Receptorji za hormone povezane z G-proteinom. -Encimski konjugiran hormonski receptorji

Video: Študija G proteini. Stand-up v laboratoriju

veliko hormoni Aktivirani receptorji, ki uravnavajo aktivnost proteinov, ciljne celice (npr encimi ali ionskih kanalov proteini) ne neposredno, temveč s kombinacijo skupin z celične membrane se imenuje heterotrimeric-GTP veže proteine ​​(G-proteini). 1000 znano G-proteinom sklopljenega receptorja, ki ima 7 transmembranske segmentov, ki tvorijo zanke znotraj in zunaj celične membrane. Nekateri deli receptorja, ki deluje v citoplazmi celic (pretežno nahaja v citoplazmi repa celične receptorja), v kombinaciji z G-proteini, vključno s tremi deli (torej - trimer): alfa, beta, gama-podenot. Ko ligand (hormon) sodeluje z zunajceličnega dela receptorja njej opravi konformacijske spremembe, ki aktivirajo G-protein in znotrajcelično induciranje signale, ki so bodisi (1) odpiranjem ali zapiranjem membrane ionskih kanalčkov, ali (2) spremeni aktivnost encimov v citoplazmi.

Tri-G-proteini Ime je dobila zaradi svoje sposobnosti, da se veže na Gvanozin nukleotidov. V neaktivnem stanju alfa, beta, gama-podenote G-proteinom se tvori kompleks, povezanih gvanozin difosfat z alfa podenot. Ko je receptor aktivira poznejše konformacijske spremembe vodijo k nadomestitvi gvanozin difosfat in gvanozin trifosfata v citoplazemski del interakcije receptorja z G-proteinom. Nadomestitev GTP BDP vodi-podenoto ločen od treh sestavnega dela kompleksa in interakcijo z drugo celično signalizacijo beljakovine. Ti proteini, po drugi strani spreminja aktivnost ali ionskega kanalčka, celice ali encime, kot so adenilat ciklaze in fosfolipaze C, spreminjanje funkcijo celice.

dokazi aktiviranje izginil zaradi izginotje gormona- alfa podenoto inaktivirana z zamenjavo Associated GTP BDP. Nato a-podenoto novo kombinirane beta in gama-podenotami, da se tvori neaktivno trikomponentne membrano vezan G-protein.

nekaj hormoni interakcijo z inhibitornih G-proteine ​​(določena za G1-proteini), medtem ko drugi - z aktiviranjem G-proteine ​​(označena kot GS-proteini). Tako je odvisno od interakcije receptorja hormona inhibitorno ali sprožitve G-protein hormona lahko poveča ali zmanjša aktivnost encimov v celici. Ta kompleksen sistem celične membrane G-proteina in potencialno omogoča številne različne odzive ciljne telesnih tkiv učinkovanju različnih hormonov.

-Encimski konjugiran hormonski receptorji

nekaj receptorji, da postane aktiviran, da delujejo kot encimi ali so tesno povezane z encimi, ki se aktivirajo. Ti-encimski konjugiran receptorji so proteini, ki imajo samo en transmembranski del, v nasprotju z G-proteina-receptorjev s sedmimi take fragmente. Encimski konjugiranega receptorji imajo odsek hormon veže na zunanji površini membrane in katalizira ali povezane z encimom del notranje površine. Ko hormon veže na zunanji del receptorja, encim aktivira takoj (ali inaktiviran), čeprav imajo mnogi-encim vezan receptorji svojo encimatsko aktivnost, medtem ko vpliva encime, ki so tesno povezane z receptorjem, ki jo spremljajo sprememb funkcij celic.

En primer Konjugat encim-receptorja Mogoče leptin receptorja. Leptin je hormon, ki izločajo maščobne celice z direktno in povzroča različne fiziološke učinke. Med posebej pomembno njegovi vplivi vključujejo vpliva na apetit in energetski bilanci.

receptorja leptin Je član velike družine citokinov receptorjev, ki same ne razpolagajo encimsko aktivnost, vendar je njihova aktivnost je konjugiran na encim signala. Pri receptorjev leptin je eden od načinov realizacije učinkov, ki jih povzroča tirozin kinaze družine yanuskinazy (Jakovljev Jak-2). Leptin receptor dimer (tj vključuje dva odseka) in leptina veže na izvencelični del receptorja, kar vodi do konformacijske spremembe, kar omogoča znotrajcelično fosforilacijo in aktivacijo povezano z Jakovljev Jak-2-molekuli. Aktivacija Jakovljev Jak-2 molekule spodbuja tirozin fosforilacijo drugih fragmentov v leptin-receptor-kompleksa-Jakovljev Jak-2 posreduje znotrajcelični signal.

intracelularni signali vključujejo fosforilacijo signala pretvornik in aktivator transkripcije - proteina, ki aktivira pri prepisovanju procese v ciljnih genov Leptin sprožitev proteinsko sintezo. Fosforilacija Jakovljev Jak-2 prav tako vodi do aktivacije drugih intracelularni encimi, kot z mitogeni aktivira protein kinaze in fosfatidilinozitoltrikinaza. Nekateri vpliv leptin izvajati hitro, kot rezultat, aktiviranje znotrajceličnih encimov, medtem ko drugi - počasneje zaradi nujnosti sinteze novih beljakovin.

Primer drugega mehanizem, pogosto uporablja pri hormonski upravljanje funkcij celic je aktivacija ciklazno receptorja encim adenilat na koncu, obrnjenem v celico po interakciji zunanjem koncu transmembranski receptorja hormona v. Adenilat ciklaze katalizira tvorbo cikličnega AMP, ki povzročajo različne učinke v celici, ki nadzoruje njegovo delovanje. cAMP se imenuje drugi sel v celici, kot on ni hormon, ki posreduje delovanje celic hormonov.

za majhno številka-peptidni hormoni, kot so atrijski natriuretični peptid, cikličnega gvanozin monofosfata, ni zelo razlikuje od cAMP je sekundarni obveščevalec v celici, ki deluje kot cAMP.