Toplotnega šoka proteini (hsps). Učinki naravnega imunskega odziva na hsps

Toplotnega šoka proteini (Toplotni shok proteini HSPs) so zelo razširjeni v naravi in ​​so eden izmed najbolj ohranjenih molekul biosfero. Primarna funkcija HSPs - Zaščita bioloških sistemov s škodljivimi učinki stresa. Pri razvoju evkariontih so nekateri HSPs pridobili lastnosti, ki jim omogočajo vključitev v sistem imunitete.
Vloga HSPs v mehanizmih interakciji prirojene in pridobljene imunosti odvisna od sposobnosti, da prestreže HSPs in antigenski peptidi jih predstavljajo pomočjo enosmernih limfocite T v okviru molekule MHC.

Toplotnega šoka proteini zagotavljajo pomembno in vitalne funkcije so zastopani v vseh živih organizmih. genski produkt, če jih naštejemo toplotnega šoka proteinov ali celični stresnih proteinov, proizvedenih v hipertermija, so bili prvotno opredeljeni kot molekule, proizvedenih v odzivu na prisotnost v celicah napačno zgibanih proteinov. Nato je bilo ugotovljeno, da HSPs igrajo vlogo chaperones v nekovalentno montaže in demontaže drugih makromolekularnih struktur, čeprav niso trajni sestavni del teh struktur pri opravljanju njihovih bioloških funkcij.

Reakcijski toplotnega šoka proteini zabeležili ne le z vidika hipertermija, ampak tudi pod oksidativnim stresom, acidoze, ishemija, hipoksija, hyperoxia, izčrpavanje energije celic in tn. V teh pogojih se HSPs sprosti iz nekrotskih celic v uničenje tkiva ali lizo okužene celice.

hvala zlasti priznanje hidrofobni aminokislinski sekvenci na površini proteinov kot opozorilni signal konformacijske njihove nestabilnosti, HSPs so sposobni izvesti takšne vitalne funkcije kot del pri zagotavljanju prostorsko organizacijo proteinskih molekul (dvokrilna pogojev), njihovi stabilizaciji, korekcija konformacijske spremembe (renaturiranja) translokacije proteinov skozi znotrajcelične membranske organeli, preprečevanje degradacije beljakovin in agregacijo nestabilnih proteinov. Istočasno, HSPs kažejo anti-apoptotske aktivnost. V celoti je iz HSPs delujejo kot puferskim sistemom, ki preprečujejo stohastično in lahko povzročajo nestabilnost faktorje celičnega okolja.

HSPs igrajo pomembno vlogo pri indukciji imunskega odziva, zlasti prirojeni imunski sistem: poveča aktivnost NK celic, APC zorenje in produkcije citokinov. Peptidnih fragmentov proteinskih molekul cepljivih pobral HSPs in po možnosti v obdelavi v induciranega odziva APC adaptivne imunosti. Tako z aktivacijo APC in antigena, ki sodeluje pri obdelavi toplotnega šoka proteinov integrirati reakcije prirojena in pridobljena (prilagodljivi) imunost.

imunostimulatorni lastnosti HSP kažejo pro in eukariticheskogo izvora. Sposobnost za indukcijo imunskega odziva imajo predstavniki več družin HSP (kalretikulina, HSP10, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100 in HSP170).

Funkcija spremljevalec proteinov Toplotni šok se izvaja ne samo med BIOGENESIS drugih proteinov, vendar je imunski odziv na antigene. Okoljske spremembe na okužbo povzroča stres razmere za vdrla patogena, ali gostiteljske celice, ki se kaže v medsebojnem stopnjevanje sinteze in funkcionalno delovanje toplotnega šoka beljakovin. Molekularna chaperones bakterij služijo kot ligandi za receptorje na površini celic gostiteljic.

HSPs Lahko se prizna TLR2, TLR4. Druge dr96, hsp90 in HSP70, interakcijo z antigen predstavljajoče celice prek skupnega receptorja CD91. HSP-spremljevalec peptidi prodirajo v makrofagnih / dendritične celice s CD91, obdelajo in se skupaj z MHC I in MHC II. To povzroči aktiviranje CD4 in CD8 T-celic. HSP-DC z interakcijo CD91 povzroči zorenje dendritičnih celic in izločanje citokinov.

Interakcija rekombinantni M tuberculosis HSP 70 s TLR-2 in TLR-4 in vitro sproži signalno kaskado, ki vključuje adapterja proteini MyD88, TIRAP, trifluorometoksi in tramvaja v človeških endotelijskih celic in makrofagov pri miših aktivacijo faktorja NF-kV transkripcijo e.

Uvedena v endoplazemski retikulum evkariontska spremljevalec GRP94 / gp96 prek interakcije s TLR-2 in TLR-4 aktivira dendritične celice, da sproži CD8` T-limfocitni odziv. Tako izboljšano ekspresijo molekul sljude / B stiku z NKG2D receptorjem predstavljeno na površini CD8, vendar ne CD4 * T celice. V interakciji HSP70 z TLR7, aktivno izloča in sprosti, ko je necrotic smrt celic sesalcev okrepljeno fagocitna delovanje makrofagov. Ta učinek je prikazan za nekaj minut in se izraža ne samo pri stimulaciji fagocitozo, ampak tudi funkcijo predstavitve antigena celicam T preko signalnih poti, ki jih posredujejo fosfoinozitidnih 3-kinaze in p38 MAP kinaze.

Pri izvajanju predstavitve antigen T celice pomagalke sodelujejo tudi zrelih limfocitov B, ki izražajo TLR-2 in TLR-4. Ti odziv na LPS, peptidoglikana, hsp60 povečano ekspresijo MHC II in kostimulatornih molekul. Humani HSP 60, vendar ne GroEL E.coli ali HSP65 M. tuberculosis inducirane proliferacije naivne miših B-celic in izločanje IL-6 in IL-10.

Danes mnogi receptorji, prepoznavanje vzorcev znanih PAMPs prokarioti, so glive, virusi, protozoji patogeni ni označen. Obstaja povezava med fagocitozo in izražanja TLR, saj aktivacijo signale prek TLR poveča fagocitne procese in modulira fagocitozo aktiviranje zaporedja TLR.

Očitno je, da še ni opredeljeno molekularne vzorce lahko izkrivljajo ali neposredno prilagajanja imunski odziv na tipu Th-2, je možno, da (na primer - PAMPs) odsotnost signalov, kot njihovo pomanjkanje MHC I za aktivacijo NK celic je spodbuda za zagon drugo vrsto imunitete.

Indukcijske signalov prek Toll-podobni receptorji To lahko zagotovi ne le obrambo telesa pred različnimi okužbami. Kršitev prevod funkcija podatki signala vodi k razvoju številnih patoloških procesov v telesu. Na primer, lahko prekomerna proizvodnja vnetnih citokinov z endogenimi ligandi povzroči razvoj kroničnega vnetja, avtoimunskih bolezni, kot so Crohnova bolezen, diabetes tipa 1, ateroskleroze. Spreminjanje ravnovesje v prid vnetnih citokinov, verjetno zaradi razvoja lokalnega edema in vnetnih reakcij v centralnem živčnem sistemu, ki ga vnetnih citokinov (TNF-a ali IL-1P) začele. Pri oblikovanju dolgoročnih in nevroloških motenj, ki vključujejo več citokine, ki se potencira proizvodnjo in delovanje drug drugega, so shranjeni na dolgi obtoku.

Stalna prisotnost citokinov Podpira kronično vnetje v centralnem živčnem sistemu, ki ga spremlja demielinizacije, in v nekaterih primerih in smrti nevronov.