Izvedbeni obrazraspoznayuschih PRRS receptorje. Toll-podobni receptorji

izloča PRRS - proteina telesnih tekočinah. Za "repa" teh molekul imajo posebne receptorje na sluznico fagocitov, ki zagotavlja prenos informacij iz raztopine v celice naravne imunosti. Serinske proteaze 1 in 2 povezana s mannansvyazyvayuschim lektin (Maspl in Masp2), proteaze, kot klasične poti aktivacije komplementa S1r in C1S. Vendar, pektin mannansvyazyvayuschego proteaze aktivira ob vezavi na mikrobno liganda.

endocytic PRRS lokalizirana na površini fagocitov. Po priznanju PAMPs PRRS mikrobi posredovanje vnos patogenov ter njegovo izročitev lizosomih za prebavo. Nepopolne peptidi predstavljeni MHC molekule na površini makrofagov T-limfocitov. Z endocytic PRRS pripadajo makrofag manoze receptorja, ki prepozna terminalnih manoze in fukoze ostankov na celičnih sten mikrobov, ter jih posreduje svoje fagocitozo. Druga endocytic PRR - makrofagne odstranjevalec receptorjev prepoznavanje polyanionic ligande (dvojnoverižni DNA, LPS, lipoteichoic kisline), ko se veže na bakterijske stene spodbuja pred bakterij iz obtoka. PRRS okrepitev fagocitne efektorske funkcije naravne imunosti in poskrbeti za odstranitev motenih celic fragmentov.

signalnih PRRS prepoznati PAMPs in aktivirati prenos signala pot za izražanje različnih imunskega odziva genov, vključno z vnetnih citokinov receptorjev to evolucijsko ohranjene razredu je tudi tako imenovani Toll podobni receptorji (TLR), "zvonjenje" na celično membrano je "obveščanje prihod drugega."

Tollu podobni receptorji (TLR). Izvor družine Toll-receptor, ki se odziva s so bili ugotovljeni vzorci mikroorganizmov v Drosophila. Odkrili so gen, odgovoren za oblikovanje dorsoventral polarnosti med embriogenezo, kot tudi zagotavlja naravno odpornost proti glivam.

citoplazme domen IL-1 receptor in Cestninski sesalca v Drosophila, ki se imenuje domene TIR (Cestninski / IL-1 homologna domena) imajo homolognih strukturo in inducira poti prenosa signalov, aktiviranje transkripcijski faktor KB jedrska (NF-kB).

Homologi Toll Drosophila Poklicani smo Toll podobnih receptorjev pri sesalcih. Pri ljudeh je bila ugotovljena ena izmed prvih TLR4. TLR signalne pot aktivacije stimulirajo NF-kB izražanje različnih citokinov in kostimulatorne molekule, ki je ključnega pomena za nastanek imunskega odziva. V zvezi s to predpostavko je TLR deluje kot receptorje naravnega imunskega sistema. Zdaj družina Tollu podobnih receptorjev pri ljudeh približno 23 članov (TLR-TLR23), vendar ne vsi od njih so dokaj dobro označena. Miška ni pokazala TLR10, vendar je bilo ugotovljeno TLR11. Miši primanjkuje TLR11 gena dovzetnega za okužbe uti.

Transmembranski Toll podobnih receptorjev označen s zunajcelične NH-koncem in intracelularno COOH-terminus. domeno TIR (Cestninski / IL-1 homologna domena) TLR, ki sestoji iz 200 aminokislin in vsebuje tri visoko konzervirani del posreduje interakcijo med Tollu podobnih receptorjev in molekul, ki se ukvarjajo signalov.

Toll-podobni receptorji izraženo na celice, ki izvajajo prvo linijo obrambe - nevtrofilcev, makrofagov, DC, endote-lialnyh in epitelnih celic sluznice tkiva. Pred kratkim je razkrila, da so človekove NK-celice izpostavljene naslednje receptorje: TLR3, TLR7 in TLR8. TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 in TLR11 se nahajajo na površini celic. TLR7, TLR8 in TLR9, prepoznavanju strukture podobne nukleinske kisline lokalizirani intracelularno.

TLR1 (Gen lociran na kromosomu 4r14) je zelo izražena v celice vranice in periferne krvne celice. Predpostavlja se, da TLR1-receptorji delujejo kot co-receptorje, vendar pa so bile ugotovljene ligande neposredni receptorjev in natančna funkcija je še vedno nejasna. Izkazalo se je, da je v kombinaciji z so TLR2 receptorji vključeni v odziv na triacylated lipoproteinov.

TLR2 (4Q 31 / 3-32), igrajo ključno vlogo pri odzivanju na proizvode Gram-pozitivne bakterije, mikobakterije, kvas. Veliko različnih prepoznavne vzorce TLR2 (Peptidoglikani, lipoproteini in celične stene lipoteichoic kislin), povezane z možnostjo nastajanja teh receptorjev heterodimerov z drugimi TLR. TLR2 oblika dimeri z TLR6 in sodelujejo pri priznavanju peptidoglikana in lipopeptidov diacylated po Gramu pozitivne bakterije in mikoplazme. Dimerizuyas z TLR1, receptor prepoznava triacylated lipoproteinov kot Borrelia burgdorferi OspA.

TLR3 (4q35) prepozna dvojnoverižno RNA virusov molekularna struktura, vendar ne izvede signal iz enega samega RNA ali dvojnoverižno DNA. Deficientne miši za TLR3, zmanjšana odziv na polyinosine-politsitidin (sintetični analog z dvoverižno RNA), ker občutljivosti celic, ki izražajo TLR3, shranjene na njej.

med vsemi TLR Najbolj raziskana TLR4 (9q32-33). To se izraža v telesu na površini makrofagov, nevtrofilcev, DK, T in B limfocitov in drugih. Nasprotno, v miših, ki je knockout TLR2 gen odziv na LPS nogah. TLR posredovano priznavanje drugega proteina sodeluje MD2 in LPS priznavanje izvede kompleks sestavljen iz več komponent: CD14, TLR4, MD2. TLR4 in MD2 so vezani položaju, in CD14 je vključena v kompleks po LPS zavezujoče.