Steroidna interakcije hormon s celico. Biološko aktivnost hormona
jedrni receptorji steroidni hormon znan kot ligand transkripcijski faktorji. Ne-receptorske ligande je lahko v citoplazmi (npr glukokortikoidni receptor) ali v jedru (npr estrogenske receptorje, progesteron in ščitničnih hormonov). Za večino nesteroidna liganda receptorjev nahajajo v jedru celice v obliki oligomerov z visoko molekulsko maso (300 kDa, z 7-10 hitrosti sedimentacije) in jih lahko izoliramo v citosolne frakcije celic in tkiv, raztrgani v hipotonični mediju.
Oligomeri so nastala z nekovalentnimi regija monomernih receptorja protein dimera proteina toplotnega šoka (Hsp90, HSP70 ali HSP56).
Video: Vitamagny. Sibirski Zdravje
Steroidni hormoni, lahko prodirajo skozi celične membrane, se veže na specifično receptorje jedra. Ligand veže na receptor, prične s preobrazbo - tako imenovani aktiviranja procesa. Med aktiviranjem receptorja spremeni svojo konformatsiyu- koncu je izraženo v ločitvi od protein toplotnega šoka, ki sprošča mesto DNA vezavni. Ko se to zgodi in jedrsko translokacijo aktivnega dimerizacijo receptorja.
Do danes, čas nakopičene podatki označujejo termodinamičnega nepovratnost procesa. Hormon-receptor kompleks nato veže na specifično regijo DNA, ti gormonspetsifichnym elementa (HSE), ki se nahaja zgoraj (navzgor) gena. Izvor HSE je bila določena za glukokortikoidni receptor. Kasneje je bilo ugotovljeno, da GSE progesterona, androgena, estrogena in mineralokortikoidne receptorje so podobna glukokortikoidne receptorje.
steroid GSE Tarčni geni so palindrom (narobe obrnjen ponavlja) DNA sekvenco 15 nukleotidov parov. To razmerje vključuje niz pomožnih dejavnikih, koregulyatory (coactivators ali corepressors), da ustvari ugodne (ali negativne) pogoje za transkripcijo v promotorski regiji in komunicirati z drugimi splošni transkripcijski faktorji in RNA polimerazo II. Coactivators lahko predstavimo kot adapterji v prenos signalov poti v.
Povezovanje koregulyatorami modulira naknadno prepis, tj aktivacija in inaktivacijo specifičnih genov.
Na primer, hormonski antagonisti povzroči spremembo konformacije TAF-2, ki zapira koaktivatorsvyazyvayuschy odsek Stead daje corepressor pot, ki vodi do inhibicije ekspresije genov. Vsebina teh koregulyatorov v različnih tkivih igra pomembno vlogo pri določanju odziva teh tkiv agonisti ali antagonisti steroidnih hormonov.
Biološko aktivnost hormona je definirana z najmanj štirimi dejavniki tesno povezane s strukturo receptorja tega hormona. Izvor - afiniteta do domena hormonski receptor gormonsvyazyvayuschemu. Drugi - izraz različnih podtipov receptorjev v ciljnem tkivu, spreminjajo občutljivost na isti hormona. Tretjič - ligandretseptornogo mesnatost kompleksa in njen vpliv na poznejše dimerizacijo in modulacije adapter beljakovin. In končno, četrti - izraz različnih adapter proteinov ciljno tkiva in različne stopnje fosforilacije.
Video: Peter branje
višje koncentracije coactivators ali corepressors v ciljnem tkivu lahko vplivajo na celični odziv tkiva na istem liganda. Fosforilacija proteinske kinaze receptorjev poveča transkripcijske aktivnosti receptorja.
- Receptorji za hormone povezane z G-proteinom. -Encimski konjugiran hormonski receptorji
- Znotrajcelične receptorje hormonov. Mehanizmi sekundarnih mediatorjev
- Receptorje hormonov. Število in občutljivost hormonskih receptorjev
- Fosfolipidov kot sekundarni posrednikov. Sistem kalcijev kalmodulin, kot sekundarni obveščevalec
- Naloge ščitničnih hormonov. Vpliv ščitničnih hormonov na metabolizem
- Signali cestnine podobnih receptorjev. Vloga molekul MyD88
- Učinek črevesnih bakterij na vnetnega odziva
- Mehanizem delovanja Aktivin in Inhibin
- Mehanizem delovanja gonadotropina receptorjev. izločanju receptorji
- Endokrinologija jajčnikov. ženske steroidi
- Estrogenski receptor. Struktura in funkcija
- Gonadotropin receptorje. Struktura in funkcija
- Jedrnih receptorjev za steroidne hormone: estrogen, progesteron, androgena
- Luteinizirajoči hormon LH. Receptorji za FSH in LH, endogenih opioidov
- Mehanizmi delovanja hormonov. receptorji
- Non-genomske učinki steroidov. G-proteinom sklopljenega receptorja
- Progesteronski receptor. Struktura in funkcija
- Receptorjev s tirozin kinaze. Receptorji za inzulina in rastnih faktorjev
- Receptorji za gonadotropni sproščujoči hormon. Agonistov in antagonistov
- Receptor za gonadoliberin. Mutacije GnRH receptorja
- Estpadiola receptorje in progesterona v hormonsko odvisnih tumorjev