Non-genomske učinki steroidov. G-proteinom sklopljenega receptorja

nekaj učinki steroidni hormoni pride ne glede na njihove klasičnih genomskih ukrepov, ki jih povzroča jedrnih receptorjev. Imenujejo se non-genomskih učinkov. Ti učinki so hitro izvedemo (v nekaj sekundah), ne vplivajo zaviralci prepisovanje genov (npr daktinomicina) ali zaviralci sinteze proteina (npr cikloheksimid). Te vključujejo prevoz natrija in kalcija, kot tudi nekaj nevronske in kardiovaskularne učinke. Snov-oddajnik in efektor sistem razlikuje glede na določen celični tip in steroida.

Obvezala, da bo datum raziskave kažejo, da obstajajo posebna mesta vezave ali receptorji na celične membrane in da se veže na steroid jim začne trenutnih sprememb v elektrolit transportnih sistemov. Na primer, se izkaže, da estrogeni modulirajo določene kardiovaskularne učinke zaradi toka ionov indukcijo Ca2 + in širitev koronarnih arterij. Poleg tega lahko steroidi aktiviranje sistema za sekundarni oddajnika signala (kurirje), zaradi česar so sposobni spremeniti transkripcije genov neodvisnih klasične poti receptorsko posredovano.

Z drugimi besedami, steroidni hormoni imata ne-genomske in genomske učinke, ki se izvajajo tako s klasično potjo skozi steroidne receptorje ter s sekundarnim sistemom oddajnika.

tropske hormoni tj GnRH in gonadotropini so splošno hidrofilni in izvajajo svoje učinke z interakcijo z receptorji na plazemski membrani razpršeno na celični površini. Ti receptorji po svoji strani lahko razdelimo v štiri skupine glede na njihovo sestavo in lastnosti tipa intracelularni oddajnika (glasnika) vključena v aktivacijo signalov poti.

G-proteinom sklopljenega receptorja

Receptorji za gonadotropinov GnRH in pripadajo veliki družini receptorjev, znan kot serpentine ali sedem-transmembranski-domene receptorjev. Vsaka od receptorjev te vrste je sestavljen iz treh domen: N-terminalno zunajcelično domeno (ektodomeno), sledi segmentiranje hidrofobno transmembranske domene 7 aminokislin, predrtje dvoslojne celično membrano in hidrofilne C-terminalno domeno, ki se nahaja v notranjosti citoplazemskega prostora (endodomen). Za izvedbo svojega biološkega učinka, ki jih potrebujejo G beljakovine pretvornike, tako da se imenujejo "G-protein pripojen receptorje» (GPCR).

G-proteini sta heterodimerna proteini povezani z receptorji opisanimi. To ime so dobili iz dejstva, da je zavezujoč gvanozinov: gvanozin difosfat (BDP) in gvanozin trifosfat (GTP). Vsaka G-protein sestavljen iz treh podenot: A, B in y. Družina teh proteinov heterogeno: je opredeljena z vsaj 16 geni a-, p- in 6 genov 12 genov 7 podenote. Njihove različne kombinacije določijo kompleksov, tvorjenih in razdelilnik-B-y. Edinstvenost vsakega G-proteinom opredeljujejo njeno a-podenote. Glede na to, so G-proteini razdelimo v 4 poddrużin (Gs, GJ, GQ in G12) na osnovi homologije njihovih sekvenc.

Delujejo kot pretvorniki, povezujejo receptorje z efektor beljakovin, ki so odgovorni za izdelavo funkcijo spremembe celic. Tako široko paleto G-proteine ​​zaradi fleksibilnosti in raznoliko glasbeno odziv ciljnih celic, ki, mimogrede, je odvisna od stopnje izraženosti G-proteini.

Na voljo množico vrst možnih efektor molekul, kot adenilat ciklaze, kalcijevih kanalov, kalijevih kanalov, cGMP in fosfolipaze. Vsaka efektor molekula, po drugi strani daje množico sekundarnih sli kot cAMP, Ca2 +, phosphatidylinositols s sod., Ki se aktivira že drugi, terciarni molekulo. To je pomembno, pojasnjuje, zakaj je endokrini sistem tako občutljive na nizke koncentracije obtoku ligand in zakaj je to potrebno za razvoj učinek vezave ligand je le majhen del vseh membranskih receptorjev prisotnih v telesu.

še en primer receptorji Ta družina so receptorji za TSH in ACTH. Struktura receptorje za LH in FSH je podoben v mnogih pogledih TSH receptorja homologne. Če primerjamo strukturo receptorja na LH in FSH je pokazala, da so homologni transmembranski domena približno 70% in le 42% ektodomeno in 48% endodomenu.