Imunizacijo proti okužbi z dendritične celice. Učinkovitost aktivacije naravne imunosti

Nato je študiral sposobnost singenskih dendritične celice povzroči posebno zaščito pred okužbo v modelu K. pneumoniae K2. DC dobimo iz kostnega mozga miši po metodi dodamo k DC lizata K. pneumoniae K2 (50 ul / ml) in 20 ng / ml TNF-a je opisan zgoraj 7. dan kulture. Na 9. dan DC speremo in imuniziramo CBA miši.

miši imunizirali v različnih poskusih, 4-, 3- in 2-krat v presledku 2 tednov. V 1. poskusa so DC smo injicirali subkutano v 2,5-3,0h106 celic v 0,5 ml, v 2. poskusu in nato - enako število celic smo dali 3-krat subkutano ali intraperitonealno. Imunogeni aktivnost dendritične celice pulzirali K. pneumoniae lizat K2 določimo z intraperitonealno okužbo miši K. pneumoniae K2 virulentnega seva v odmerku 100 mikrobnih celic v volumnu 0,5 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida. Mišim so 14 dni po zadnjem cepljenju, DC Izkušnje spremstvu odmerek infekcij do necepljene miši. Opazovanje živali je bila izvedena na 10 dni (smrt miši ustavil na dan 7 po okužbi).

zrele DC, K. pneumoniae lizat ritmično, s tem načinu cepljenja in okužene miši po 14 dneh, je opozoril smrti iz smrtnega odmerka homologne okužbe 83,3-100% primerov s 100% nadzora ubijanje živali, medtem ko nezrelih DC z enakim eksperimentalne nastavitve ne imajo zaščitni podatki o dejavnosti pridobljeni kažejo možnost nastajanja adaptivne (posebnega) imunskega odziva pod vplivom DC obdelamo s homologno antigenom.

naslednji poskusi za preučevanje poseben učinek proto voinfektsionnogo dendritične celice dospelimi pod vplivom različnih antigenov: lizat K. pneumoniae K2 (50 ul / ml), TNF-a (20 ng / ml) in Immunovac-VI-4 (25 ug / ml) shema DC imunizacija pa se je zmanjšal na dva odmerka po 14 dneh in izzovemo z K. pneumoniae K2 miši v odmerku 25-50 mikrobnih celic.

zrele DC, K. pneumoniae lizat naložen K2 (s TNF-a in brez TNF-a), z dvojno imunizacijo zagotovljeno varstvo miši v 100% primerov, v primerjavi z 20% preživelih miši v kontrolni. Čeprav DC poravnana pod vplivom le TNF-a, ne ščitijo miši pred smrtnimi odmerki okužbe, kot so DC z učinkovanjem Immunovac-VP-4 zrelega, predvidenih protektivnyi učinek pri 33,3% primerov. V tem testu je prejela tudi podatke, da je samo DC naloženih homologne antigene, je imel pomembno vplival protektivnyi določene z nami v 14 dneh po cepljenju. To dokazuje sposobnost DCS predstavitev antigenov T-limfocitov, ki razlikujejo v določenih efektorske celice.

Povzema zgoraj, je treba poudariti, da je funkcija antigen predstavitveno DCS nameščeni tudi v modelu okužb miših. Posebna zaščitna učinkovitost proti K. pneumoniae K2, testirane 14 dni po dajanju 2-4 krat DC oblikuje samo DC obremeni s homologno antigenom. Zrela DC uporabi dozorevanja kot induktor Immunovac-VP-4, ki pa ni naložen z antigenom, da zagotovijo malo zaščite to obdobje, verjetno zaradi prisotnosti navzkrižnega reagiranja antigenov v sestavi antigenske sestavine Immunovac VP-4.

Aktivacija naravne imunosti in sposobnost, da ustvari zaščito pred neznano patogena je indicirano za hkratno dajanje miših zrele in nezrele DC, in kot neznani patogena K. pneumoniae K2.

Poskusne dejstva, potrjuje hipotezo, da je aktivacija prirojena imunost imunomodulatorji bakterijskega izvora, so agonisti TLR, vodi do hitrega razvoja odpornosti na heterologne patogene. Pri S typhimurium okužba enkrat imuniziramo Immunovac-VP-4 miših so pokazale znatno povečanje življenjske dobe v primerjavi z intaktnih živalih.

Preiskava je citokin profil cepljenih Immunovac-VP-4 miši pokazala že po 0,5 urah po dajanju EP 4-povečanje ekspresije IL-10, IL-6, 4 ure po povečanju proizvodnje IL-12, IFN-y. Po okužbi teh miši S. typhimurium pokazala popolno odpornost za štiri dni (tedaj bi omogočil 85% intaktne miši) in šibko istočasno ekspresijo citokinov.