Estpadiola receptorje in progesterona v hormonsko odvisnih tumorjev

Video: Breast Cancer

Hormonski receptorji so zelo posebne strukture proteinov ustrezne ciljne tkiva, ki se vežejo določene hormone. Hormonski receptor - so "dvovalentni" funkcionalno subcelična strukturo, ki na eni strani lahko prejema celični hormonsko signala in na drugi strani - aktivira posebne hormonske učinke. Z drugimi besedami, vezavo hormonov z receptorji je naprej korak pri izvajanju hormonskega delovanja.

Normalne epitelne celice reproduktivni sistem vključuje citoplazme in jedrske receptorje za vsako od hormonov, ki vplivajo na njihovo razmnoževanje, diferenciacijo in funkcijo. Če se v postopku neoplastične transformacije hormonskih receptorjev shranjene lahko rast in delovanje takega tumorja ureja hormoni. Hormonsko neodvisen tumorji običajno nimajo teh receptorjev. Pri čemer so tumorske celice ne morejo več biti priznana kot krožno hormon ciljnih celicah, kar ima za posledico izgubo kontrole endokrinega in vzpostavitve avtonomije.

Prisotnost estradiola in progesterona receptorjev na celice raka dojke, endometrija in jajčnikov lahko na eni strani služi kot kazalec hormonsko odvisnega in, na drugi strani - pokazati možnost regresijo tumorjev kot odziv na hormonsko zdravljenje. Vendar pa prisotnost estradiola in progesterona receptorjev tumor ne pomeni, da bo vedno občutljiv na hormonsko terapijo.

Ti receptorji - del kompleksnega transformacije nadzorni sistem in napredovanje tumorjev. Glede na sedanje poglede, hormoni neposredno ne vodijo k preoblikovanju tumorskih celic, saj ne spreminja primarno strukturo DNK. Hkrati pa ustvariti pogoje, pod katerimi povečuje tveganje za nastanek raka pod vplivom prave rakotvornega faktorja.

VM Dilman (1987) navaja, da obstajajo vsaj 3 teh pogojev: povečanje paketa proliferirajočih, slabi odpornost protitumorsko in zmanjšano sposobnost popravljanja DNA. Večina raziskovalcev se strinjajo, da je preoblikovanje tumor (začetek) pod vplivom neposrednih rakotvornih učinkov, medtem ko so hormoni povzročijo aktivacijo rasti tumorja.

Da je to stanje v zvezi z estrogenom, ki je pritegnila največ pozornosti v razpravi o patogenezi raka dojke, endometrija in raka jajčnikov. Estradiol, kot drugi steroidnih hormonov, prosto prehaja skozi celično membrano.

Prva faza je sestavljena iz specifične vezave steroidnih hormonov njihove citoplazemske receptorjem, da se tvori kompleks "hormon - receptorja". Estradiol in antiestrogeni kompetitivno veže na receptorje estradiol, progesteron - receptorje progesterona. Po tvorbi teh kompleksov pri zadnji v jedro, kjer hormoni vežejo z ustreznimi jedrnih receptorjev. Kot v primeru citoplazme receptorjev, da je skupna jedrska receptorja za estrogen in antiestrogenov.

Kompleks "jedrskih receptorjev - hormon" je povezan z določenim delom kromatina (akceptorja) povzroča derepression pride do določene dele genom, ki mu sledi sintezo mRNA, ki nosi genetsko signal ribosoma. Ribosomi celice, se ta informacija izveden kot specifično sintezo beljakovin in posledično stimulacijo ali supresijo celične delitve (dejansko hormonsko učinek).

V skladu s sodobnimi koncepti, kombinacija estrogena mešano anti-estrogene učinke na reproduktivni sistem je zaradi zakonov, ki zavezujejo antiestrogenov z citoplazemska receptorje estradiola v ciljne celice tkiva s. Na tej stopnji so anti-estrogeni, ki se kompetitivno in reverzibilno vežejo na receptorje estrogena kompleksirano "antiestrogen - receptor". Ti kompleksi imajo lahko različno prostorsko konfiguracijo glede na kemijsko strukturo antiestrogenom, ki se razlikuje od konfiguracije kompleksa "estradiol - receptor".

Razlike v prostorski konfiguraciji teh sistemov določi raznolikost estrogenske in antiestrogenske učinke s tamoksifenom in njenih derivatov z njihovo nadaljnjo interakcije s jedrnih receptorjev prek kromatina jedra povzročajo.

Intracelularni izvajanje hormonski učinek

Tamoksifen antiestrogen učinek na ravni celice se izraža na več načinov: 1) Konkurenčni antagonizem estradiol vezave na citoplazemske retseptorom- 2) zavirajo premik kompleksa "estradiol - receptor" v jedru-3) inhibicija resipteza estradiolovyh receptorje.

Na tem ozadju je videti opazno sposobnost estrogenov in antiestrogenov razširitev sinteze progesterona receptorjev v tumorskem tkivu ter tako povečujejo občutljivost neoplazem na progestinoterapii. Slednji omogoča, s kombinirano uporabo anti-estrogenov in progestogeni progestinoterapii izboljšanje učinkovitosti in za premagovanje primarne ali sekundarne bolnikov odpornost RE izpostavljenih tem.

Pri upoštevanju kriterijev odraža občutljivost za hormonov OM, poleg stopnjo morfološke diferenciacije in tumorja patogeni izvedbi lahko raven citoplazemskih receptorjev in progesterona ostradiolu informativne v študiji encimske aktivnosti tumorskega tkiva, ki je pod vplivom hormonske učinke. Nizke stopnje encimske aktivnosti, v kombinaciji z visoko vsebnostjo citoplazme receptorjev, lahko kažejo blokiranje signala na hormonsko fazi postreceptor od hormonskega delovanja, kar kaže zmanjšano občutljivost v ta namen.

Za oceno občutljivosti tumorja na hormonsko terapijo pri bolnikih z ER izvedli študijo štirih encimov: kreatin kinaze, ki kaže intenzivnost sinteze belka- 17-&beta - estradioldegidrogenazy in 17-&alfa - hidroksilaze spodbujevalno estradiola- metabolična pretvorba glukoza-dehidrogenaze-6-fosfata, ki sodeluje pri metabolno pretvorbo glukoze in glikogen sintazo (glikogen fosforilaze), ki vpliva na metabolizem glikogena.

Stopnja teh encimov v različnih poveča stopinjske ko so ti izpostavljeni aptiestrogenov ali progestogeni in s tem izraža eno od končnih fazah presnovnih sprememb, ki jih hormonsko terapijo induciranih.

YV Bohman

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný