktiviranje aktivnost NK, Nanaša večino citokinov: il-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 in IFN-a, P, y.

na odru liza igrajo pomembno vlogo pri izločanju izdelki citolitičnima azurophilic granul plazme NK (perforin, serin esteraz in proteoglikanov), ki vodi do tvorbe transmembranski pore valjast in naknadno osmotski lizo ciljnih celic. Poleg tega je proces Citolizo pomembno vlogo za NK citolitičnega dejavnik in TNF-a.

NK celice prispevajo k razvoju imunskega odziva preko produkcijo citokinov in kemokinov tipa 1 in 2. Izločanje teh faktorjev, aktivira celice NK, pripelje ne le do DC zorenja, temveč tudi na diferenciacijo limfocitov T in B. Nedavni poskusi Zingoni A. in sodelavci ugotovil, da aktivira celice NK prispevajo k TCR odvisnih SD4` orožja mirujočimi avtologne celice T, pod vplivom kostimulatorne molekule imunoglobulina superdružine in TNF. Te ugotovitve kažejo na novo povezavo med prirojene in adaptivne imunosti.