Estrogenski receptor. Struktura in funkcija

Struktura estrogenski receptor

Molekulska masa estrogenski receptor (ER) je 66.000 Da, da sestoji iz 595 aminokislin. mRNA estrogenskih receptorjev (ER) vsebuje 6,8 kilobaznih (tisoč nukleotidov) in je sestavljen iz 8 eksonov pridobljenih gen nahaja na daljšem kraku kromosoma 6. bila nedavno odprli še eno obliko ER, ki se imenuje ERb- se nahaja kodiran gen na kromosomu 14, v bližini genov, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo.

te oblike estrogenski receptor vysokogomologichny v DNA vezavo (97%) in za vezavo liganda (59%), vendar manj homologijo na vez (30%), predpisani (17%) in F-regije (17,9%). Iz tega sledi, da so vezivni značilnosti teh dveh oblik receptorja podobni drug drugemu, vendar se bistveno razlikujejo po svoji sposobnosti, da aktivirati transkripcijo gena zaradi razlik v področju ureditve, TAT-1, ki se minimalno izražen ali ni v Erb.

Video: fiziologija

za normalno delovanje jajčnikov Morate imeti tako estrogen receptor-a (ERA) in estrogen receptorja-b (Erb), kot je prikazano v poskusih na miših "off" ( "knockout") receptorje. ERA opravljajo predvsem estrogene učinke v drugih tkiv, vključno z maternico.

17b-estradiola Veže se na estrogenski receptor z veliko večjo afiniteto, kot estrona ali estriola. Nadalje estradiola vezavo na receptor in poznejše aktiviranje poveča tudi "sodelovanja učinek" - z drugimi besedami, vezavo estradiola v enem delu povečuje njegovo afiniteto v drugi odsek, ki omogoča receptorji odzivajo na spremembe minute v koncentraciji hormona. Relativno dolgoročni učinek estradiola je delno posledica državne visoko afiniteto dosegla svoje receptorje.

Ob istem času, klomifen To doseže svoj anti-estrogenom učinka zaradi fenomena "reverzne kooperativno učinek", ki preprečuje prehod estrogenskih receptorjev z nizko afiniteto v stanju visoke afiniteto.

oba estrogenski receptor (ERA in erb) različno izražene v različnih tkivih, kar ima za posledico drugačen odziv na istem podtipa hormona. ERA pretežno izražena v tkivih raka dojk, jajčnikov in endometrija strome. Erb izražena v ne povsem običajnih ciljna tkiva, vključno z ledvicami, črevesne sluznice, pljuča, kosti, možgane, endotelijskih celic, in prostate. 17p-estradiol in estron imajo višjo afiniteto za OTO in zato izvajajo svoje učinke predvsem v ciljnih tkivih, kjer izraženih ERA.

Ravno nasprotno, fitoestrogeni, kot genistein in coumestrol, vežejo prednostno na estrogenski receptor-a (ERA), kar pomeni izvajanje njihovih učinkov v ciljnih tkivih, kjer so izrazili.

konformacijske spremembe ligand vezavno regijo na estrogen receptor-a (ERA) in estrogenski receptor-b (Erb) Prav tako se razlikujejo glede na to, ali je ligand veže na receptor. Konformacijske spremembe - glavni faktor določitev sposobnosti receptorja interakcijo z coactivators in corepressors. Na primer, veže na ERA, estradiol aktivira prepisovanje z vezavo in erb jo pritisne. Nasprotno, raloksifen in tamoksifen inhibiranja transkripcije pri kompleks z ERA in ga aktivira, ko kompleksiran s Erb.

drugačna izraz adapter proteina v ciljnih tkivih in različno stopnjo fosforilacije vpliva tudi na gensko transkripcijo. Višje koncentracije coactivators in corepressors v ciljnem tkivu lahko spremeni odziv celic tkiva z izpostavljenostjo isti liganda. Fosforilacija proteinske kinaze receptorjev poveča transkripcijske aktivnosti receptorja, na primer, lahko rastni faktorji, kot so EGF in IGF-1 stimulirajo fosforilacijo protein kinaze, aktiviranje estrogen receptor celo v odsotnosti estrogena.

opisano Somatsko mutacijo receptorjev estrogena-a (ERA), ki lahko postane vzrok za določene bolezni. Tako je bolnik z zmanjšano kostno mineralno gostoto, povečana gostota prometa kosti in nepopolno zaprtje epifizami dolgih kosti je pokazala neumnosti mutacijo (prezgodnja kodon) genskega ERA ERA dokazujejo vlogo pri rasti kosti in homeostaze. Mutacija v estrogenski receptor (ER), so bile ugotovljene tudi pri bolnikih z rakom dojke. Take delecijskih mutacij smo obdelali 5. ekson, ki sestoji iz ligandske vezavne domene, kar je privedlo do sinteze konstitutivno aktivne receptorja in izbris eksona 7 jamstvo, prevladujoč negativni aktivnost in inhibicijo funkcije ER.