Mutacije gonadotropin receptorje. Nepravilnosti LH in FSH receptorjev

Opisan kot aktiviranje in inaktiviranje mutacije receptor LH in FSH- Vse izmed njih so bila obravnavana v nedavnem pregledu. Zanimivo dejstvo: aktiviranje mutacije gena za receptor LH povzroči motnje v proizvodnji testosterona in vpliva le na fenotip moških, medtem ko inaktivima mutacije vplivajo na spolno diferenciacijo in plodnost pri moških in ženskah.

Trenutno se aktivira 15 mutacije receptorjev LH- vse od njih se nahajajo v transmembranski in znotrajceličnih regijah. Šesti transmembranski in tretji znotrajcelični zanki je bilo "vroče točke" mutacij - 10 od 14 znanih mutacij se nahajajo v teh regijah. Te funkcije pridobivanja mutacije pojavljajo le pri fantih, in privede do prezgodnje pubertete, označen s hiperplazijo Leydigovih celic z začetkom spermatogeneza že leta 3 leta starosti.

kri testosterona v teh otrok je v puberteti, LH izjemno nizka ali ne zazna. Še en receptor aktiviranje mutacija je bil nedavno opisano za LH, zaradi česar je razvoj tumorjev Leydigovih celic in zunaj familiarno prezgodnja puberteta.

Znano in iste mutacije deaktivacijsko receptorja do LH, kar povzroči delno ali dokončanje inaktivacijo. Te mutacije vodijo do hipoplazija Leydigovih celic pri moških in amenoreje pri ženskah. V nasprotju z aktivacijskih mutacij, lahko mutacije z izgubo funkcije pojavi na katerem koli mestu receptorja. Glede na naravo te mutacije, klinična slika razlikuje od primarnega hipogonadizmom in moško pseudohermaphroditism z negotovimi genitalije spolov.

aktiviranje receptorja mutacije FSH redkejše. Do danes je opisan samo en tak mutacije (lokalizirano v tretjem znotrajcelično domeno eksona 10) pri pacientu po kirurški odstranitvi hipofize ostala Fertilia NYM, kljub pomanjkanju proizvodnje FSH in LH. Inaktivaciji mutacije receptorjev FSH tudi nič nenavadnega. Večina od njih so lokalizirane v zunajcelični domeni in vodi do zmanjšanja vezave liganda in signalov.

So vzrok hypergonadotrophic displazija jajčnikov ženske in neuspeh spermatogeneza pri moških v različnem obsegu. V zadnjem času sta bili heterozigotnih missense mutacije je opisano v 10. eksonu kodiranje za transmembranski regiji. Oba so bili povezani s sindromom družinske spontanega hiperstimulacije jajčnikov. Čeprav so bile ugotovljene nobene bistvene razlike v občutljivosti na cAMP pri zagonu in mutiranih receptorje, je mutant receptor pridobil občutljivost za hCG. Nizko afiniteto vezave hCG s FSH receptor, verjetno začne oddajati signal, kar ima za posledico hiperstimulacije jajčnikov.