Progesteronski receptor. Struktura in funkcija

Kot v primeru estrogenski receptor (ER), opisuje dva glavna oblike receptorju progesterona (OL) - PR-A in PR-B. Ti so kodirani z istega gena. Imajo enako strukturo, razen za dodatne N-terminalne sekvence 164-aminokislina iz PR-B, odseka vzdolž in B imenujemo (bus). PR-A ima molekulsko maso 94 kDa in vsebuje amino WP 768 V - molekulsko maso 114 kDa in 933 aminokislin. Ti dve vrsti izhajajo iz dveh ločenih predlagateljev estrogenreguliruemyh.

Funkcija domene transkripcije (TAT-1) progesteronski receptor (OL) nahaja na segmentu kisline 91-amino regulativnega regije, TAT-2 - na gormonsvyazyvayuschem področjih. V PR-B BUS obsega tretjo aktivacijsko področje - TAF-3, ki je lahko bodisi stopnjujejo taf-1 in taf-2, ali neodvisno aktivirati transkripcijo. TAF-3 zaposluje coactivators poseben sklop, ki nimajo sposobnosti za učinkovito interakcijo s PR-A in sproži njihovo vezavo na PR-B.

tako progesteronski receptor-A (PR-A) in receptorja B progesterona (PR-B) različne transaktivacije lastnosti, ki sta specifična za celico, in v zvezi s promotorjem ciljnega gena. Izo-oblike PR-A in PR-B v odsotnosti vezave liganda je zelo lokaliziran v celici: PR-A - predvsem v jedru, in PR-B - v citoplazmi.

Pomen izo progesteronski receptor (PR), je še vedno nejasno. Selektivna zaustavitev izraz PR-A pri miših privedla do hudih kršitev delovanje jajčnikov in maternice, ki vodijo do neplodnosti, vendar ne vplivajo na občutljivost za progesterona mlečne žleze in priželjca. Izklop ekspresije PR-B ne vpliva na občutljivost jajčnikov, maternice in timusa progesterona, vendar je hipoplazija mlečne poti.

Video: Struktura in funkcija hrbtenjače

tako progesteronski receptor-A je potrebno (PR-A), da se zagotovi plodnost žensk v odsotnosti progesterona receptor (PR-A), progesteron receptorja-B (PR-B), ki deluje tkiva posebej za posredovanje nekatere učinke progesterona v tkivih mlečnih žlez. Vendar transgenih miših - prenašalci odvečnih kopij gena PR-A - pokazala nenormalno razvoj mlečnih žlez, kar kaže na morebitno fiziološki pomen prekomerno PR-A.

Relativne ravni dveh izo oblik endometrij je drugačen v različnih faza menstrualnega ciklusa. V maternici, progesteron zavira delovanje proteinov ustavitev celičnega cikla, medtem spodbujevalnih rastnih faktorjev in njihovih receptorjev, kot tudi druge regulyatory- Poleg tega je potrebna za nastanek in ohranjanje nosečnosti. progesteron antagonist RU-486 (mifepriston) je bil prvotno sintetiziramo kot antagonist receptorja glukokortikoidi, pozneje pa je postalo jasno, da ima močan anti-progesterona učinek.

Njena vezavna afiniteta za glukokortikoidni receptor 3-krat večja od afinitete deksametazona, in veže na receptor progesterona - 5-krat večja od afinitete endogenih progesterona. V nasprotju s tem, progesteron kompleks RU-486-OL zavira prepis z dejstvom, da ima še nekaj drugih konformacijske spremembe v domeni TAF-2. V primeru implantacije negativno uravnava gene aktivira s progesteronom, kar vodi do nekroze decidua in ločevanje produktov zanositve.