Antiestrogeni in njihove učinke. tamoksifen

Video: blokira anti-estrogenov, progesterona in prolaktina na progi?

snovi z antiestrogensko aktivnost, To lahko razdelimo v dve skupini: čistih antiestrogenov in spojin, ki imajo lastnosti obeh agonistov in antagonistov estrogena. Tamoksifen - antiestrogen uporablja kot kemopreventivne zdravila in kot hormonsko terapevtskega sredstva za zdravljenje raka na dojki, ima inhibitorni učinek na estrogenski receptor (ER).

Paradoksalno, ampak tamoksifen kaže estrogensko aktivnost v materničnih tkiva, in je ta tkivno specifičen estrogenski učinek povzroči povečanje tveganja za raka na materničnem vratu pri dolgotrajnem zdravljenju s tamoksifenom. Raloksifen, ki je njena benzotiofen analog, doseže svoj anti-estrogenom ukrep v tkivu dojke in materničnega tkiva. In tamoksifen in raloksifen imajo estrogena podobne učinke na materiale, ki niso reproduktivni sistem, kot so kosti, srce in pljuča.

tamoksifen Tekmuje z estrogenom za vezavo na receptorje. Glede na dejstvo, da je estrogensvyazyvayuschaya dejavnost estrogenske receptorje (ER), nekajkrat višji od tamoksifensvyazyvayuschaya za terapevtski učinek v telesu, je treba ustvariti koncentracijo TAMOKSIFEN večkrat koncentracija estrogena. Kakšen bo učinek tamoksifen - agonistično ali antagonistično - odvisno od prisotnosti različnih promotorja elementov v določenem tipu celic. estrogenski receptor vodi do aktivacije prepisovanja obeh področjih, tj TAF-1 in TAT-2.

agonizem tamoksifen kaže z aktivacijo TAT-1 in antagonizma - zaradi svoje sposobnosti, da inhibirajo aktivacijo estrogena odvisni TAT-2. Vezava ligandov strani niso identični estrogena in antiestrogenov, da tamoksifen vezavo na receptor povzroči konformacijsko spremembo, ki ovira interakcijo z estrogen povezani proteinov in modulira transkripcijske aktivnosti.

Poleg tega, tamoksifen aktivira-ER posredovana indukcijo promotorjev reguliran odsek TAT-1, ki pojasnjuje estrogenih učinkov na endometrij - tkivo, v katerem je TAT-1 aktivnost zelo visoka. V drugih tkivih, na primer tkivu dojke, transkripcijsko aktivnost TAT-1 je majhna. To pojasnjuje, zakaj imajo anti-estrogeni ne vpliva na TAF-1-posredovane prepisu. Vendar pa lahko raloksifen aktivirati estrogenchuvstvitelnye genov zaradi odzivnega elementa, ki se razlikuje od HSE.

Video: stopnja ali PKT - Edward Gavrilchenko

čist antiestrogeni - estradiol derivati ​​s priloženo hidrofobno stransko verigo pri legi 7. Ti vključujejo ICI 164 384 in ICI 182.780 (fulvestranta). Vezava čistih antiestrogenov lahko spremeni prostorsko-vanje dimerizacijo proces in s tem prepreči vezavo z DNA. Poleg tega, te snovi poveča razpad receptorje intenzivnost in inhibirajo-ER posredovano transkripcijo s prednostnimi vezavnih corepressors, ki prav tako prispeva k njihovi antiestro-gena aktivnost.