Vpliv imunomodulatorji metastaz. Kombinacija citotoksičnih zdravil in imunomodulatorji za rakom

Izrazitejšo Ukrepi učinka imunomodulatorji To je bilo ugotovljeno v oceni učinka imunomodulatorji na razvoj metastaz pri miših C57BI / 6 cepljen Lewisa karcinom pljuč. IMMP intraperitonealno, kot sledi:

1. Shema - 7, 5, 3 dni pred implantacijo tumorja v blazinico (skupine 2, 5, 8);
2. Shema - do 0-, 1-, 3- in 5-tega dni po implantaciji tumorske (skupine 3, 6, 9);
3. Sistem - za 7, 5, 3 dni pred implantacijo in 0-, 1-, 3- in 5-th dan po implantaciji tumorske (skupina 4, 7, 10).

karcinom celic presadijo v miši v količini 1 x 106 celic / miš v blazinico. Na 12. dan pod etrom anestezijo smo živali odrezali nogo s tumorjem pod sterilnimi pogoji. Na dan so bili 20 živali iz poskusa pod etru anesteziji v skladu s »Pravilnikom o delu z uporabo poskusnih živali." Potem prešteti število in velikost pljučnih metastaz.

V vseh programih uprave VP-4 in GMDP izrazito zmanjšanje števila in velikosti metastaz. Omembe vredno je, da je uvedba shemah 1 in 3 učinkovitejši. Pri dajanju mišim VP-4 te iste sheme (skupine 2 in 4) število živali z metastazami se je zmanjšala za 2-krat in 1,7-krat, v tem zaporedju, in število metastaz je zmanjšalo za 5,6 in 4,8-krat. Predstavitev GMDP na shemah 1 in 3 (skupina 5 in 7) se je zmanjšalo število miši z metastazami 1,25 roki in števila pljučnih metastaz pri 4,4-4,5 roki. Kadar dajemo AFR zmanjšanje opazili število metastaz le s sheme 1, vendar jih je bilo znatno višje kot pri dajanju Immunovac-VP-4 in GMDP.

tako Rezultati Raziskave kažejo, da ima protitumorsko ukrep najučinkovitejši, kadar se uporablja vezja uvedbo Immunovac-VP-4 zaradi inhibicije tumorske rasti (melanom B16) v nekaterih eksperimentih presega 50%, kar kaže, da je pomembno tudi protitumorsko aktivnost VI-4 cepiva, da je dvojna dajanje Immunovac-VP-4 po tumorskih celic implantaciji podaljšamo življenjsko dobo miši do 1,25 krat v primerjavi s kontrolno skupino.

Zmanjševanje števila in velikosti metastaze v pljučih miši z Lewisove karcinoma bila izražena predvsem v dajanje zdravil v preventivnem načinu, vendar, če je uporabljen Immunovac-VP-4 po implantaciji tumorske tudi opazili zmanjšanje števila metastaz v 2-krat.

Kombinacija citotoksičnih zdravil in imunomodulatorji za rakom

Trenutno je zdravljenje bolniki z rakom poskuša uporabiti metode, ki temelji na racionalni kombinaciji s kemoterapijo in imunski modulatorji, ki lahko zmanjša neželene učinke citostatiki zdravila na imunski sistem. V eksperimentalnih študijah ugotovljeno, da dajanje citostatikov s sintetičnim imunomodulatorjem N-acetylglucosaminyl-muramil dipeptida (GMDP) predvidena večja preživetja miši cepljenih s tumorji, kot z uporabo nekaterih citostatikov.

To je v skladu s podatki iz drugih avtorji, je bilo opaženo zmanjšanje imunosupresiji, če so vključeni v celovit zdravljenje tumorja imunofan imunomodulatorno zdravilo.

Ti podatki so bili predpogoj za preučevanje učinka, ki smo ga študirali IMMP na postavitev metastaz pri miših C57BI / 6 z Lewisovo pljučni karcinom (II) o ozadju ciklofosfamidom. Za indukcijo metastaz najprej vbrizgali celice Lewis pljučnega karcinoma v količini 1 x 106 do miših C57BI / 6 v blazinico, kot je opisano zgoraj, nato pa na 12. dan pod etrom anestezije, smo živali odrezali nogo s tumorjem. Ciklofosfamid smo dali mišim en dan po odstranitvi tumorja (13 dni po implantaciji), in potem smo 24 ur dajemo imunomodulatorji enkrat. Število pljučne metastaze je bila določena na 18. dan.

ciklofosfamid v raziskovali Koncentracija podaljšamo življenjsko dobo živali v primerjavi s kontrolno skupino. V kombinirani terapiji miši ciklofosfamid in Immunovac-VP-4 življenjska doba povečala na 1,37 roki, ciklofosfamid in GMDP do 1,3-krat v primerjavi z izpostavitvijo ciklofosfamid mono, a jo je življenjska doba raztezek povezana z zmanjšanjem števila pljučnih metastaz.

ASO nekoliko daljša življenjska doba v kombinaciji s ciklofosfamidom le največja koncentracija (150 mg / kg). Število metastaz pri kombiniranem zdravljenju zmanjšana tudi pri vseh odmerkih kombiniranih citostatično in Immunovac-PE-4 in GMDP. AFR kombinaciji s ciklofosfamidom v odmerkih 100 in 150 mg / kg, tudi zmanjšalo metastaze tumorja.

Tako, rezultati poskusi Predlaga zmanjšanje števila metastaz v pljučih miši s kombinacijo ciklofosfamidom in IMMP miših z Lewis pljučnega raka.